老年急性脑梗死患者血清β2-MG、CysC及pro-BNP与认知功能的相关性研究

陈 筠, 魏 嘉, 杜仁伟, 杨 奎

(安徽淮南朝阳医院1老年医学科, 2神经内科, 3神经外科, 安徽 淮南 232000)

近年来,随着我国老龄化进程的加快,老年急性脑梗死(Atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的发生率持续增高,3/4的患者预后差,存在不同程度的功能障碍[1]。其中认知功能障碍发生率高,严重影响患者的生活质量。研究报道,脑利钠肽前体(pro-BNP)是急性脑梗死患者诊断及预后评估的重要指标[2-3],pro-BNP与老年ACI患者的认知功能呈正相关[4]。有研究表明,CysC与ACI患者炎症及认知功能障碍有关[5-6]。研究证实β2微球蛋白(β2-MG)与阿尔茨海默症、认知功能障碍均存在相关性[7-8]。但上述指标在ACI认知功能障碍方面的研究较少。本研究对老年ACI患者不同病情程度及认知功能改变与血清pro-BNP、β2-MG和CysC水平变化的关系进行探讨,以期为ACI患者早期认知功能障碍诊断及治疗提供有效的参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年8月-2020年3月安徽淮南朝阳医院收治的ACI患者230例为研究组,其中,男性134例,女性96例,平均年龄(70.28±5.42)岁,平均体质指数(Body mass index,BMI)为 (23.69±3.58) kg/m2。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》CI诊断标准[9],并经影像学确诊脑梗死病灶区域;(3)发病时间<48 h;(4)急性发病,意识清晰或意识障碍,伴有言语笨拙,偏瘫等局灶性脑神经功能缺损的症状与体征;(5)方案经伦理委员会批准,且患者及家属知情本方案并同意。排除标准:(1)进行性中枢神经系统疾病者,如进展性脑梗死、腔隙性脑梗死、多系统萎缩等;(2)因炎症、中毒、肿瘤等其他病理改变引起的脑白质病变者;(3)伴有精神疾病或癫痫病史者;(4)有脑血管疾病史且遗留认知障碍等影响观察测评者。选取同期健康体检者225例为对照组,男性133例,女性92例,平均年龄(70.44±5.40)岁,平均BMI为 (23.51±3.62) kg/m2。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 分型标准根据《神经功能缺损程度评分标准》[10]中关于病情分型的评价标准,将ACI患者分为轻度神经损伤患者、中度神经损伤患者和重度神经损伤患者,对于神经功能缺损程度评分0～15分评定为轻度,16～30分评定为中度,31～45分评定为重度。根据MRI检查梗死灶最大直径将ACI患者分为大梗死患者、小梗死患者和中梗死患者,大梗死患者:病灶分布超过一个脑叶,病灶直径超过5 cm;小梗死患者:病灶直径为1.6 cm～3 cm;中梗死患者:病灶分布于一个脑叶,病灶直径为3～5 cm[11]。

1.3 方法

1.3.1 检测指标 监测血压、心率等常规生命特征情况。分析MRI 和DWI 的结果确定脑梗死病灶的位置、大小。应用酶联免疫吸附试验检测血清pro-BNP水平,设备选用Bio-Tek宝特生产的ELx800酶标仪及相关试剂。血清β2-MG和CysC均采用免疫比浊法,采用日本日立7600全自动生化分析仪,CysC检测试剂盒购自广州科方生物技术有限公司,β2-MG检测试剂盒购自广州科方生物技术有限公司。

1.3.2 认知功能测定 应用NIHSS量表评估患者神经损伤程度。NIHSS量表共涵盖了13个项目,分值越高表明神经受损程度越重,NHISS>7分为存在神经功能损伤。MoCA量表用于评估患者的认知功能情况,共包括11项内容,分数为0～30 分,根据MoCA评分将研究组分成认知功能障碍患者:MoCA评分≤26 分,认知功能正常患者:MoCA评分>26分。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS、MoCA评分及血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较研究组NIHSS评分高于对照组,MoCA评分低于对照组(P<0.05);研究组血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 不同梗死程度患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平变化血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平随急性脑梗死严重程度呈升高趋势(P<0.05),见表2。

2.3 不同神经损伤程度患者的血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平随神经损伤严重程度呈升高趋势(P<0.05),见表3。

2.4 不同认知功能血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较与对照组对比,研究组认知功能正常患者及认知功能障碍患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平更高(P均<0.05);与研究组认知功能正常患者比较,认知功能障碍患者上述指标水平更高(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者NIHSS、MoCA评分及血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较

表2 不同梗死程度患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平变化

表3 不同神经损伤程度患者的血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较

表4 不同认知功能血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平比较

2.5 血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平与认知功能相关性血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平与MoCA 评分呈负相关,与NIHSS评分呈正相关。见表5。

表5 血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平与认知功能的相关性

2.6 ACI患者认知功能障碍多因素分析以ACI患者是否合并认知功能障碍为因变量,以年龄、性别、BMI、β2-MG、CysC和pro-BNP为自变量,行多元Logistic回归分析,结果显示,高β2-MG、CysC和pro-BNP是CI患者并发认知功能障碍的重要危险因素。见表6。

表6 急性脑梗死患者认知功能障碍多因素分析

3 讨论

脑梗死具有高死亡率、高致残率、高复发率等特点[12],给家庭及社会均带来沉重的负担。急性脑梗死的致病因素复杂,其中主要原因是脑血流循环受阻、血液成分变化及血管壁病变[13-14],脑组织缺血缺氧,基础代谢下降,神经信号传递速度降低[15-17]。通常情况下,脑梗死发生后会出现不同程度的神经功能受损,患者会出现语言、运动、认知功能障碍。早期治疗对预防ACI患者认知功能障碍起关键作用。

CysC是一种低分子量蛋白质,在脑脊液、血液、唾液和精液中均可发现高浓度的CysC。CysC是60岁以上人群脑血管疾病的独立危险因素[18-19]。痴呆患者CysC水平上升,CysC引起认知功能障碍与淀粉样蛋白及神经元变性密切相关[20]。CysC水平越高越容易诱发认知功能障碍[21]。本研究显示,血清CysC水平随ACI严重程度、神经损伤程度呈升高趋势,且认知障碍患者血清CysC水平升高,与何宗应等[22]研究结果一致。β2-MG由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生,当机体炎性表达增加时,β2-MG异常表达,血清中β2-MG水平升高。有报道显示,β2-MG能够使血管内膜增厚、变硬,导致动脉粥样硬化[23],β2-MG可通过调节神经再生与突触可塑性行为来改变大脑的发育和认知功能[24]。本研究显示,研究组β2-MG较对照组高,提示β2-MG是ACI认知功能障碍发生的危险因素。NT-proBNP是一种神经激素,NT-proBNP在ACI患者中高度表达,是判断病情严重程度的有效标记物[25-26]。本研究显示,研究组患者血清NT-proBNP水平明显高于对照组,且认知功能障碍患者高于对照组,多因素分析也显示NT-proBNP是ACI认知功能障碍发生的危险因素,这与温慧灵等[27]报道结果一致。表明血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平升高可能预示着ACI及认知功能障碍加重。

综上所述,高 β2-MG、CysC和pro-BNP水平可能是ACI发生认知功能障碍的重要危险因素。早期监测ACI患者血清β2-MG、CysC和pro-BNP水平有利于识别患者认知功能障碍,对预后有积极影响。