双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗急性胰腺炎临床观察*

2023-05-26 10:54崔光锐杨维忠林文会
中国药业 2023年10期
关键词:活菌内毒素双歧

崔光锐,杨维忠,邱 坚,林文会

(海南医学院第二附属医院,海南 海口 570311)

急性胰腺炎(AP)为严重急腹症[1],发病急骤,病情进展迅速,可继发感染、休克、多器官功能衰竭等并发症[2]。患者需禁食并配合营养支持治疗,减少消化液分泌,以缓解症状,但长时间禁食会导致肠道上皮绒毛萎缩,肠道菌群失调,肠道结构和功能受损,增加肠源性感染风险[3-4]。奥曲肽是临床治疗AP 的一线药物,可通过抑制胰酶分泌,降低胰腺自身消化作用,从而保护胰腺功能[5]。肠道益生菌制剂能辅助调节肠道菌群平衡,增强肠道屏障功能,预防肠道细菌移位而造成的感染,降低并发症发生率[6]。本研究中探讨了双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗AP 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准:符合AP诊断标准[7],并经影像学检查确诊;发病致入院时间短于48 h;近3 个月内未使用过抗生系、微生物制剂及影响免疫指标相关药物;对本研究拟用药物无禁忌证,治疗依从性良好。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者或其家属签署知情同意书。

排除标准:恶性肿瘤、其他部位感染、慢性胰腺炎发作;心、肺、肾等脏器功能严重异常;免疫系统、血液系统疾病;过敏性体质;认知或沟通障碍、精神疾病;妊娠期或哺乳期;临床资料不完整;干预期间死亡、转院或退出研究。

病例选择与分组:选取医院2019年1月至2021年6月收治的AP 患者130 例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各65 例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1(其中RAC 分级即修订版Atlanta分级)。

表1 两组患者一般资料比较(n=65)Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups(n=65)

1.2 方法

两组患者均予常规内科治疗,包括胃肠减压、抗感染、维持酸碱平衡、抑酸护胃、维护器官功能等,并予醋酸奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,进口药品注册证号H20090948,规格为每支1 mL∶0.1 mg)0.1 mg,皮下注射,每8 h 1次。观察组患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上药信谊药厂有限公司,国药准字S10950032,规格为每粒0.21 g),每次2粒,口服或营养管鼻饲给药,每日2次。两组患者均连续给药1周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标:观察患者肠鸣音恢复正常、腹痛消失、体温恢复正常及(血、尿)淀粉酶恢复正常的时间;采集患者治疗前后空腹静脉血各5 mL,离心,分离,得血清,采用鲎试剂法检测内毒素水平,分光光度法检测D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)水平;以流式细胞仪测定外周血中T淋巴细胞CD3+,CD4+,CD8+的比例,计算CD4+/CD8+。收集患者治疗前后清晨粪便各1 g,用无菌溶液梯度稀释,取20 μL稀释菌液涂布于平板培养,以活菌计数法统计乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌菌落数,计算1 g 粪便中目标菌菌落数,目标菌菌落数= 菌落数× 50 × 稀释倍数。

疗效判定[7]:显效,临床症状及体征消失,(血、尿)淀粉酶水平基本恢复正常,腹部CT 或B 超显示胰腺组织影像学表现恢复正常;有效,临床症状及体征减轻,(血、尿)淀粉酶水平下降,腹部CT或B超显示胰腺组织影像学表现改善;无效,临床症状及体征无明显改善,(血、尿)淀粉酶水平无明显下降,胰腺组织影像学表现无明显改善。总有效=显效+有效。

安全性:统计患者治疗期间头痛、恶心呕吐、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以X±s表示,行t检验;计数资料以率(%)表示,行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%),n=65]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%),n=65]

表3 两组患者临床症状、体征及淀粉酶水平恢复正常时间比较(±s,d,n=65)Tab.3 Comparison of recovery time of clinical symptom,sign and amylase level between the two groups(±s,d,n=65)

表3 两组患者临床症状、体征及淀粉酶水平恢复正常时间比较(±s,d,n=65)Tab.3 Comparison of recovery time of clinical symptom,sign and amylase level between the two groups(±s,d,n=65)

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表4 两组患者肠道屏障功能比较(±s,n=65)Tab.4 Comparison of intestinal barrier function between the two groups(±s,n=65)

表4 两组患者肠道屏障功能比较(±s,n=65)Tab.4 Comparison of intestinal barrier function between the two groups(±s,n=65)

注:与本组治疗前比较,*P <0.05。表6、表7同。Note:Compared with those before treatment,*P < 0.05 (for Tab.4 and Tab.6 - 7).

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表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%),n=65]Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[case(%),n=65]

表6 两组患者免疫功能比较(±s,n=65)Tab.6 Comparison of immune function between the two groups(±s,n=65)

表6 两组患者免疫功能比较(±s,n=65)Tab.6 Comparison of immune function between the two groups(±s,n=65)

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表7 两组患者肠道菌群数比较(±s,lg cfu/g,n=65)Tab.7 Comparison of intestinal flora count between the two groups(±s,lg cfu/g,n=65)

表7 两组患者肠道菌群数比较(±s,lg cfu/g,n=65)Tab.7 Comparison of intestinal flora count between the two groups(±s,lg cfu/g,n=65)

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3 讨论

目前,AP尚无特效治疗方案,临床主要采取常规禁食、胃肠减压、对症支持治疗。奥曲肽为人工合成的生长抑素,不仅能保护胰腺组织,还能减轻胰管压力,促进坏死性毒素的吸收,缓解内毒素对机体的影响。但单用无法有效纠正肠道内环境紊乱或促进肠黏膜免疫功能恢复[8]。

双歧杆菌三联活菌是由乳杆菌、双歧杆菌和粪肠球菌组成的益生菌制剂,能纠正肠道菌群失调,抑制肠道病原菌,促进肠黏膜屏障的修复。另外,肠道益生菌通过代谢产生乳酸等物质,抑制有害病菌的生长繁殖,阻止致病菌的侵入[9]。本研究结果显示,观察组总有效率显著高于对照组,且观察组的临床症状、体征缓解时间也显著缩短,表明联合用药有助于快速缓解AP 症状,提高临床疗效。

肠黏膜是人体营养消化、吸收的重要场所,能阻挡肠道致病菌和有害代谢产物进入血液及腹腔,避免肠源性感染的发生[10]。AP 患者因内环境紊乱,肠道内致病菌繁殖加快,益生菌含量降低,肠道原有微生物屏障功能破坏[11],加之机体炎性反应、肠道缺血再灌注等因素,导致胃肠道黏膜屏障功能受损,肠道细菌和内毒素移位,继发全身性感染或肝脏等功能损害[12-13]。D- 乳酸、内毒素及DAO 是判断肠黏膜功能的重要指标,其中D- 乳酸为肠道菌的代谢产物,内毒素则是革兰阴性菌细胞壁的成分,具有毒性作用,细菌死亡溶解后被释放。肠道屏障功能受损时,肠黏膜通透性增加,D-乳酸和内毒素经肠黏膜进入血液循环,导致在血液中的水平升高。DAO 是肠道绒毛细胞中的高活性酶,能反映肠黏膜受损程度。本研究结果显示,观察组患者治疗后的血清D- 乳酸、内毒素及DAO 水平显著降低,乳杆菌、双歧杆菌数量增加,肠杆菌、肠球菌数量减少,说明微生态制剂能纠正肠道菌群紊乱,增强肠道屏障的保护作用。

AP 发生过程中会释放大量炎性因子,导致机体免疫功能紊乱[14]。T 淋巴细胞是机体的重要免疫细胞,通过胸腺激素的诱导分化成熟,然后通过循环系统分布于全身免疫组织,发挥免疫应答功能。正常的微生态环境能促进肠道形态功能稳定,增强肠道免疫,抑制炎性免疫反应。双歧杆菌、乳酸菌等益生菌可与肠黏膜结合形成生物屏障,维护正常的肠道免疫功能,预防各种炎症性肠病[15-16]。益生菌还被发现可作用于宿主免疫系统,刺激胸腺等免疫器官发育,诱导淋巴细胞的产生,从而增强机体免疫功能[17]。本研究结果显示,观察组患者治疗后的T 淋巴细胞水平优于对照组,提示加服双歧杆菌三联活菌能提高机体细胞免疫功能,加快康复速度。

综上所述,双歧杆菌三联活菌联合奥曲肽治疗AP,能改善机体免疫状态,保护肠黏膜屏障功能,纠正肠道菌群失调状态。

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