重组人血小板生成素、重组人白介素-11 预防卵巢癌化疗患者血小板减少症的对比研究

范海艳，刘怡雯

商丘市第四人民医院，河南 商丘 476000

卵巢癌早期多无明显症状，随着疾病进展，患者会出现下腹不适、腹胀、贫血等症状，甚至会扩散至邻近器官，导致患者死亡［1］。化疗是治疗中晚期卵巢癌患者的常用方法，可有效抑制肿瘤细胞增殖、扩散，阻碍癌症进展，延长患者的生存期［2］。化疗药物在抑制卵巢癌细胞的同时也会抑制骨髓造血细胞，导致外周血小板减少，诱发化疗相关性血小板减少症（CIT）［3］。CIT 会导致卵巢癌患者化疗药物有效剂量减少，影响化疗效果，延长化疗期限，甚至会导致化疗终止，增加患者的负担［4］。临床治疗CIT 以输注血小板、促血小板生长因子为主，但输注血小板会导致输血反应，诱导机体产生抗血小板抗体，加速血小板的破坏，危害患者健康。重组人白介素-11（rhIL-11）为骨髓基质细胞的蛋白质产物，可刺激红细胞、巨核细胞生成，促使血小板计数增多［5］。重组人血小板生成素（rhTPO）对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，可诱导巨核细胞成熟分化，加快血小板生成，常用于CIT 治疗中［6］。rhIL-11、rhTPO 均可治疗CIT，但哪种药物预防卵巢癌化疗CIT 效果更好需作进一步探究。本研究旨在探究rhTPO、rhIL-11 预防卵巢癌化疗患者CIT 的效果，以期为卵巢癌化疗患者CIT 的预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经商丘市第四人民医院医学伦理委员会批准［2020 审（025）号］，选取2020 年3 月至2022 年3 月商丘市第四人民医院收治的80 例卵巢癌化疗患者，按随机数字表法分为两组，各40 例。rhTPO 组年龄范围40～73 岁，年龄（56.58±5.35）岁；体质量指数范围20.12～26.68 kg/m2，体质量指数（23.35±1.24）kg/m2；浆液性乳头状囊腺癌38例，黏液腺癌1 例，透明细胞癌1 例。rhIL-11 组年龄范围39～73 岁，年龄（56.54±5.32）岁；体质量指数范围20.09～26.69 kg/m2，体质量指数（23.34±1.23）kg/m2；浆液性乳头状囊腺癌37 例，黏液腺癌2 例，透明细胞癌1 例。比较两组一般资料（P＞0.05），有可比性。患者已签知情同意书。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①均符合卵巢癌诊断标准［7］；②均接受含吉西他滨或铂类相关化疗药物治疗，且至少已完成≥2 个化疗周期，剂量调整不超过±10%；③预计生存期＞6 个月；④可耐受本研究用药。（2）排除标准：①自发性出血者；②心肺功能异常者；③活动性出血者或血栓患者；④合并其他恶性肿瘤者；⑤精神疾病者。

1.3 方法

两组患者初始化疗方案包括紫杉醇+卡铂或紫杉醇+卡铂+贝伐单抗；复发化疗方案包括：紫杉醇+奈达铂、紫杉醇+卡铂、吉西他滨+卡铂。

rhTPO 组预防性使用rhTPO 治疗：患者于本周期化疗结束后第1 天皮下注射重组人血小板生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048，规格：15 000 U/1 mL）300 U/kg，1 次/天，用药途中需监测血常规，当血小板≥100×109/L 时或较用药前升高50×109/L 时，停止用药。

rhIL-11 组预防性使用rhIL-11 治疗：患者于本周期化疗结束后第1 天皮下注射注射用重组人白介素-11［齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字S20030016，规格：1.5 mg（1 200 万U）/瓶］25 μg/kg，1 次/天，至少连用7～10 d，用药途中需监测血常规，当血小板≥100×109/L 时或较用药前升高50×109/L时，停止用药。

两组治疗期间，如患者有出血倾向、心脏衰竭或出现血小板＜25×109/L 时，立即停止用药。

1.4 观察指标

（1）比较两组预防性用药后1 个周期内CIT的发生率。CIT 诊断符合相关诊疗共识中［8］标准，即抗肿瘤化疗药物应用后外周血中血小板计数＜100×109/L。（2）血小板最低值：比较两组用药前（用药前3 天内，下同），用药结束时的血小板最低值。抽取患者空腹静脉血，采用迈瑞BC-5000血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测血小板计数，取最低值。（3）血小板恢复正常时间：比较两组血小板恢复至（75～100）×109/L、≥100×109/L 的时间。（4）凝血指标：用药前、用药结束时，抽取患者空腹肘静脉血3 mL，采用即时凝血分析仪（四川科仪诚科技有限公司，型号：OCG-102）检测患者的纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间。（5）不良反应：比较两组用药期间的关节痛、发热、水肿、心律失常发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS25.0 处理数据，以例（%）表示计数资料，采用χ2检验；采用表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 CIT 发生率

rhTPO 组的CIT 发生率为7.50%（3/40）低于rhIL-11 组的CIT 发生率25.00%（10/40），差异有统计学意义（χ2=4.50，P=0.034）。

2.2 血小板最低值

用药前，两组血小板最低值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药结束时，两组血小板最低值较用药前升高，且rhTPO 组高于rhIL-11 组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血小板最低值比较（） ×109/L

表1 两组血小板最低值比较（） ×109/L

2.3 血小板恢复正常时间

预防性用药后，rhTPO组血小板恢复至（75～100）×109/L、≥100×109/L 的时间均短于rhIL-11 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组用药后血小板恢复正常时间比较（）d

表2 两组用药后血小板恢复正常时间比较（）d

2.4 凝血指标

用药前、用药结束时，两组患者纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶时间、部分活化凝血活酶时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者用药前后凝血指标比较（）

表3 两组患者用药前后凝血指标比较（）

2.5 不良反应

rhTPO 组的不良反应总发生率较rhIL-11 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

CIT 的发生与化疗药物所致的血小板破坏增加、血小板减少等密切相关，其具体发病机制与化疗药物种类有密切关系［9］。CIT 为卵巢癌化疗期间常见的不良反应，会导致化疗药物剂量减少、延迟化疗等，严重影响患者的化疗效果，须及早采取药物预防CIT 的发生［10］。rhIL-11、rhTPO 是临床治疗CIT的常用药物，均可促进血小板生成，减轻患者病症，但有关二者治疗CIT的对比效果仍需作进一步探究。

本研究结果显示，rhTPO 组的CIT 发生率低于rhIL-11 组，血小板最低值较rhIL-11 组高，血小板恢复时间较短，说明相较rhIL-11，rhTPO 预防卵巢癌化疗患者CIT 的效果更显著，能有效改善血小板最低值，加快血小板恢复正常。分析原因在于，IL-11 由人体骨髓基质细胞、间质细胞分泌生成，可刺激浆细胞增殖，加快巨核细胞的形成与成熟，提高血小板计数［11］。rhIL-11 可通过刺激巨核细胞、造血干细胞增殖来参与机体造血过程，提高血小板水平，加快血小板恢复正常［12］。但该药物治疗CIT时可能会诱发心悸、水肿、发热等不良反应，甚至会诱发心衰。血小板生成素为特异性造血生长因子，可特异性结合受体MpI，调节局核细胞的分化、增殖并分裂为有功能的血小板［13］。rhTPO 可直接刺激巨核细胞集落形成，诱导该细胞成熟、分化，加快巨核系祖细胞增殖，促使造血微环境得以改善，从而加快血小板功能恢复［14］。韩瑛等［15］研究结果显示，与rhIL-11 相比，rhTPO 可以更快地促使卵巢癌CIT 患者的血小板恢复正常，改善血小板最低值，与本研究结果相似，进一步证实了本研究结果的可靠性。本研究结果还显示，用药前、用药结束时，两组患者各凝血指标水平比较差异无统计学意义，且用药前后各凝血指标差异无统计学意义，说明卵巢癌化疗患者预防性使用rhTPO、rhIL-11 不会对患者的凝血功能产生影响。

本研究还显示，rhTPO 组的不良反应较rhIL-11 组少，说明相较rhIL-11，rhTPO 预防卵巢癌化疗患者CIT 的不良反应较少，患者耐受性较高。分析原因在于，rhIL-11 虽能治疗CIT，但其会诱发水肿、发热、心律失常等不良反应，甚至会导致既往有心脏病患者发生心衰，毒副作用较大。rhTPO 治疗期间患者并未发生严重不良反应，仅有发热、关节痛等症状，对患者危害较小。但因本研究所选样本量不多，可能会导致有关药物不良反应的研究结果存在偏差，未来可扩大样本量，延长研究时间，对此展开深入探究，以期为该类患者的临床治疗药物的选择提供指导。

综上所述，rhTPO、rhIL-11 均可预防卵巢癌化疗患者CIT 的发生，相较rhIL-11，rhTPO 预防CIT的效果更显著，能有效改善血小板最低值，加快血小板恢复正常，降低不良反应的发生率，且不影响患者的凝血功能，值得推广。