动态增强磁共振成像定量参数对行新辅助化疗乳腺癌患者疗效早期预测价值分析

王会红

（天津市津南医院放射科 天津 300350）

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈明显上升趋势，且趋于年轻化。目前，新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是国内外临床公认的治疗乳腺癌的标准手段，可有效缩小肿瘤体积、抑制微转移灶，并可提高保乳率和延长患者生存时间。但仍有部分患者对NAC不敏感，甚至出现肿瘤进展[1]。因此，如何准确判断肿瘤对NAC的敏感性及评估疗效已经逐渐成为临床研究的热点。动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCEMRI）可通过药代动力学模型，准确反映肿瘤血流灌注、微血管渗透压等血流改变，也可以从形态及功能方面对微小病变、多中心、多发病灶进行评价，故对于病变定性诊断及NAC疗效评估具有重要参考意义[2-3]。鉴于此，本研究旨在分析80例乳腺癌患者NAC前后DCE-MRI定量参数的变化，并探讨DCE-MRI定量参数对NAC疗效的预测效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2022年6月在天津市津南医院接受NAC后手术切除的乳腺癌患者80例为研究对象，患者年龄为35～71岁，平均年龄（56.30±5.08）岁；肿瘤类型：浸润性导管癌50例，导管原位癌19例，其他11例；TNM分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期49例。患者均知情同意本研究。

纳入标准：①经组织病理学证实为乳腺癌；②均接受规范化NAC治疗；③无乳腺MRI检查禁忌证，且接受DCE-MRI检查。排除标准：①合并其他系统原发性恶性肿瘤；②同时接受针对乳腺癌的其他治疗方法；③不耐受化疗治疗者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤DCE-MRI图像伪影太重，影响评估；⑥合并脏器功能严重损伤者；⑦合并严重精神系统疾病者。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI检查 所有患者均于NAC前、NAC 1、NAC 2周期行DCE-MRI检查，采用德国西门子公司生产的MAGNETOM Skyra型3.0核磁共振扫描仪，8通道乳腺专用相控阵线圈，患者均取俯卧位，双侧乳腺自然悬垂于线圈内，先行常规横轴位、矢状位、冠状位扫描，采用快速自旋回波（FSE）序列T1WI，设置参数：重复时间/回波时间（TR/TE）=960 ms/8.9 ms，矩阵352×192，视野（FOV）280 mm×280 mm，层厚3.5 mm，激励次数（NEX）1次；T2WI加脂肪抑制序列：TR/TE=5 220 ms/48.2 ms， 矩 阵 352×192，FOV 220 mm×220 mm，层厚4 mm，NEX 2次，行横断面扫描。FSE-XL T2WI加脂肪抑制序列：TR/TE=5.0 ms/1.9 ms，矩阵288×192，FOV 300 mm×300 mm，层厚4 mm，NEX 2次，行矢状面扫描。然后行弥散加权成像及动态增强扫描，经肘静脉团注对比剂钆喷酸葡胺（钆喷酸葡胺）0.1 mmol/ kg，速率2.0 mL/s，之后注射20 mL生理盐水冲管，单次扫描时间为68 s。

1.2.2 图像分析 采集数据均上传至工作站进行分析，由2名影像科临床经验丰富的医师采用双盲法进行阅片，绘制感兴趣区，尽量避开坏死、出血和囊变区。在动态增强早期病变强化明显时勾画ROI，运用药代动力学模型，通过非线性最小二承继算法测量容量转移常数（Ktrans）、速率常数（Kep）及血管外细胞外间隙容积比（Ve）等参数，每个参数检测3次，取平均值。

1.3 病理学评估

参照Miller&Payne（MP）分级标准[4]进行评估，Ⅰ级：浸润癌组织数量无变化；Ⅱ级：浸润癌组织数量较NAC前减少＜30%；Ⅲ级：润癌组织数量较NAC前减少30%～90%；Ⅳ级：润癌组织数量较NAC前减少＞90%，残存少量癌细胞散在分布；Ⅴ级：无浸润性癌成分，残存少量导管内癌；其中Ⅰ～Ⅲ级定义为非病理完全缓解（non-pCR），Ⅳ～Ⅴ级定义为病理完全缓解（pCR）。根据术后病理反应评估标准，将纳入80例接受NAC乳腺癌患者分为pCR组（32例）和non-pCR组（48例）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件处理数据，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料采用频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；诊断效能采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病理参数比较

pCR组患者肿瘤直径≥2 cm、TNM分期为Ⅲ期及伴淋巴结转移比例均低于non-pCR组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组肿瘤类型、分子分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组病理参数比较[n（%）]

2.2 两组NAC前后DCE-MRI定量参数比较

NAC 1、NAC 2周期pCR组患者Ktrans、Kep、Ve水平均呈下降趋势，且各时间点Ktrans、Kep、Ve水平均低于non-pCR组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组NAC前后DCE-MRI定量参数比较（ ± s）

表2 两组NAC前后DCE-MRI定量参数比较（ ± s）

指标 组别 NAC前 NAC 1周期 NAC 2周期Ktrans/（min-1）pCR组（n=32）1.26±0.540.88±0.410.52±0.34 non-pCR组（n=48）1.30±0.611.16±0.541.27±0.45 t 0.301 2.491 8.019 P 0.765 0.015 ＜0.001 Kep/（min-1） pCR组（n=32） 1.81±0.751.18±0.600.83±0.46 non-pCR组（n=48）1.80±0.781.50±0.671.55±0.63 t 0.057 2.180 5.549 P 0.955 0.032 ＜0.001 Ve pCR组（n=32） 0.83±0.360.60±0.290.46±0.22 non-pCR组（n=48）0.85±0.390.75±0.340.81±0.37 t 0.232 2.047 4.808 P 0.817 0.044 ＜0.001

2.3 DCE-MRI定量参数对行NAC乳腺癌患者疗效的早期预测价值

结果显示，DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve预测行NAC乳腺癌患者早期疗效的最佳临界值分别为0.86 min-1、1.04 min-1、0.65，预测灵敏度为 81.3%、83.3%、70.8%，特异度为81.2%、71.9%、84.4%，见表3、图1。

图1 DCE-MRI定量参数预测行NAC乳腺癌患者早期疗效的ROC曲线分析

表3 ROC曲线分析DCE-MRI定量参数对行NAC乳腺癌患者疗效的早期预测价值

3 讨论

NAC是目前治疗乳腺癌的主要手段，经临床证实在抑制肿瘤进展、提高患者生存率等方面均具有良好的疗效[5]。但仍有部分患者既不能达到临床完全缓解，甚至在治疗期间出现肿瘤进展。因此，早期准确预测、评估NAC疗效对于明确治疗方案尤为重要。目前，组织病理学诊断是评估NAC疗效的金标准，但具有一定的创伤性，且存在针道转移风险。

随着影像学技术的发展，影像学检查已成为评估乳腺癌NAC疗效的重要辅助手段，尤其是DCE-MRI检查对软组织分辨率高，可利用药代动力学模型，通过综合病灶的形态学和动态强化特征，直接测量对比剂的定量参数Ktrans、Kep、Ve水平，有效监测肿瘤内部血流动力学改变，且对微小病变、多中心、多发病灶有更高的诊断符合率。近年来，DCE-MRI被广泛应用于乳腺癌早期辅助诊断及疗效评估中，且经临床实践证实，与彩超、钼靶等检查比较具有更高的预测效能[6-7]。因此，本文利用DCE-MRI技术，通过NAC前、后定量参数Ktrans、Kep、Ve水平变化来预测乳腺癌NAC早期疗效。

本研究结果显示，pCR组患者肿瘤直径≥2 cm、TNM分期为Ⅲ期及伴淋巴结转移比例均低于non-pCR组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明随乳腺癌严重程度的增加及癌灶侵袭性的增强，NAC药物敏感性降低。研究表明，化疗药物的疗效与肿瘤组织局部血流灌注密切相关，而肿瘤缺血、缺氧又是产生化疗耐药的重要因素之一[8]。DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep均是反映局部血容量和血管通透性的敏感指标，Ve与细胞密度和微血管密度存在一定相关性。本研究结果显示，NAC 1、NAC 2周期pCR组患者Ktrans、Kep、Ve水平均呈下降趋势，且各时间点Ktrans、Kep、Ve水平均低于non-pCR组（P＜0.05）。有研究表明，接受NAC的患者肿瘤内DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep的改变要先于肿瘤癌灶的缩小，尤其是有疗效的患者改变更为明显，推断出NAC过程中，对药物敏感的肿瘤癌灶首先是血管受到破坏，表现为血流灌注方面的明显改变[9]。张海馨等[10]对局部进展期乳腺癌NAC患者DCE-MRI研究发现，综合考虑多个定量参数，经过1周期的NAC后，乳腺癌组织学显著反应患者Ktrans、Kep、Ve均值均较化疗前明显降低，且低于组织学非显著反应患者。支持本研究论点。进一步说明DCE-MRI定量参数水平降低和乳腺癌NAC疗效之间有较好的关联性。

综上所述，DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、Ve可定量反映乳腺癌NAC前后血流灌注情况，进而有助于预测乳腺癌患者早期NAC的疗效。