口炎清联合干扰素a2b喷雾剂治疗轻症手足口病

李晓云 吴盛桥 曾振华

手足口病是肠道病毒感染所致的常见疾病，发病无地域性，在我国各地均有发生，多集中发生于婴幼儿，具体表现为手、足、口等部位出现疱疹，有较高的传染性［1］。手足口病的临床表现轻重各不相同，轻者仅表现为自限性手足口病、疱疹性咽峡炎，部分患儿可能伴有肌阵挛、脑炎、肺水肿，可导致患儿死亡，对患儿的生命安全造成威胁［2］。干扰素属于一种糖蛋白，具有较高的生物学活性，通过参与机体免疫反应发挥抗病毒的功效，在临床运较广泛，但其单一使用效果并不理想。口炎清颗粒属于一种清热剂，具有滋阴清热、解毒的作用，治疗手足口病疗效好。本研究探讨口炎清颗粒联合干扰素a2b 喷雾剂治疗轻症手足口病患儿的效果，现报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：①符合手足口病诊断标准［3］，且均为轻症手足口病患儿；②患儿年龄＜5 岁，发病时间＜48 h；③入组前未接受其他抗病毒治疗；④脏器功能（心、肝、肾）正常；⑤监护人知情本研究目的、内容，签署知情同意书。（2）排除标准：①危重症患儿或对本次研究药物过敏；②合并先天性心脏病或中枢神经系统病史患儿；③合并水痘、重症肺炎、癫痫或细菌感染患儿；④严重细菌感染或合并脑膜炎患儿；⑤依从性差，不能按要求配合治疗患儿。本研究获医院伦理委员会批准同意。选择2021 年6 月-2022 年8 月收治的符合研究要求的手足口病患儿60例为研究对象，用随机数表法均分为对照组和观察组各30 例。观察组中男17 例，女13 例；年龄（3.98±0.78）岁；病程（21.94±2.67）小时；最高体温（38.15±0.21）℃；脉搏（120.35±16.35）bpm；口腔、手足皮损分别为6 例和9 例。对照组中男19 例，女11 例；年龄（3.85±0.91）岁；病程（21.09±3.01）小时；最高体温（38.29±0.35）℃；脉搏（120.35±16.35）bpm；口腔、手足皮损分别为7 例和11 例。两组一般资料比较均无明显差异，P均＞0.05，资料具有可比性。

1.2 方法两组患儿均接受常规对症治疗，保持饮食清淡和呼吸道通畅。（1）对照组：干扰素a2b 喷雾剂（国药准字：S20030028，天津未名生物医药公司生产，240 喷/瓶）治疗，喷于鼻腔、口腔溃疡、双侧扁桃体、咽喉壁处，根据口腔溃疡数量增减喷药次数，以覆盖全部创面为宜，1-3 喷/处，间隔2h/次，喷前口腔清洁，喷后15 min 禁止饮食、喝水，连续治疗5 d。（2）观察组：在对照组的基础上，联合口炎清颗粒（国药准字：Z20027059，广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，3 g/袋（无糖型）治疗，1-2 袋/次，2 次/d，连续治疗5 d。

1.3 观察指标（1）治疗5 d 后的治疗效果。（2）T 淋巴细胞、Treg 细胞及Th17 细胞变化：采集患儿治疗前后空腹静脉血4 ml，用EDTA 抗凝，后以3000 r/min 的速度离心5 min并分离血清，用上流式细胞仪检测T 淋巴细胞、Treg 细胞、Th17 细胞表达量，试剂盒购自建仑科技有限公司，检测步骤严格参照说明书。（3）不良反应。

1.4 疗效评定标准［4］（1）显效：手、足、口等位置疱疹消失，溃疡愈合，体温正常；（2）有效：手、足、口等位置疱疹及溃疡缓解，体温基本正常；（3）无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS21.0 统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，用组间t检验，计数资料例（%）表示，用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较见表1。

表1 两组患儿疗效比较［n=30，例（%）］

2.2 两组治疗前后T 淋巴细胞变化比较见表2。

表2 两组治疗前后T 淋巴细胞变化比较（n=30，x±s，%）

2.3 两组治疗前后Treg 细胞及Th17 细胞比较表3。

表3 两组治疗前后Treg 细胞及Th17 细胞比较（n=30，x±s，%）

2.4 两组不良反应比较表4。

表4 两组不良反应比较［n=30，例（%）］

3 讨 论

手足口病是婴幼儿中较常见的传染病，致病的肠道病毒多达20 多种，四季均可发病，具有较强的传染性，且传播途径广泛，其具有自限性，多数患儿预后良好，部分患儿出现严重并发症，预后差。近年来，手足口病的患病率、病死率均升高，引起患者及医务人员的高度重视［5］。目前临床上对此病尚无特效治疗方案，早发现、早隔离、早治疗是应对此病的主要对策。

干扰素a2b 喷雾剂为临床治疗手足口病患儿的常用药物，其主要药理作用机制是：通过与细胞组织表面的特异性膜受体相结合，可诱导组织细胞产生反应，产生抑制病毒感染、复制，增强淋巴细胞对靶细胞的杀伤力，从而发挥广谱抗病毒、免疫调节［6］。但单一用药仅可缓解症状，且起效缓慢。中医学对手足口病的研究历史悠久，将其归于“瘟疫”、“温热夹湿”等范畴，依据其症状可分为毒热动风证、湿热郁蒸证，部分患儿发病后表现为化热烦燥，治则以滋阴润燥为首要［7］。口炎清颗粒属于中成药，由多味中草组成，方中天冬、麦冬具有泻火解毒、清肺润燥的功效；玄参发挥滋阴解毒、清热凉血的作用；金银花清热、解毒、消肿，甘草发挥调和诸药的作用，进而共奏滋阴清热、解毒消肿的作用，被广泛用于口腔溃疡、疱疹性口炎等多种口腔黏膜性疾病的治疗。口炎清颗粒可发挥强效抗炎抗病毒作用，且对机体组织无明显副作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组76.67%，提示两种药物联合用于治疗手足口病的效果更好，这可能与二者联合具有协同增效的作用有关。

正常情况下机体内的T 淋巴细胞处于相对动态平衡的状态，当机体组织受到病毒侵袭时，T 淋巴细胞功能、数量则出现变动，导致动态平衡失调，进而导致机体免疫功能紊乱，进一步加重病情。干扰素a2b 喷雾剂主要是通过调节免疫应答发挥抗病毒的作用，其中T 细胞、NK 细胞等免疫细胞在抗病毒免疫中均发挥重要作用。本研究结果显示，观察组的CD4+、CD4+/CD8+、Treg 细胞、Treg/Th17 均明显高于对照组，而CD8+、Th17 则明显低于对照组，提示口炎清颗粒联合干扰素a2b 喷雾剂可有效调节手足口病患儿的免疫功能，对促进疾病转归有重要作用。另外，两组治疗期间的不良反应轻微，发生率无明显差异，提示联合用药不会增加不良反应，是一种安全、有效的治疗方式。

综上所述，口炎清颗粒联合干扰素a2b 喷雾剂治疗轻症手足口病患儿较单用干扰素a2b 喷雾剂治疗的效果更好，可有效调节外周血细胞因子及免疫T 淋巴细胞，改善免疫应答，不良反应轻且少，建议临床推广应用。