顺铂与氟尿嘧啶化疗联合手术配合定位放疗在老年口腔颌面部鳞状细胞癌中的疗效及可行性分析

王 昊

(广东医科大学附属医院,广东 湛江 524001)

口腔颌面部鳞状细胞癌常见于暴露部位并存在转移过程,其会对患者咀嚼、语言功能产生严重影响,病情早期表现为皲裂、慢性溃疡等,一般不会产生强烈疼痛感,随病情发展,癌肿的生长会涉及深层组织,这时患者疼痛感显著。临床中口腔癌常见类型主要包括鳞状细胞癌、腺样囊性癌以及粘液表皮样癌,腺泡细胞癌、未分化癌、基底细胞癌以及淋巴上皮癌等,需要及时展开诊断和治疗,进而提高治疗成效、促进患者恢复。以往单一手术治疗虽然可以取得一定效果,但是其并不能根治疾病,患者治疗后很容易产生各种并发症,生活质量较低,病情迁延不愈。当前临床一般都是对患者实行放射治疗、手术切除治疗以及化学药物治疗,旨在改善患者临床症状,促进患者恢复[1]。本文主要针对局部化疗和手术配合定位放疗在老年口腔颌面部鳞状细胞癌中的疗效及可行性进行分析,见下文。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机选择于2019年02月—2021年02月本院纳入的老年口腔颌面部鳞状细胞癌患者86例展开研究并分为两组,各43例。其中参照组男女分别23例和20例,年龄范围为60～84岁,中位年龄为(72.20±1.66)岁,舌癌患者15例,唇癌20例,牙龈癌8例;观察组男女分别24例和19例,年龄范围为61～84岁,中位年龄为(72.17±1.63)岁,舌癌患者12例,唇癌18例,牙龈癌13例。两组一般资料比较并不具有统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:本次研究经医学伦理委员会批准;所有患者均已经确诊为口腔颌面部鳞状细胞癌;所有患者均知晓本次研究,并且可以正常沟通和交流。排除标准:排除合并严重心脑血管疾病、脏器功能损伤患者;排除存在化疗及手术禁忌症患者;排除严重精神障碍、意识模糊患者;排除中途退出以及临床基本信息不完整患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组

该组展开手术治疗,全麻状态下唇癌患者病灶部位皮肤,使用蓝色手术画线笔对切口部位进行确定,在肿瘤周围1～1.5厘米处做一切口,对皮层及皮下组织行游离处理。依照肿瘤类型对手术方案进行确定,对于牙龈癌患者,除切除牙龈肿瘤周围1～1.5厘米组织外,还需把肿瘤范围内的牙齿及颌骨切除,结合颈部淋巴结清扫术治疗;对于舌癌患者,在舌体肿瘤周围1～1.5厘米处切除舌体组织,颈部则实行常规根治术进行手术清扫治疗,若患者病情较为严重,则可以配合皮瓣修复治疗。在对肿瘤进行彻底性切除之后,常规对位拉拢缝合创口。

1.3.2 观察组

该组以参照组为基础展开局部放化疗。局部化疗:使用30mg/m2的顺铂(批准文号:国药准字H20023461;规格:20mg;生产企业:齐鲁制药有限公司),对患者实行静脉注射,每天两次;以500mg/m2的5-氟尿嘧啶(批准文号:国药准字H20051137;规格:0.25g;生产企业:远大医药黄石飞云制药有限公司),对患者实行静脉注射,每天三次,一个疗程为三周,治疗时间为四个疗程。放疗:剂量保持在60～70Gy。一个周期为21天,化疗时间为3～5个周期。

1.4 观察指标

以SF-36量表评估患者的生存质量评分,主要包括生理功能、躯体功能、情感职能、社会功能,分数越高其生存质量则越高;同时对患者的静脉炎、骨髓抑制以及胃肠道反应等不良反应发生率进行比较和记录。

1.5 疗效评估标准

依照世界卫生组织实体瘤相关标准评估患者临床治疗效果。显效:患者经临床治疗后其肿瘤消失,不存在残存病灶;有效:通过本次治疗患者肿瘤显著减小,临床症状改善;无效:患者肿块以及临床症状并没有产生任何改变甚至恶化。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 对比两组的生存质量评分

相比于参照组,观察组的生理功能、躯体功能、情感职能、社会功能评分均相对较高(P<0.05)。详见表1。

表1 对比两组的生存质量评分

2.2 对比两组的不良反应发生率

观察组的不良反应发生率(2.33%)低于参照组(20.93%),存在统计学差异(P<0.05)。详见表2。

表2 对比两组的不良反应发生率 [n(%)]

2.3 两组临床治疗成效比较

比较两组临床治疗有效率,观察组相对较高(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床治疗成效比较[n(%)]

3 讨论

临床中,口腔颌面部鳞状细胞癌有着较高的发病率,常见于老年人群。由于该病症发病位置具有特殊性,口腔颌面部鳞状细胞癌会对患者面部美观以及口腔功能产生不利影响,再加上颌面部淋巴结相对丰富,淋巴结全身转移风险较高,发病后常见硬结、小结节、溃疡等,且病情进展还会引起舌咽功能障碍、运动受限症状,并且其癌变转移还损伤患者器官功能以及邻近组织[2]。口腔颌面部鳞状细胞癌的产生和饮酒、吸烟、不良修复体等多种因素有关,临床治疗难度较高。并且该病症还存在淋巴系统转移过程,需要及时展开诊断和治疗,抑制病灶恶化,延缓病情进展,实现提高远期存活率以及降低肿瘤发病率的目标。

手术切除是对口腔颌面部鳞状细胞癌进行治疗的常见手段,医生主要依照患者肿瘤大小、位置、是否存在淋巴结转移以及病理诊断分型等制定手术方案,术中展开冰冻病理诊断能够对是否需要展开颈部淋巴结清扫进行有效确定[3]。但是手术治疗中,其很有可能会产生肿瘤细胞、病灶残留等现象,再加上无法对转移部分进行彻底性清除,还会产生远期转移、复发,会影响手术治疗成功率。化放疗能够在较短时间内对肿瘤病灶发展进行抑制,但是患者治疗后很容易产生不良反应,安全性相对较低。除此之外,单一放化疗并不能对患者病灶进行彻底根除,临床复发率相对较高,会对患者身心健康产生不利影响。对于口腔颌面部鳞状细胞癌患者来说,三种治疗方式的联合应用,不但可以对病灶进行有效切除,还会降低疾病复发率[4]。有利于进一步改善生活质量。通过根除术清除患者病灶,能够将术后淋巴结转移风险降到最低,能够增加患者的生存率。放疗能够使患者病情保持平稳,有利于降低肿瘤转移风险,提高患者生活质量。并且在手术之后使用5-氟尿嘧啶及顺铂化疗,能够对肿瘤细胞的增殖起到抑制作用,同时还可以对炎性因子进行抑制,能够减轻由于手术应激对患者所带来的炎症反应,有利于强化细胞免疫,对于促进治疗有效率的进一步提高以及改善患者生活质量、改善患者预后都有着非常重要的影响。但是治疗过程中值得注意,放化疗期间,要对患者的心脏健康状态、肝肾功能以及血液流变学等全身情况进行严格监测,并依照患者的个体化特征制定治疗方案[5]。

顺铂在各种头颈部恶性肿瘤中普遍应用,其体外药物敏感性检测显示,顺铂对于口腔鳞癌有着较高的敏感性,但依旧有一些患者对顺铂存在耐药性。细胞对于顺铂应激性反应的途径主要包括三个阶段,首先为启动阶段,顺铂对细胞产生直接作用会使DNA双链和双链内部交联,细胞在检测到这一交联之后,细胞中几种可能的信号途径则会对其做出反应,如低氧诱导因子HIF等。其次在效应阶段,细胞DNA损伤会造成细胞周期阻滞,依照损伤情况决定是否进入到凋亡途径;而在不可逆执行阶段,若蛋白被降解并且DNA被切割,多种基因则会参与到该途径中。顺铂所诱导的肿瘤细胞凋亡所涉及到的机制相对较多,同时也在一定程度上提高了顺铂耐药性难度。实际上,细胞对于DNA损伤的识别、修复和凋亡等途径的变化需要大量基因产物参与其中。传统临床研究中一般都是依照一个或几个基因变化对化疗效果进行预测,但是很容易产生结果之间相互矛盾的现象。因为这些基因功能并不存在独立性,若一个基因表达产生变化,则会对其他基因表达及转录产生影响,使不同信号途径激活,从而使更多基因表达模式产生变化,影响药物作用。化疗时,滴注化疗药物、经区域性动脉推注能够对肿瘤部位药物浓度的提高产生促进作用,能够有效提高动脉中药物浓度;在连续滴注的过程中,由于体循环会稀释药物浓度,能够有效减轻全身性毒性,有利于提高治疗有效率。顺铂很容易引起胃肠反应及肾功能损伤,通过观察毒性反应后可以发现,硫代硫酸钠的应用,并不会严重影响肾功能。而通过对患者实行预防性止吐治疗,可以减轻患者的呕吐反应,患者耐受性良好。而对于骨髓抑制,在化疗期间合理应用升白细胞药物,在结束化疗后其血象则会回升,术前能够恢复到正常范围。所以化疗期间展开相应的保护性干预,可以使顺铂应用的安全性得到有效保障。

氟尿嘧啶为细胞周期特异性抗肿瘤药物,是一种抗代谢药物,当前在临床中有着较为普遍的应用,其主要是通过酶转化为-氟脱氧尿嘧啶核苷酸进而使其抗肿瘤活性获得充分呢展现,在对胸腺嘧啶核苷酸合成酶进行抑制之后,可以对脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸的转化进行阻断,从而对DNA合成进行有效抑制,造成细胞死亡和损伤,其在多种肿瘤疾病的治疗中都取得了一定应用,效果明显。该药物经口服用药后无法完全吸收,可以对患者实行腔内注射或者静脉注射,快速注射之后血浆中药物浓度则会逐渐提高,但是也会被迅速清除,在脑脊液当中的峰值出现时间约为90分钟,在8小时之内可以保持相当水平,而通过对患者实行腹腔或者是胸腔注射,可在24小时内维持相当水平,主要经由肝脏代谢,大部分会通过呼吸排出,在缓慢滴注过程中,其分解代谢更为显著,并且毒性显著降低。但是用药期间需要注意,该药物很有可能会引起各种不良反应,治疗时需要掌握患者的治疗禁忌症和适应症,科学合理用药,避免由于用药不合理而引起各种不良事件,影响患者治疗效果。氟尿嘧啶主要是对胸腺嘧啶核苷酸合成酶进行抑制从而实现对DNA合成所进行的抑制,该酶能够将甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。与此同时,该药物还可以抑制RNA合成,可经腔内或静脉给药。通过对患者实行持续性静脉滴注,在10时,用药浓度相对较低,而在22时至3时,用药浓度较高。在不用恒速滴时,并将流速峰值定在凌晨4时,则可提高剂量,药物毒性相对较低,有利于提高治疗有效率。该药物需要在机体内通过磷酰化以及核糖基化等生物转化作用后才会具备相应的细胞毒性。除此之外,氟尿嘧啶代谢物也可以通过伪代谢的形式掺入到DNA和RNA当中,对细胞功能产生作用,进而产生细胞毒性。该药物为不典型性周期特异性药物,不但可以对S期产生作用,同时还会对其他期细胞产生作用。除此之外氟尿嘧啶剂型的不同,其作用途径也存在差异,临床化疗期间医护人员要合理用药,了解并掌握患者的适应症,并对联合用药期间的药物相互作用、剂量调整等进行重视,避免增加不良反应风险,影响临床治疗效果。通过对患者实行顺铂与氟尿嘧啶化疗联合手术配合定位放疗治疗,可以使患者的临床症状获得有效缓解,同时还会发挥出药物之间的协同作用,对于患者病情恢复极为有利。本研究,观察组生存质量评分较参照组升高;观察组不良反应发生率为2.33%,低于参照组的20.93%;和参照组相比较,观察组治疗有效率较高,存在统计学差异(P<0.05)。这表明局部化疗和手术配合定位放疗在临床中的应用效果较单一手术治疗更为明显,能够减少不良反应,提高治疗效果,对于改善患者的生存质量以及促进患者恢复极为有利,安全性较高。

综上所述,对于口腔颌面部鳞状细胞癌患者来说,给予其手术治疗联合放化疗治疗,不仅可以改善患者的生活质量、减少不良反应,同时还可以进一步提高治疗有效率,临床中存在较高的安全性和有效性。