含有LG21乳酸菌酸奶对功能性消化不良人群症状改善的效果评价

沈 郁,高 雷,苏丹婷,赵 栋,王大宏,李 芃,王 畋,邹 艳,段云峰,章荣华

(1.浙江省疾病预防控制中心 营养与食品安全所,浙江 杭州 310051;2.中国非处方药物协会健康产品专业委员会,北京 100080;3.北京华元生物技术研究院,北京 100096)

益生菌是指一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的微生物,对机体有多种调节作用,如:调节人体肠道菌群平衡[1];促进胃肠蠕动防止便秘,帮助消化[2];改善自然免疫功能,抑制致病菌,促进体内有益菌的生长,降低呼吸道的感染[3]和一定的抗过敏作用[4]等。益生菌酸奶是添加了益生菌的牛奶制品。酸奶对乳糖不耐受具有保护作用[5],益生菌酸奶摄入可改善幽门螺杆菌的根除率[6]。德氏乳杆菌保加利亚亚种Lactobacillus gasseri OLL2716(LG21乳酸菌)在胃壁的附着力较强,对幽门螺杆菌的增殖有很好的抑制力[7]。

功能性消化不良是指主要在上腹部持续出现不适的症状,尚无明确的诊断指标,主要依据主观症状诊断[8]。目前针对功能性消化不良没有明确的治疗方法,症状会长期反复出现,显著影响生活质量[9]。有研究报道连续服用12周含有LG21乳酸菌的酸奶,对缓解机体功能性消化不良症状有一定作用[10]。本研究观察含有LG21乳酸菌的酸奶在中国人群中缓解功能性消化不良的作用,提供通过膳食改善功能性消化不良相应症状的方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象和纳入排除标准 2020年9月在杭州市、平湖市、慈溪市选取了五所学校、五家科技公司,招募18～65岁具有功能性消化不良症状的职工自愿参加本研究。本研究经浙江省疾病预防控制中心伦理委员会审批通过(伦理批件号:202002801),研究对象知情同意。

根据罗马Ⅲ标准[11],功能性消化不良必须满足以下1项或多项症状出现至少6个月,最近3个月症状持续存在:餐后饱胀不适、早饱不适感、中上腹痛、中上腹烧灼样不适。招募人群中发放基线调查问卷 “您近3个月是否持续有上消化道症状(包括上腹痛或上腹灼烧感、餐后饱胀不适、早饱不适感、恶心、呕吐、嗳气、反酸等7项症状)”,在研究现场经专业人员指导下填写上述症状相关的问题。根据问卷结果确定是否具有功能性消化不良症状,凡是有其中一项选择为“是”者,则作为本研究对象。

排除标准:①有腹部手术史;②存在肝胰胆管疾病及严重的心、肺疾病和肝肾功能不全;③存在食管炎、胃十二指肠溃疡、肿瘤等器质性病变;④乳糖不耐症及牛奶过敏人群;⑤最近两周服用过胃药的人;⑥在干预过程中被诊断为胃部器质性病变、进行过胃部治疗或服用过胃药。

1.3 干预方法 采用干预前后对照的流行病学实验研究方法,自2020年10月9日起免费提供给每名研究对象含有LG21乳酸菌的酸奶,每天一瓶(180 g)持续16周。酸奶具有出厂检测合格报告,采取冷链运输,统一配置冰箱,2 ℃～6 ℃保存。受试者保持日常的生活及饮食习惯即可,不需特别限制。周末和节假日需多日统一发放时,将酸奶放置于有冰袋的保温袋中带回家放入冰箱。

1.4 数据收集 自行设计《职工奶及奶制品摄入状况改善项目调查问卷》,问卷内容包括基本信息(姓名、性别、文化程度、疾病史),及干预前和干预16周后功能性消化不良相关症状、其他有关上消化道(胃部)不适症状的发生情况。

采用Likert量表(表1)对消化道症状进行评分,各项症状改善率=[(干预前程度评分+频度评分)-(干预后程度评分+频度评分)]/(干预前程度评分+频度评分)×100%,胃部总体症状改善率=[(干预前各项症状程度评分总和+各项症状频度评分总和)- (干预后各项症状程度评分总和+各项症状频度评分总和)]/(干预前各项症状程度评分总和+各项症状频度评分总和)×100%。改善率>75%为显著改善,改善率50%～75%为有效改善[13]。

表1 消化道症状的严重程度和发作频度评分表Table 1 Scale of severity and frequency of functional dyspepsia symptoms

症状程度评分:0分为无症状;1分为轻度,症状轻微,需注意才能感觉到;2分为中度,自觉症状明显,但不影响工作生活;3分为重度,自觉症状明显,影响工作生活;4分为极重度,自觉症状很明显,严重影响工作和生活。

2 结果

2.1 研究人群基本情况 本次研究开始时参与LG酸奶干预试验1 020人,最终纳入研究235人,研究对象纳入与剔除情况流程见图1。235名研究对象基本信息详见表2,饮用LG21乳酸菌酸奶80～112天。

图1 研究对象纳入与剔除情况流程图Figure 1 Prism of inclusion and exclusion of study population

表2 235名研究对象基本情况Table 2 Characteristics of 235 study population

2.2 干预前后消化道症状发生率变化 干预后,235名研究对象消化道症状发生率为43.8%,低于干预前(100.0%),差异有统计学意义(χ2=130.008,P<0.001)。除了呕吐,研究对象干预前后的消化道症状发生率差异均有统计学意义(均P<0.05),详见表3。

表3 干预前后235名研究对象消化道症状发生率变化[n(%)]Table 3 Changes in the incidence of dyspepsia symptoms before and after intervention among 235 study population [n(%)]

2.3 干预前后各症状评分及改善率 根据表1对各症状严重程度和发作频率进行评分,并计算改善率。干预后,研究对象的功能性消化不良典型症状(中上腹痛、中上腹烧灼样不适、餐后饱胀不适、早饱不适感)及恶心、呕吐、嗳气等其他胃部症状得分均低于干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 研究人群干预前后消化道症状得分变化及比较(n=235)Table 4 Changes and comparison of dyspepsia symptom score before and after intervention among study population (n=235)

3 讨论

本研究通过自身前后对照试验,对存在功能性消化不良症状的人群进行16周含有LG21乳酸菌的酸奶干预,观察其对功能性消化不良的改善作用。由于功能性消化不良没有器质性病变,所以主要根据患者的主观感受对其进行评估,并作为干预试验的结局指标。

在本研究中,我们发现,在基线时期有功能性消化不良症状的人群中,采用含有LG21乳酸菌的酸奶干预可显著改善其消化道症状,其中中上腹痛、中上腹烧灼样不适、餐后饱胀不适、早饱、恶心等多项症状的前后发生率均有显著差异;同时,根据Likert量表,各项消化道症状的前后得分亦有明显差异。LG21作为一种益生菌,既往研究也显示其对机体功能性消化不良症状的缓解有一定作用[7,10]。2016年,日本的一项纳入131名幽门螺杆菌感染者的RCT试验显示,在摄取LG21前后,研究对象餐后饱腹感的程度有了显著的改善[7];2017年,日本的一项纳入106名研究对象的RCT研究显示,干预组食用含有LG21乳酸菌的酸奶12周后,其功能性消化不良的症状患病率显著低于对照组,且两组间症状根除率具有统计学差异[10]。Nakae 等[14]研究44名功能性消化不良者和44名对照人员的临床试验结果显示,含有LG21乳酸菌的酸奶干预可显著降低胃酸分泌,并可改善功能性消化不良患者的肠道菌群数量和物种丰度。酸奶是一种适宜人群广泛的常见奶制品,本研究和其他多项研究结果均显示,对功能性消化不良人群,饮用含有LG21乳酸菌的酸奶,是通过膳食改善其相应症状的有效方法。

LG21改善功能性消化不良的作用机制尚不明确。既往研究显示,LG21可耐受胃酸,在低pH环境下仍可生长[15],且可改善肠道微生物群[16],增强胃肠道消化功能。近来也有研究显示,LG21可能可改善胃部自主神经功能,进而改善胃运动功能,促进胃排空[17]。因此,含有LG21乳酸菌的酸奶可能具有改善功能性消化不良症状的功能,建议具有功能性消化不良的人群饮用。

本研究的优势在于:①相比于既往研究,样本量充足,所得结果更为可靠;②采用Likert量表对功能性消化不良症状的严重程度和发作频率进行评分,更充分地探索了Lactobacillus gasseri OLL2716对改善功能性消化不良的影响。本研究也存在以下不足:①未设置对照组,仅为自身前后对照,不能排除乳制品本身对结果造成的影响,很难排除症状的主观偏倚和自愈性,此是本研究设计的一大缺陷,我们将在今后的研究中进一步完善实验设计,采用随机对照试验,使数据结果更有说服力;②问卷各项内容均为研究对象自己填写,可能存在一定回忆偏倚;③未能在干预期间,如4周、8周、12周时对研究对象进行随访,无法了解干预中的症状改善情况。