超声引导下无水乙醇与聚桂醇硬化治疗单纯性肝囊肿患者效果比较研究*

张 琼,陈士颖,夏 维

一般情况下,单纯性肝囊肿患者无明显症状,也不需要特殊治疗,但当囊肿生长过大时,可能会压迫周围组织,如当压迫肝脏自身时可使正常肝组织减少致使肝功能受损;压迫膈肌则可影响呼吸等[1]。临床治疗主要包括囊肿穿刺抽液、囊肿开窗或去顶术、超声引导下硬化治疗,其中囊肿穿刺抽液术后复发率较高,囊肿开窗或去顶术对手术设备的要求较高,且治疗费用较高,术后所需恢复时间也较长,而在超声引导下硬化治疗凭借其微创、操作简便、价格低廉的优势在临床上得到广泛的应用[2,3]。超声引导下注入硬化剂能造成囊肿内壁具分泌功能的上皮细胞出现蛋白变性而失去其分泌功能,组织粘连使囊内壁闭合,达到治疗目的,其中硬化剂的选择和应用是治疗成功的关键之一[4]。在临床上,无水乙醇是常用的硬化剂,价格低廉,但应用乙醇处理的副反应也较多[5]。聚桂醇属于新型硬化剂,常被用于硬化治疗单纯性囊肿、血管瘤和内痔等[6]。本研究分别应用聚桂醇或无水乙醇硬化治疗单纯性肝囊肿患者,比较了疗效和安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2019年1月～2021年10月我院收治的单纯性肝囊肿患者97例,男27例,女70例;年龄为41～75岁,平均年龄为(55.9±6.9)岁。符合《肝病诊疗指南》[7]中关于单纯性肝囊肿的诊断标准,其中单发71例,多发26例;囊肿直径为5.1～13.3 cm,平均为(8.8±1.7)cm。具有上腹痛、腹胀等临床症状。排除标准:对本研究所用无水乙醇或聚桂醇过敏;存在明显的凝血功能障碍;术前3个月内使用过抗凝药物;合并其它严重脏器功能不全;大量腹水;特殊部位囊肿,穿刺手术可能损伤重要脏器、大血管等;合并囊肿感染、化脓性胆管炎、胆管瘘形成、胆管出血等其他肝胆病变。入组对象签署知情同意书,本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 采用随机数字表法将患者分为两组,术前完善常规检查。患者取仰卧位或左侧卧位,行超声检查,确定囊肿位置和大小,并确定穿刺点的部位和路径。常规消毒铺巾,以无菌聚乙烯薄膜套住超声探头,再次确认穿刺部位和途径,测量进针深度。用2%利多卡因行局部麻醉,在超声引导下,将20 G穿刺针刺入肝内,到达囊腔,使针尖位于囊腔中下 1/3 处,抽尽囊液。注入适量的生理盐水,反复冲洗并抽出。分别注入1%聚桂醇(陕西天宇,H20080445),将液体保留在囊腔中,更换体位,使聚桂醇充分接触囊壁或无水乙醇(无锡市晶科化工,纯度为99.7%),保留5 min后抽尽,反复3次后,再注入无水乙醇1 mL于囊腔中保留。加压包扎,嘱患者卧床休息6 h。

1.3 疗效评估 术后,随访6个月,复查腹部超声,疗效考核标准[8]:①治愈:囊肿完全或基本消失(囊腔直径在0.5 cm以下) ;②显效:与术前比,囊腔直径缩小1/2以上;③与术前比,囊腔直径缩小1/4～1/2;④无效:囊腔较术前缩小程度不足1/4。

1.4 指标检测 使用迈瑞BC-2600型全自动血细胞分析仪检测血常规;采用ELISA法检测血清C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、皮质醇(Cortisol,Cor)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平(美国Bio-Rad550全自动酶标仪和南京建成科技公司试剂)。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 术后6个月,两组治疗有效率比较无显著性差异(P>0.05,表1)。

表1 两组临床疗效[n(%)]比较

2.2 两组血常规比较 术后2 d,两组红细胞、白细胞和血小板计数比较无显著性差异(P>0.05,表2)。

表2 两组血常规比较

2.3 两组血清应激指标水平比较 术后2 d,两组血清Cor、CRP和NE水平比较无显著性差异(P>0.05,表3)。

表3 两组血清应激指标水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较 聚桂醇组腹胀腹痛、恶心呕吐、醉酒样反应和针道出血发生率显著低于无水乙醇组(P<0.05,表4)。

表4 两组不良反应发生率[n(%)]比较

3 讨论

女性单纯性肝囊肿患病率高于男性,且以肝右叶较多,80%以上患者无明显症状,可不需治疗,只需临床观察。随着囊肿体积的增大,部分患者可能出现腹部疼痛、感染、出血、局部压迫症状,需要接受手术或介入治疗[9,10]。

在超声引导下注射硬化剂可使囊肿内壁上皮细胞坏死,失去分泌功能,造成囊腔粘连闭合。近年来,该治疗技术在肝囊肿的应用得到广泛的认可[11]。无水乙醇和聚桂醇均为常用的硬化剂。应用无水乙醇硬化治疗肝囊肿主要是通过使囊壁上皮细胞脱水、蛋白变性、凝固等抑制膜蛋白功能,造成囊壁上皮细胞死亡,终止囊液的分泌,促进囊腔闭合[12,13]。聚桂醇是治疗血管瘤、静脉曲张和囊肿的一线硬化剂。聚桂醇注射液可通过炎症作用致使细胞肿胀,引发组织损伤,对囊壁上皮细胞造成不可逆的破坏,有效硬化囊腔使其闭塞,达到消除囊肿的目的[14,15]。

本研究比较了应用无水乙醇或聚桂醇两种硬化剂治疗单纯性肝囊肿患者的效果,结果显示,两组治疗有效率达到98.0%,无显著性差异,提示两种硬化剂均治疗有效。血常规检查的红细胞计数和血红蛋白水平反映了红细胞系统的功能,与组织供氧有关。白细胞计数和嗜中性粒细胞水平反映了白细胞系统功能,其计数升高代表体内有炎症。血小板则具凝血、修复血管作用,与患者术后恢复有关[16]。本研究两组患者术后除嗜中性粒细胞百分比轻微升高外,红细胞、白细胞、血小板计数和血红蛋白水平较术前比较均无明显变化,说明超声引导下硬化治疗造成的手术损伤较小,且无水乙醇或聚桂醇两种硬化剂治疗效果无显著性差异。CRP和Cor为常见的应激激素,CRP为急性期炎症和组织损伤主要的调节因子,可反映手术对患者造成的机体损伤程度。本研究比较两组患者术后仅血清CRP轻微升高,进一步说明超声引导下硬化治疗损伤较小。进一步比较聚桂醇与无水乙醇硬化剂的应用对于患者肝肾功能的影响,结果两组患者术后血清ALT、AST和TBIL水平无显著变化。由于在超声引导下可精准定位囊肿,指导术中避开周边正常的肝脏组织,减少了肝损伤发生的风险。术后无水乙醇组血生化指标与聚桂醇组比,无显著性差异。无水乙醇导致的副反应较大,可能是由于无水乙醇挥发性强、刺激性大,易渗透到肝细胞中从而导致肝细胞轻微损伤。聚桂醇的刺激性小,还具有止血、局部麻醉和镇痛等作用,可降低穿刺对肝脏造成的损伤[17,18]。两组术后肝功能指标比较无显著性差异。随着患者体力的恢复,无水乙醇或聚桂醇硬化对患者肝功能的影响很小。有研究显示无水乙醇或聚桂醇的应用未对患者肾功能产生影响。

既往研究[19]对单纯性肝囊肿患者行硬化治疗,结果发现当选择无水乙醇作为硬化剂时,术后疼痛发生率较高,且大剂量的乙醇使得患者出现醉酒样反应。本研究应用聚桂醇组腹胀腹痛、醉酒样反应、恶心呕吐和针道出血发生率均显著低于无水乙醇组,聚桂醇造成的不良反应相对较为轻微。无水乙醇具有烧灼性,含有羧基化合物、还原性高锰酸钾等,可刺激囊肿包膜使得患者产生不适,尤其是当囊肿接近包膜时患者出现不适感更加明显。聚桂醇具备一定的麻醉效果,对患者造成的刺激较小,不易导致腹胀疼痛的发生。同时,应用无水乙醇时,可能部分外渗入血,导致患者出现醉酒样反应或者是恶心呕吐症状[20]。聚桂醇组针道出血发生率也显著低于无水乙醇组。注入无水乙醇时产生较大的刺激性疼痛。聚桂醇粘连性和致密性强,可刺激血管纤维化保护层的形成,使得血管抵抗力增加,发生针道出血的情况少。两组囊内出血率无显著性差异。无水乙醇使囊壁硬化快,毛细血管迅速硬化而控制了出血。术中于囊内保留聚桂醇能减轻囊液抽吸导致的囊内压力降低,两组囊内出血发生率均较低。

综上所述,在超声引导下应用无水乙醇或聚桂醇硬化治疗单纯性肝囊肿患者均安全有效,副作用轻,而相较于无水乙醇,聚桂醇的应用不良反应发生风险更低,临床医生可选择这种硬化剂治疗。