甲硝唑联合头孢曲松和多西环素治疗盆腔炎的临床疗效

王志英,蓝冬连

盆腔炎是因病原菌经子宫、输卵管逆行感染,导致盆腔腹膜、内生殖器官及周围结缔组织产生炎症的一种妇科疾病[1]。该病临床发病率较高,患者典型症状为腰酸、小腹坠痛、阴道分泌物增多,常伴有月经紊乱、经期延长、经量增多等症状,甚至会影响女性生育能力。目前,头孢曲松、多西环素是临床治疗盆腔炎的常用抗生素药物,二者联用可扩大抗菌谱,起到良好的杀菌抗炎效果[2],但长期使用会产生耐药性,影响临床疗效。甲硝唑作为硝基咪唑衍生物,具有较高的抗菌活性,可阻断厌氧菌细胞DNA复制,抑制菌群生长[3]。现观察甲硝唑联合头孢曲松和多西环素治疗盆腔炎的临床疗效及对免疫功能和血液流变学的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究对象为龙岩市第一医院妇科于2020年12月—2021年12月诊治的78例盆腔炎患者,以随机数字表法分为二联组与三联组,每组39例。二联组:年龄23～47(39.17±5.26)岁;病程9个月～3年,平均(2.13±0.69)年;疾病类型:慢性盆腔炎22例,急性盆腔炎17例。三联组:年龄21～45(38.75±5.02)岁;病程8个月～4年,平均(2.45±0.72)年;疾病类型:慢性盆腔炎21例,急性盆腔炎18例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准,患者、家属阅读知情同意书全部内容后,自愿签字。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《盆腔炎症性疾病诊治规范(修订版)》[4]中盆腔炎诊断标准;(2)经B超检查,确诊为盆腔炎;(3)年龄≥18岁;(4)临床资料完整。排除标准:(1)合并脏器功能不全、精神障碍及血液系统疾病者;(2)患有盆腔肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔结核等其他妇科疾病者;(3)对本研究药物存在禁忌证者;(4)妊娠、哺乳期妇女;(5)用药依从性差者。

1.3 治疗方法 二联组予以头孢曲松联合多西环素:静脉滴注注射用头孢曲松钠(国药集团威奇达药业有限公司生产,国药准字H14021934,规格:1 g)250 mg/次,1次/d;口服盐酸多西环素片(广东华南药业集团有限公司生产,国药准字H44025004,规格:50 mg)100 mg/次,1次/d。患者连续治疗3周。三联组予以甲硝唑联合头孢曲松、多西环素:头孢曲松、多西环素给药方法同二联组;口服甲硝唑(厦门金日制药有限公司生产,国药准字H20003083,规格:0.2 g)0.4 g/次,3次/d。患者连续治疗3周。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子水平。采用全自动生化分析仪检测2组患者治疗前、治疗3周后血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、C反应蛋白(CRP)、粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平。(2)免疫功能指标。采用美国贝克曼库尔特流式细胞仪检测2组患者治疗前、治疗3周后的T淋巴细胞亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)血液流变学指标。采用全自动血液流变分析仪检测2组患者治疗前、治疗3周后的高/低切全血黏度、血浆黏度与纤维蛋白原(Fib)水平。(4)不良反应。包括恶心、头痛、腹痛、皮疹等。

1.5 临床疗效判定标准[5]治疗3周后,根据临床症状、超声影像学检查结果判断患者临床疗效。痊愈:腰酸、腹痛等症状消失,经B超检查显示盆腔积液、包块消失;显效:症状明显改善,经B超检查显示盆腔积液、包块减少>2/3;有效:症状缓解,经B超检查显示盆腔积液、包块减少>1/3;无效:症状及B超检查结果均未见改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 二联组痊愈20例(51.28%),显效8例(20.51%),有效3例(7.69%),无效8例(20.51%),总有效率为79.49%。三联组痊愈24例(61.54%),显效9例(23.08%),有效5例(12.82%),无效1例(2.56%),总有效率为97.44%。三联组治疗总有效率高于二联组(χ2=4.522,P=0.033)。

2.2 炎性因子水平比较 治疗前,2组MCP-1、CRP、GM-CSF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗3周后,2组MCP-1、CRP、GM-CSF水平均降低,且三联组低于二联组(P<0.01),见表1。

表1 二联组与三联组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 免疫功能指标比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗3周后,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显升高,CD8+明显降低(P<0.05或P<0.01);治疗3周后,三联组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于二联组,CD8+低于二联组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 二联组与三联组治疗前后免疫功能指标比较

2.4 血液流变学指标比较 治疗前,2组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、Fib水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗3周后,2组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、Fib水平降低,且三联组低于二联组(P<0.01),见表3。

表3 二联组与三联组治疗前后血液流变学指标比较

2.5 不良反应发生率比较 三联组不良反应总发生率为10.26%,与二联组的15.38%比较,差异无统计学意义(χ2=0.459,P=0.498),见表4。

表4 二联组与三联组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

盆腔炎作为妇科常见的一种生殖系统感染性疾病,多发于25～40岁的女性。目前,药物是临床治疗盆腔炎的常用手段,为保证临床疗效,通常需采用宫颈分泌物病原学检查,明确感染病原体种类,以便对症用药。据有关数据显示,50%以上盆腔炎均为混合病原体感染,因此抗生素的使用在盆腔炎治疗中显得尤为关键[6]。但经长期实践表明,单一使用抗生素药物治疗不足以实现致病菌菌谱全覆盖,维持病灶部位对药物的高浓度需求,且总体疗效欠佳,因此需探究出一种更加安全、有效的给药方式,以提升临床治疗效果。

头孢曲松属于头孢类抗生素,可有效抑制肠杆菌科细菌活性,杀灭革兰阳/阴性菌。选择静脉滴注的给药方式,可促使药物随血液循环快速进入盆腔组织,于病灶部位发挥抗菌消炎的作用,消除炎症,改善患者腰酸、腹痛等临床症状。同时,头孢曲松的组织穿透性较强、抗菌谱广,t1/2长,能在盆腔组织深部维持较长时间的高血药浓度,有效消除炎症[7]。但长期使用头孢类抗生素,细菌会产生耐药性,影响到临床治疗效果。多西环素为广谱抗生素,具有良好的药代动力学作用,可有效抑制革兰氏菌,经口服被体内组织充分吸收后,可于液体中快速扩散,杀灭致病菌群,且作用时间长,生物利用率高[8-9]。但此药物不建议单一使用,由于其药效呈递减趋势,因此疾病复发率较高。鉴于此,为进一步提升盆腔炎的治疗疗效,本研究选择头孢曲松、多西环素、甲硝唑联合用药,结果显示三者联合用药患者的治疗总有效高达97.44%,明显高于头孢曲松、多西环素联合治疗患者的79.49%,提示甲硝唑联合头孢曲松、多西环素可提升盆腔炎的临床疗效,其原因在于甲硝唑可有效杀灭脆弱拟杆菌、消化链球菌等多种厌氧菌,避免盆腔感染[10-11],同时也能够弥补头孢曲松、多西环素抗厌氧菌活性欠佳这一不足,扩大盆腔炎其他致病菌的覆盖,提升灭菌效果。

盆腔炎的发生、进展均伴有不同程度的炎性反应,相关炎性因子处于波动状态,盆腔炎患者的血清炎性因子水平明显高于健康女性。CRP作为临床评估机体炎症状态的一项关键性指标,当机体发生感染,CRP水平就会异常升高;而炎性因子MCP-1、GM-CSF可对内皮细胞造成刺激,促进黏附因子的分泌,导致炎性因子大量积聚于病变部位,加重炎性反应。本研究中,三联组相比于二联组,MCP-1、CRP、GM-CSF水平均较低,说明甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎可有效调节炎性因子的分泌,减轻盆腔炎症,促进疾病转归。

另有研究发现,盆腔炎的发生、发展与机体免疫功能下降具有密切联系[12]。而细胞因子水平波动及炎性反应均会对机体免疫功能产生影响。在多种因素的共同作用下,疾病进程会明显加快。为此,在盆腔炎治疗过程中,观察免疫细胞因子水平的变动同样尤为重要。CD3+、CD4+、CD8+是评估机体免疫功能的敏感性指标。CD3+、CD4+可通过活化巨噬细胞、单核细胞等,诱导免疫应答,刺激机体免疫系统,增强免疫功能。CD8+则可抑制免疫应答,当CD4+/CD8+明显下降时,表示机体免疫功能下降。本研究结果显示,治疗后三联组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于二联组,CD8+低于二联组,说明甲硝唑联合头孢曲松、多西环素可有效调节细胞因子水平,增强盆腔炎患者的免疫功能。

盆腔组织在长时间的炎症刺激下,会出现不同程度的增生与粘连,影响到血小板聚集与释放,进而增加血液黏稠度,减缓血液流速,无法为盆腔组织供应充足的氧气及营养物质,不利于血液正常循环,突出表现为低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标升高。本研究结果显示,治疗3周后,三联组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度及Fib水平均较二联组低,表明三种药物联合可有效调节、纠正盆腔炎患者的异常血液流变学状态。

另外,本研究为深入探讨联合用药的安全性,对2组用药不良反应总发生率展开比较,结果显示,组间比较无明显差异,说明甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎的安全性较高,不会增加不良反应。但本研究也存在一定不足,因样本量有限、时间仓促,未对2组患者的远期疗效及复发率进行统计,因此在未来研究中,需针对此方面内容展开更加深入的探讨。

综上所述,甲硝唑联合头孢曲松、多西环素治疗盆腔炎可增强疗效,并可减轻炎性反应,在提升免疫功能、调节血液流变学指标等方面也具有突出优势,且不会增加药物不良反应。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。