二丁酰环磷腺苷钙联用琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭合并心律失常的疗效

沈宝洁,余智超,谢杨

心力衰竭是多种心脏疾病发展至终末阶段的一种临床表现,是患者心脏舒缩功能障碍引发的心脏循环障碍[1]。研究发现,心力衰竭患者常合并心律失常,影响生命健康及生活质量[2]。临床对心力衰竭合并心律失常患者主要采取药物治疗[3]。二丁酰环磷腺苷钙属于环磷腺苷衍生物,具有血管扩张作用。琥珀酸美托洛尔属于选择性β1受体阻滞剂,可降低患者心肌耗氧量,改善心肌氧气供应及代谢循环,降低心率作用明显[4-5]。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)属于临床诊断心力衰竭的常用生物学指标[6]。心力衰竭患者血浆NT-proBNP的表达水平异常升高。现观察二丁酰环磷腺苷钙联用琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭合并心律失常的疗效及对NT-proBNP水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2019年1月—2020年12月安陆市普爱医院收治的心力衰竭合并心律失常患者112例为研究对象,根据治疗方法不同分为甲组(n=52)与乙组(n=60)。甲组:男30例,女22例;年龄56～68(61.21±1.02)岁;心功能分级:Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为23例、20例、9例;心力衰竭诱因:冠心病、心房颤动、高血压、糖尿病、扩张型心肌病分别为18例、10例、9例、8例、7例;心律失常类型:房性30例,室性22例。乙组:男30例,女30例;年龄57～69(61.96±1.36)岁;心功能分级:Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为25例、21例、14例;冠心病、心房颤动、高血压、糖尿病、扩张型心肌病分别为20例、12例、11例、9例、8例;心律失常类型:房性30例,室性30例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)确诊为心力衰竭合并心律失常,心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;(2)存在心前区疼痛,心电图显示有心律失常典型表现。排除标准:(1)急性心肌梗死;(2)严重肝肾功能不全、血液系统疾病;(3)存在药物使用禁忌证;(4)精神疾病,沟通障碍。

1.3 治疗方法 2组均行常规治疗,包括强心、吸氧、纠正水电解质失衡、利尿等治疗,同时指导患者科学饮食、合理作息。甲组予以琥珀酸美托洛尔缓释片(海南华益泰康药业有限公司生产,国药准字H20213578),初始剂量23.75 mg/次口服,1次/d。而后结合患者病情改善情况用药量增加为47.50 mg/次,1次/d。乙组予以琥珀酸美托洛尔(与甲组相同)联合注射用二丁酰环磷腺苷钙(上海上药第一生化药业有限公司生产,国药准字H31022649)40 mg与5%葡萄糖注射液100 ml混合后静脉滴注,1次/d。2组均治疗2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)NT-proBNP水平:抽取空腹静脉血5 ml,使用定量免疫层析法检测血清NT-proBNP水平。(2)心率变异性指标:包括全部窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均标准差(SDANN)、相邻RR间期差值均方根(rMSSD)。(3)心功能指标:包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。(4)不良反应:包括心动过缓、呼吸困难、消化道出血。

1.5 临床疗效判定标准 治疗后,患者复查心电图显示心律失常明显改善,心功能分级改善2级为显效;治疗后,患者复查心电图显示心律失常有所改善,心功能分级改善1级为有效;治疗后,患者复查心电图心律失常仍然存在,心功能分级改善不足1级为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 甲组显效32例(61.54%),有效14例(26.92%),无效6例(11.54%),总有效率为88.46%。乙组显效48例(80.00%),有效11例(18.33%),无效1例(1.67%),总有效率为98.33%。乙组总有效率高于甲组(χ2=4.633,P=0.031)。

2.2 血清NT-proBNP水平比较 治疗前,2组血清NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组血清NT-proBNP水平低于治疗前,且乙组低于甲组(P<0.01),见表1。

表1 甲组与乙组治疗前后血清NT-proBNP水平比较

2.3 心率变异性指标与心功能指标比较 治疗前,2组SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF、LVEDD、LVESD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF高于治疗前,LVEDD、LVESD小于治疗前,且乙组升高/减小幅度大于甲组(P<0.05),见表2。

表2 甲组与乙组治疗前后心率变异性指标与心功能指标比较

2.4 不良反应发生率比较 乙组不良反应总发生率为6.67%(4/60),其中心动过缓、呼吸困难、消化道出血分别为1例、1例、2例;甲组不良反应总发生率为15.38%(8/52),其中心动过缓、呼吸困难、消化道出血分别为2例、3例、3例。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.213,P=0.137)。

3 讨 论

临床普遍认为,心力衰竭属于心脏舒缩功能受损严重的一种临床综合征,以心排血量减少、心脏血液灌注不足为典型表现。心力衰竭患者交感神经兴奋性被激活,体内去甲肾上腺素、醛固酮及血管紧张素Ⅱ等激素分泌水平明显升高,心电活动发生异常改变[7]。若患者心力衰竭症状未得到有效控制,可加重心电活动紊乱程度,使离子通道谱发生改变,心室重构,心肌细胞失代偿状态维持时间长,并发心律失常风险升高,心律失常症状发生又可加重心力衰竭严重程度[8]。目前,临床治疗心力衰竭合并心律衰竭以药物治疗为主,可使用的药物种类繁多,选择合理的用药方案对降低患者病死率、改善预后具有积极促进作用。

二丁酰环磷腺苷钙是蛋白激酶激活剂,属于环磷腺苷衍生物。此药的药理作用在于扩张冠状动脉、改善心肌缺血、增强心肌收缩力、增加心排血量。二丁酰环磷腺苷钙缓解心肌缺血的药理作用主要通过增强心肌细胞组织渗透性、降解人体内磷酸二酯酶实现。有研究为冠状动脉旁路移植术后患者采用二丁酰环磷腺苷钙治疗,可有效预防患者术后发生心律失常。二丁酰环磷腺苷钙的t1/2较长,起效速度快。殷艳丽[9]对慢性心力衰竭合并缓慢型心律失常患者采用人参果总皂苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗,结果显示,此方案可改善心功能、抑制心肌细胞凋亡和心室重构,从而提高患者生活质量。琥珀酸美托洛尔属于长效选择性β1受体拮抗剂,可阻断人体拟交感胺类对心收缩力受体、心率的刺激,使患者心率减慢,心肌耗氧量减少,心肌收缩力减弱,缓解患者心脏不适感。有研究发现,琥珀酸美托洛尔的药效峰谷波动小、血药浓度稳定、药效持续时间长,且不会对患者心血管功能造成影响[10-12]。

临床诊断心力衰竭常检测NT-proBNP水平。NT-proBNP属于生物学检测指标,多用于心力衰竭治疗方案制定、疗效评估及预后评估中[13-14]。NT-proBNP作为利钠肽家族中的一员,具有调节人体电解质紊乱、血管舒张介导作用。对于心力衰竭患者,NT-proBNP属于可量化、较客观的心功能代偿性生物学标志物,可了解患者心脏循环系统容量、渗透压稳定性。相关研究表明,相较于心室中NT-proBNP含量,此物质在心房中的表达量更高。在生理状态下,70%的NT-proBNP表达量来自心室。病理状态下,心室中NT-proBNP的表达量更高。NT-proBNP检测适用于有症状的初诊心力衰竭排除、有急性症状心力衰竭患者诊断和排除。NT-proBNP除可筛查及诊断心力衰竭外,还可用于心源性疾病和非心源性疾病的鉴别诊断中[4]。本研究结果显示,治疗2个月后,乙组总有效率高于甲组,血清NT-proBNP水平低于甲组,SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF高于甲组,LVEDD、LVESD小于甲组;2组不良反应总发生率间无统计学差异,表明二丁酰环磷腺苷钙联用琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭合并心律失常的疗效确切,可有效改善心功能,降低NT-proBNP水平,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。