丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍的临床疗效

陈嘉源,林舒鸿,华烨,高燕玲

阿尔茨海默病属于一种脑血管疾病,会造成患者大脑局部血流灌注量不足,并阻碍微循环,且氧以及营养物质供应也会出现匮乏,致使患者的神经功能受到一定损伤[1]。认知障碍是阿尔茨海默病的重要临床表现。阿尔茨海默病发病机制比较复杂,患者较难治愈,发病率以及病死率较高,一般以老年患者为主。临床常采用盐酸美金刚片、丁苯酞治疗阿尔茨海默病并认知障碍,对病情具有一定改善效果,有利于恢复血液正常供应,有效保护患者神经功能[2]。现观察丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年2月—2021年2月福建中医药大学附属康复医院收治的阿尔茨海默病并认知障碍患者94例,按照随机分组法分为A组与B组,各47例。A组:男29例,女18例;年龄67～80(72.85±4.20)岁;病程6～29(16.85±5.60)个月。B组:男30例,女17例;年龄66～80(72.82±4.17)岁;病程5～29(16.71±5.40)个月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合阿尔茨海默病诊断标准[3-4];无凝血功能障碍。排除标准:严重的肝、肾功能障碍;对所使用药物存在过敏史;近期接受过相关治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1 认知功能训练:2组均予以认知功能训练,具体方法如下:(1)空间上的定向训练,辅助患者开展个人清洁、如厕、进食等,帮助患者恢复日常生活能力;(2)给予患者特定的图片,通过图片识别帮助患者恢复知觉功能[5];(3)每天播放相关的短片,指导患者讲述短片内容、故事、画面以及场景等,帮助患者恢复注意力;(4)指导患者开展简单的数字排列以及运算等,帮助其恢复思维能力;(5)再现患者熟悉的信息资料,让患者能够在最短的时间内辨认图像信息。以上训练45 min/次以上,每周训练时间不少于5 d,需要连续训练1个月,逐渐难度增加[6]。

1.3.2 药物治疗方法:A组予以盐酸美金刚片(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产,国药准字H20130086)治疗,初始剂量为5 mg/d,每1周增加5 mg/d,以此方式用药,最高增加剂量<20 mg/d,用药2个月。B组在A组基础上予以丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产,国药准字H20050299)口服,0.2 g/次,3次/d,用药2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)简易精神状态检查量表(MMSE)评分:主要包括定向力、注意、记忆、计算及语言功能等,满分30分,评分<27分表明患者认知功能较差。(2)Barthel指数:该量表可对患者日常生活活动能力进行评价,满分100分,评分越高表明患者生活能力越好。(3)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白β(S100β)及人脑髓鞘碱性蛋白(MBP)水平:采用酶联免疫吸附法测定血清NSE、S100β、MBP水平。(4)氧化应激指标:采用酶联免疫吸附法测定血清过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。(5)脑血流动力学指标:利用多普勒超声测定脑动脉舒张期峰值速度(Vmin)、搏动指数(PI)、屏气指数(BHI)。(6)不良反应。

1.5 临床疗效判定标准 MMSE评分>22分,症状改善明显为效果显著;MMSE评分在11～22分之间,症状有所好转为有效;MMSE评分在1～10分之间,症状未改善或加重为无效。总有效率=效果显著率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 A组效果显著12例(25.53%),有效20例(42.55%),无效15例(31.91%),总有效率为68.09%。B组效果显著30例(63.83%),有效13例(27.66%),无效4例(8.51%),总有效率为91.49%。B组治疗总有效率高于A组(χ2=7.982,P=0.005)。

2.2 MMSE评分与Barthel指数比较 治疗前,2组MMSE评分、Barthel指数间无明显差异(P>0.05);治疗2个月后,2组MMSE评分与Barthel指数升高,且B组高于A组(P<0.01),见表1。

表1 A组与B组治疗前后MMSE评分与Barthel指数比较分)

2.3 血清NSE、S100β、MBP水平及氧化应激指标比较 治疗前,2组血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA、SOD水平间无明显差异(P>0.05);治疗2个月后,2组血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA水平降低,血清SOD水平升高,且B组降低/升高幅度大于A组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 A组与B组治疗前后NSE、S100β、MBP水平及氧化应激指标比较

2.4 脑血流动力学指标比较 治疗前,2组脑动脉Vmin、PI、BHI间无明显差异(P>0.05);治疗2个月后,2组脑动脉Vmin、PI、BHI升高,且B组高于A组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 A组与B组治疗前后脑血流动力学指标比较

2.5 不良反应比较 治疗期间,A组发生恶心呕吐4例(8.51%),反应迟钝3例(6.38%),头痛3例(6.38%),不良反应总发生率为21.28%。B组发生恶心呕吐1例(2.13%),头痛1例(2.13%),不良反应总发生率为4.26%。B组不良反应总发生率低于A组(χ2=6.114,P=0.013)。

3 讨 论

阿尔茨海默病是患者大脑前、中、后3个不同位置的动脉血管病变累及基底核、下丘脑所致[7],属于痴呆综合征,患者会有意识不清、表情僵硬等症状,病情隐匿,进展也较为缓慢,在治疗上常以保护神经功能,提高脑部血流微循环等,避免继发性损伤等为主要目的。

丁苯酞有助于恢复脑血管供血,促进血液循环,但是单一用药,会导致患者出现继发性损伤[8]。盐酸美金刚片可以和离子通道进行偶然联合,传递信号,在丁苯酞治疗基础上联合盐酸美金刚片有助于神经功能恢复,维持患者的正常血压。有研究表明,阿尔茨海默病并认知障碍患者在药物治疗的同时,开展认知功能训练可改善预后,该训练从行为、记忆、逻辑等方面进行同时训练,可在恢复患者的自理能力同时恢复认知功能,从而提升疗效[9-10]。

本研究结果显示,B组总有效率、MMSE评分、Barthel指数高于A组,证实在认知功能训练基础上,丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍可提高疗效,有效恢复认知功能和生活能力。阿尔茨海默病并认知障碍发生与患者体内的氧化以及抗氧化作用失衡有关,会造成患者蛋白酶分泌物增加,氧化产物也会相应的增加,机体也会出现氧化应激反应,血清NSE、S100β水平上升,则提示氧化应激损伤[11-12]。本研究结果显示,治疗2个月后,B组血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA水平低于A组,血清MBP、SOD水平高于A组,表明丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍可减轻氧化应激反应。本研究结果显示,治疗2个月后,B组脑动脉Vmin、PI、BHI高于A组,表明丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍可促进患者脑血流动力学恢复,这是因为盐酸美金刚片、丁苯酞联合认知功能训练,可以阻抑血小板聚集,避免血栓形成,对于已经存在的血栓可进行有效的溶解,扩张血管,有助于脑部血流灌注恢复,改善和提高认知功能,从而促进患者脑血流动力学恢复。

综上所述,丁苯酞联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病并认知障碍的疗效确切,可有效提高认知功能和生活能力,降低氧化应激损伤,促进患者脑血流动力学恢复,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。