帕博利珠单抗联合卡铂、白蛋白紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

沈丽平，胡蒙，潘琴

江苏省人民医院溧阳分院肿瘤科，江苏溧阳 213300

肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤性疾病 之一，其发病不受年龄、性别等因素的限制，任何年龄段的人群均可能发生肺癌。非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）属于肺癌的主要类型，若患者未能得到及时诊治，则会丧失手术机会，缩短生存周期。卡铂是晚期NSCLC常用的一线化疗药物[1]。随着临床肿瘤治疗技术的不断进步，肿瘤免疫治疗作为一种免疫控制点抑制剂，在治疗NSCLC方面也显示出良好的疗效。肿瘤免疫治疗属于新型治疗方案，依靠用药提升免疫能力，抑制肿瘤发展，取得的成效十分明显。肿瘤免疫治疗不但在首次治疗的肺癌患者中可取得较好的效果，使患者的疾病症状得到控制，有效延长患者的无进展生存期。即使是多发性转移和耐药的患者也能从中受益，取得一定的治疗效果。本文中使用的具有代表性的药物已被批准用于NSCLC转移晚期[2]。紫杉醇也是治疗恶性肿瘤的常用药物，其有利于提高肝癌、乳腺癌和卵巢癌等实体肿瘤的疗效和安全性[3]。目前，关于该类药物的研究很少。所以本研究选取2019年7月—2021年7月江苏省人民医院溧阳分院收治的60例晚期NSCLC患者为研究对象，分析应用该联合方案的效果，为临床推广应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例晚期NSCLC患者为研究对象，根据治疗情况分为研究组和对照组，各30例。对照组中男11例，女19例；年龄62~83岁，平均年龄（73.27±4.89）岁。研究组中男13例，女17例；年龄63~84岁，平均年龄（75.33±2.78）岁。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥60岁者；②未进行任何治疗者；③临床分期为Ⅳ期者；④美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体力状况活动评分为0~1分，预计生存期≥3个月者；⑤可测病灶≥1个者；⑥表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶基因无突变者；⑦器官功能正常者，治疗前2周内无输血或造血刺激因子治疗，肌酐清除率在50 mL/min以上者。

排除标准：①伴随其他不可治愈的恶性肿瘤者；②患有不可控制中枢神经系统转移者；③伴随传染性疾病者；④伴随严重的脏器功能不全者；⑤对本研究所用药物有禁忌证者；⑥孕妇或哺乳期妇女；⑦伴随严重语言交流沟通障碍或精神障碍者。

1.3 方法

对照组给予帕博利珠单抗（注册证号S20180019，规格：100 mg/4mL/支）联合卡铂（注册证号H20110231，规格：150 mg/15 mL/支）进行治疗，帕博利珠单抗给药剂量为200 mg/次，每3周进行1次静脉滴注。注射用卡铂在治疗周期的第1天、3周的治疗周期内静脉注射，AUC=5 mg/（mL·min）。每21天为1个周期，不少于2个治疗周期。治疗期间，如果出现>3级的卡铂相关不良反应，应在下1个周期内将卡铂剂量减少20%。如果再次出现，剂量应再减少20%，最多两次。如果仍不能耐受，则视为放弃。如果帕布利珠单抗出现≥3级的不良反应，则应暂停给药，直到不良反应消失。不允许下调单抗剂量，如果再次出现≥3级的不良反应，应考虑永久停用帕博利珠单抗。研究组则在对照组的基础上联合白蛋白紫杉醇（注册证号H20130650，规格：100 mg）进行治疗，在治疗周期的第1天和第8天静脉注射130 mg/m2白蛋白紫杉醇，稀释至100 mL生理盐水中。输液持续时间为30 min，治疗时间为3周，至少治疗两次。

1.4 观察指标

①观察两组患者的治疗效果。包括显效、有效和无效3个方面，其中显效的临床症状显著缓解，病情改善；有效的临床症状部分缓解，病情稳定；无效的未达上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②观察两组患者治疗后的不良反应发生率。主要包括呕吐、无力、白细胞减少、脱发以及外周神经毒性等。③观察两组患者治疗前后的生活质量评分。采用生活质量综合评定量表-74（Comprehensive Quality of Life Rating Scale-74,GQOL-74）评定生活质量，其满分为100分，<60分为差，60~80分为良，>80分为优秀。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

研究组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者的不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后的生活质量评分比较

治疗前，两组患者生活质量评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组生活质量评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s)

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s)

组别研究组（n=30）对照组（n=30）t值P值治疗前57.79±5.81 57.34±5.74 0.301 0.763治疗后73.53±4.26 69.34±4.17 3.849<0.001

3 讨论

NSCLC的发病率很高，且具有病程短、预后不良等特点。当发现时，大多数患者已经处于中期或晚期，手术治疗不能治愈，只有保守治疗才能延长生命，提高生活质量。卡铂是第二代铂类抗癌药。它的活性与铂相似，具有抗癌性质。能够在DNA链之间和DNA链内部产生联系，破坏DNA分子结构，阻碍肿瘤生长，并具有良好的化学稳定性。苯二甲酰基丙醇化合物是一种新型的含苯二甲酰基的柠檬酸盐溶剂，可激活蛋白质膜，是经血管内皮细胞转染紫杉醇组织治疗肺部微核细胞瘤的首选，常联合铂类药物治疗，疗效高[4-6]。

近年来，免疫治疗药物逐渐发展起来，所以程序性死亡受体1（programmeddeath-1, PD-1）应用率提高。其中，帕博利单抗可用于3种治疗方案：①转移性NSCLC一线单药治疗，细胞程序性死亡-配体 1（programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1）高表达，无表皮生长因子受体或间生淋巴瘤激酶基因突变；②高表达PD-L1的转移性NSCLC在治疗的第一线应用含铂饮食或表皮生长因子受体基因或退行性间淋巴瘤激酶突变[7]；③培美曲塞铂治疗NSCLC。PD-1抑制剂用PD-1阻止PD-1/PD-l1之间的作用，同时在宿主T细胞中保持肿瘤抗药性。它鼓励T淋巴细胞为肿瘤的目的攻击癌细胞。pizumab是一种可增强肿瘤免疫活动的单源抗原PD-1[8]。2015年，美国食品和药物管理局（food and drug adminis⁃tration, FDA）同意在美国销售该药品。指南建议将其作为NSCLC的一线治疗药物。研究表明，晚期非鳞状细胞肺癌患者在联合PD-1mab化疗后可存活5年[9-12]。在NSCLC患者中，鳞状细胞癌仅占新发病例的30%左右，而非鳞状细胞癌占76%。因此，PD-1单抗的应用为许多NSCLC患者带来了新的希望。

根据周永慧等[13]研究显示，治疗组的治疗有效率为87.55%，明显优于对照组的67.18%（P<0.05）。本研究中，研究组的治疗总有效率为90.00%，高于对照组的56.66%（P<0.05）。与他人研究结果具有相似性。疗效较好，接近预期。同时，许多患者会产生非常严重的不良反应，如大量脱发，对患者的正常生活产生影响，导致患者的治疗热情降低，而联合治疗的患者不良反应发生率相对较低，对其影响相对较小。综合分析可知研究组生活质量评分高于对照组（P<0.05）。这对于NSCLC的再治疗是一项很有价值的研究，在原有基础上减少了患者的复发率，在有效缓解、减少患者不适的前提下，如能有效减少脱发患者发生的不良反应，对进一步提高药物治疗的安全性具有一定的优势。就目前的研究进展而言，仍有必要进一步扩大数据并进行更详细的研究。同时，医务人员也应注意患者治疗过程中的情绪变化。患者的负面情绪会直接影响其治疗依从性和治疗效果，因此应重视患者的心理状态。如果患者心理状态不佳，应进行专业心理咨询[14-15]。

综上所述，帕博利珠单抗联合卡铂、白蛋白紫杉醇治疗NSCLC具有良好的疗效和可控的安全性，值得临床推广应用。