米力农注射液对老年肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清α-羟丁酸脱氢酶和肌酸激酶水平的影响

闫伶俐,张济海,蔡晓玉

1. 成都市第三人民医院急诊科,四川成都 610031; 2. 成都市第三人民医院呼吸科,四川成都 610031

肺心病是肺动脉血管病变所致肺动脉高压引起的心脏病[1]。分为缓解期、急性期,缓解期以慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难及心悸等症状为主,急性期以呼吸衰竭为表现[2]。肺心病并 Ⅱ 型呼吸衰竭是感染所致缺氧和二氧化碳潴留,严重者可导致猝死,威胁患者生命安全[2-4]。临床常采用无创正压通气联合利尿剂、洋地黄等药物治疗,可维持酸碱平衡,但疗效欠佳,且部分患者对利尿剂、洋地黄敏感性强,易造成心律失常[5]。米力农注射液是双吡啶类强心药物,可抑制磷酸二酯酶Ⅲ,增加钙内流,并收缩心肌、扩张血管[6]。基于此,本研究将米力农注射液用于肺心病并发呼吸衰竭患者中。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019年2月—2022年2月成都市第三人民医院收治的肺心病合并 Ⅱ 型呼吸衰竭的116例老年患者为研究对象。抽样公式N=[Uασ/δ]2,标准差σ=1.03,取a=0.05, δ=0.1,得出样本量为102例,考虑10%～15%失访率,样本扩展至116例。随机表法分为对照组和观察组,每组58例。对照组：男性33例,女性25例;年龄60～83岁,平均(70.2±6.4)岁;肺心病病程3～9年,平均(5.41±1.22)年;呼吸衰竭病程1～3年,平均(1.45±0.17)年;急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分为(19.35±2.07)分;纽约心脏病协会(NYHA)心功能：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为15、 36、 7例。观察组：男性36例,女性22例;年龄60～80岁,平均(69.8±6.4)岁;肺心病病程3～9年,平均(5.50±1.23)年;呼吸衰竭病程1～3年,平均(1.50±0.21)年;APACHEⅡ评分为(19.44±2.13)分;NYHA心功能：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为18、 38、 2例。2组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2纳入和排除标准纳入标准： (1)符合《内科学》[7]中诊断：肺心病：慢性肺疾病病史,活动后呼吸困难、活动耐力下降,存在右心室增大体征,超声心动图提示肺动脉高压; Ⅱ型呼吸衰竭：PaO2<60 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa), PaCO2>50 mmHg。(2)年龄60～83岁。符合以上全部标准的患者纳入本研究。排除标准： (1)肝、肾功能不全; (2)合并恶性肿瘤; (3)意识障碍; (4)对所研究药物过敏; (5)重大创伤或手术后; (6)其他心脏疾病引起的心功能不全。具有上述任1标准的患者不纳入本研究。

1.3干预方法对照组：化痰、抗感染治疗,有创机械通气(IPPV),给予噻托溴铵(国药准字H20090276)、氨溴索(国药准字H20174064)、糖皮质激素缓解支气管痉挛, 0.5%沙丁胺醇1～2 mL气雾吸入, 3次·d-1,较高浓度(>35%)吸氧。气管切开及插管通气模式： SIM+PSV潮气量：7 ～10 mL·kg-1;呼吸比： 1∶1.5～1∶2.5;频率： 6～20次·min-1。出现痰量减少和白细胞降低时达肺部感染控制窗。采用有创-无创序贯性机械通气;经口鼻面罩双水平正压通气。无创正压通气：模式为S/T;经面罩正压通气,参数： IPAP4～8 cm H2O, EPAP2～3 cm H2O。然后调至合适呼吸频率。观察组：对照组基础上给予米力农注射液(国药准字H20183295)10 mg,加入30 mL 0.9%氯化钠溶液,微量泵泵入,泵速为0.375～0.75 μg·kg-1·min-1, 1次·d-1,1个疗程7 d, 2组均持续治疗14 d。2组药物治疗前后均规范化进行肺功能检测,检测仪器方法一致。

1.4观察指标与方法2组患者均在治疗前和治疗后14 d进行检测。(1)临床疗效[8]：显效：症状明显改善,下肢水肿消退,胸片显示炎症明显改善;有效：临床症状有一定改善,下肢水肿部分消退,胸片显示炎症程度有一定改观;无效：症状无改善,炎症较为严重。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)血清α-HBDH、 CK水平：抽取晨起外周静脉血4 mL,待液凝固后离(3 000 r·min-1)5 min,全自动生化分析仪检测α-HBDH、 CK水平。(3)血气指标：采用血气分析仪检测氧分压(PaO2)、 PaCO2、 pH值,通过PaO2/PaCO2计算氧合指数。(4)血液流变学指标：采用ACL-TOP700全自动血液流变分析仪测定血液流变学。(5)记录2组不良反应：低血压、恶心、呕吐。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

2 结果

2.12组临床疗效比较观察组患者治疗有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 临床疗效比较[例(%)]

2.22组治疗前后血清α-HBDH、CK水平比较治疗前2组患者血清α-HBDH、 CK水平比较无差异(P>0.05);治疗后2组血清α-HBDH、 CK水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血气指标值比较治疗前2组患者氧合指数、 PaCO2、 pH比较无统计学差异(P>0.05),治疗后2组氧合指数、 pH升高, PaCO2降低(P<0.05),且观察组氧合指数高于对照组, PaCO2低于对照组(P<0.05), 2组pH比较无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血液流变学指标值比较治疗前2组患者血液流变学比较无统计学差异(P>0.05);治疗后2组血液流变学均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为5.17%(低血压1例,恶心、呕吐2例);对照组不良反应发生率为6.90%(恶心2例,呕吐2例)。对低血压患者本研究加用间羟胺或多巴胺进行纠正,对恶心、呕吐者改变用药时间或在在服药后饮用温水,以减少药物对胃部的刺激, 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

肺心病属于呼吸科常见病,近年来,随着经济与工业发展及环境污染的严重,肺心病发病率逐渐上升。致病机制是由于长期肺病的累积致肺动脉高压和肺循环阻力增大,使右心射血阻力增加,出现心力衰竭症状[9]。当存在呼吸系统感染症状时会释放肺部组胺,使血小板聚集、毛细血管肿胀,出现呼吸衰竭症状。可导致肝肾衰竭、休克等并发症,因此及时有效的治疗至关重要[10-11]。

常规治疗可缓解病情,但仍有部分需增加强心剂量[12]。米力农注射液属于磷酸二酯酶拮抗剂,可抑制磷酸二酯酶Ⅲ活力,增加环磷酸腺苷(cAMP),促进心肌蛋白磷酸化,增加心肌细胞钙离子,达到正性肌力、增强心肌收缩及扩充心肌血管的作用[13-14]。同时cAMP增加可限制肌钙蛋白与钙离子结合,松弛血管平滑肌,降低肺循环阻力、心肌负荷,增加冠状动脉血供。此外,细胞内cAMP增加可激活肌浆网钙离子-三磷酸腺苷(ATP)酶活力,降低钙离子与肌钙蛋白亲和力,进而改善心功能,并通过扩张动脉而降低后负荷,增强心肌舒张力,扩充血管和强心[15-16]。本研究显示,观察组治疗有效率高于对照组,与时蕾[17]研究相符,说明米力农注射液治疗肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭疗效显著,其机制考虑与改善患者血气指标、血液流变学和降低α-HBDH、 CK水平有关。吴柳花[18]研究显示,米力农注射液可改善血气指标。而本研究也证实了这一观点,结果显示,观察组氧合指数高于对照组, PaCO2低于对照组,说明米力农注射液可改善血气指标,这是由于米力农注射液可对呼吸中枢产生兴奋作用,导致支气管扩张,增加肺通气量,进而改善机体缺氧症状。

表2 2组治疗前后血清α-HBDH、 CK水平比较

表3 2组治疗前后血气指标值比较

表4 2组治疗前后血液流变学指标值比较

本研究新颖性在于,由于患者长期缺氧可导致心肌受损,而α-HBDH、 CK可反应心肌损害和缺氧程度,其中α-HBDH是常见活性酶的1种,心肌细胞受损时其水平上升,可反应心肌损害;CK可反映心肌损伤和缺氧程度[19-20]。故本研究进一步分析,结果显示,观察组血清α-HBDH、 CK水平低于对照组,提示米力农注射液可改善心肌功能,减轻心肌损伤。且观察组血液流变学低于对照组,提示米力农注射液可改善血液流变学,分析其原因可能为：米力农注射液可减少氧自由基,减轻心肌代谢障碍,进而改善血流动力学。且研究发现, 2组不良反应比较无统计学差异,提示米力农注射液安全性较高。

综上,米力农注射液可改善老年患者肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血气及血液流变学指标,降低α-HBDH、 CK水平,且疗效显著、安全性较高,值得进一步推广,但本研究还存在不足之处：样本量少,且未行远期随访,可对结果造成一定偏倚,下一步将扩大样本量,并分析远期疗效,为临床提供充足论证。