维生素D缺乏与老年高血压合并心房颤动的相关性

方玮,王光辉,马建慧,崔莲,刘丽丽,马建新

1. 中国人民解放军第三〇五医院干部病房,北京 100017; 2. 首都医科大学燕京医学院临床医学学系,北京 101300

维生素D缺乏已成国内外研究的热点问题。随着年龄增长,维生素D缺乏在老年人中更为常见[1]。研究表明[2-4],维生素D缺乏与高血压、心房颤动(房颤)和衰弱等多种老年疾病有关。而在老年高血压人群中,房颤的患病率明显增高[5-6]。老年高血压合并房颤可导致脑卒中等不良事件,增加老年人的致死、致残率[7],对其生命健康构成严重威胁。目前,对于维生素D缺乏和老年高血压合并房颤之间相关性的研究较少。因此,本研究通过测定维生素D水平,探讨维生素D缺乏与老年高血压合并房颤的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料2019年1月—2021年12月,选取于中国人民解放军第三〇五医院就诊的老年高血压患者。纳入标准： (1)年龄≥80岁; (2)血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或有降压药物使用史。排除标准： (1)严重老年性心脏瓣膜病、严重肝肾功能衰竭、恶性肿瘤、感染急性期; (2)近期行胸腹部手术; (3)正在接受维生素D治疗。以102例高血压合并房颤患者为研究组,选择90例年龄、性别相似的高血压无房颤者为对照组。房颤按《2016年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南》[6]的诊断标准,通过动态心电图或心电图检查诊断。本研究由医院伦理委员会审批通过(18BJZ44),研究对象自愿加入并签署同意书。

1.2研究方法

1.2.1 一般情况 收集受试者的性别、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、吸烟史、饮酒史、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP);记录冠心病、慢性阻塞性肺疾病及糖尿病等合并症。

1.2.2 实验室指标 入组后3日内,采集受试者禁食8～10 h后的静脉血。检测受试者的三酰甘油(triacylglycerol, TAG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、空腹葡萄糖(fasting blood glucose, FBG)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、总钙、血钾以及血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D]。(1) 25(OH)D<20 ng/mL为维生素D缺乏; (2) 25(OH)D 20～29 ng/mL为维生素D不足; (3) 25(OH)D≥30 ng/mL为维生素D正常。

1.2.3 心脏超声参数 入组后3日内通过飞利浦EPIQ7彩色多普勒超声测量受试者的左房内径(left atrial diameter, LAD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESD)、右心房内径(right atrial diameter, RAD)以及室间隔厚度(interventricular septal thickness, IVST)。

2 结果

2.12组一般资料比较与对照组比较,研究组hs-CRP水平升高,25(OH)D水平降低,差异有统计学意义(均P<0.001)。2组其余一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.22组心脏超声参数比较与对照组比较,研究组LAD增大, LVEF降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.325(OH)D与hs-CRP、LAD的相关性分析采用Pearson相关分析分别对2组患者的hs-CRP、 LAD与25(OH)D的关系进行分析,结果显示25(OH)D与LAD呈显著负相关(r=-0.180,P=0.013),与hs-CRP无明显相关性(r=0.081,P=0.263)。

2.4Logistic回归预测危险因素以hs-CRP、 25(OH)D、 LAD和LVEF为自变量,以是否合并房颤为因变量进行logistic回归分析。结果显示, hs-CRP水平升高、 25(OH)D水平降低以及LAD增大是老年高血压合并房颤的危险因素。见表3。

2.525(OH)D对高血压合并房颤的预测作用绘制血清25(OH)D对高血压合并房颤的ROC曲线,结果曲线下面积为0.717,灵敏度为65.70%,特异度为74.44%, 95%CI： 0.643～0.790。25(OH)D预测高血压合并房颤的临界值为16.68 ng/mL。见图1。

表1 2组一般资料比较

表2 2组心脏超声参数比较

表3 老年高血压合并房颤的logistic回归分析

图1 25 (OH)D水平的ROC曲线

3 讨论

高血压与房颤紧密相关,现有研究证实高血压激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)可能是高血压患者发生房颤的潜在机制[8-9]。关于维生素D与老年房颤风险的前瞻性研究显示,RAAS激活可诱导心肌细胞肥大和心肌纤维化,使心室和心房电重构,进而引起房颤的发生[10]。

在心血管系统中,维生素D缺乏与心血管未来事件以及高血压的风险增加有关。维生素D水平随着年龄的增长而下降,维生素D缺乏会促进RAAS持续激活,导致氧化应激和炎性反应,心房出现纤维化,继而引发房颤[11]。本研究探讨了维生素D与老年高血压合并房颤的相关性,结果显示研究组血清25(OH)D水平低于对照组[(15.70±3.84)ng/mLvs(19.19±4.52)ng/mL,P<0.001]。

国内外多项研究均证实,左心房扩大是老年人发生房颤的危险因素[12-14]。史云聪等[15]发现房颤的发生机制与炎症、氧化应激和RAAS激活等有关。也有学者认为炎症因子升高与房颤的发生相关[16]。Ansan-Ansung队列研究[17]的结果显示,发生房颤者初始hs-CRP值高于未发生房颤者, hs-CRP水平持续升高可以独立预测房颤的发展。维生素D能够上调抗炎细胞因子,减少炎症因子分泌,从而减轻炎症反应。本次研究证实hs-CRP水平升高(OR=1.474, 95%CI： 1.150～1.888,P=0.002)、 25(OH)D水平降低(OR=1.281, 95%CI： 1.141～1.440,P<0.001)以及LAD增大(OR=1.450, 95%CI： 1.234～1.703,P<0.001)是老年高血压合并房颤的危险因素。考虑维生素D缺乏时,炎症因子分泌增多,引起心房纤维化、心房扩大等病理生理改变[11, 18-19],继而导致房颤发生。

有学者认为维生素D缺乏是房颤发生的一个危险因素[20]。Çakr[21]证实维生素D缺乏与房颤患者左房血栓发生显著相关(OR=0.884, 95%CI： 0.839～0.932,P<0.001)。然而研究显示[22],补充维生素D对心肌梗死和心衰死亡率等心血管终点事件的影响并不显著。考虑由于国家、种族和环境因素不同,且维生素D的基线水平和补充剂量存在差异,故而得出不同结论[23-24]。更多的研究证实[10, 15, 25],维生素D在减轻炎症反应、抑制心房电重构和保护心血管机能等方面发挥重要作用。

目前,有关维生素D缺乏与老年高血压合并房颤的相关报道较少。国外的小样本量前瞻性病例对照研究[26]显示,年龄、 LAD和维生素D缺乏与高血压患者新发房颤相关。此次研究也证实维生素D缺乏可以预测老年高血压患者房颤的发生,且血清25(OH)D<16.68 ng/mL可能是房颤发生的临界值。因此通过观察维生素D水平预测房颤发生风险,有望为评估高血压合并房颤病情及临床治疗提供帮助。

本研究存在以下局限性： (1)此次研究为样本量相对较小的单中心研究; (2)未考虑维生素D水平受季节及昼夜动态变化的影响。综上所述,老年高血压患者维生素D水平越低,房颤发生风险可能越高。老年高血压患者早期干预或补充维生素D或许能够预防房颤的发生,未来的临床治疗中有望进一步寻找新的治疗方案。