GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果

郭吉璇

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症为罕见性疾病,根据是否并发嗅觉障碍分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、嗅觉障碍Kallmann综合征两种类型[1]。研究指出,因女性存在排卵周期和月经等特殊生理时期,因此,固定频率的促性腺激素释放激素(GnRH)治疗对女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者效果一般[2]。但GnRH在男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症治疗中对患者临床症状有积极改善作用,男性发病率在1/10 000左右,以第二性征发育异常为主要临床表现,青春期性成熟推迟甚至终止,导致生精功能障碍,因此临床治疗需促进患者性功能恢复,同时使第二性征发育得到维持和促进,使患者生精功能恢复正常,进而获得正常生育能力[3-4]。从理论上分析,GnRH作用机制与男性生理机制相符,因此可作为治疗途径,但当前临床经验不足,文献报道较少。基于此,本研究观察GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2021年1月汕头潮南民生医院收治的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者80例,均为男性,年龄18～30(25.63±4.12)岁。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:男性,年龄>18岁,骨龄>12岁,与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗指南[5]相符,初次确诊且未接受治疗,对本研究内容知晓且同意参与。排除标准:高促性腺激素性性腺功能减退症,治疗禁忌证,近期使用促性腺激素类药物治疗,过敏体质及原发性性腺功能障碍等。

1.3 治疗方法 80例患者均实施GnRH治疗,选用上海微创生命科技公司生产的GnRH泵,主机经连接导管与皮下埋置的微型注射针相连,行以脉冲式皮下输入注射用戈那瑞林(马鞍山丰原制药有限公司生产),以腹部脐周3～5 cm范围为注射部位,通常选择肌肉及脂肪较多的部位,10～14 d更换一次注射部位,同时与上次注射部位相距1 cm左右,设置泵从0:00开始,初始的脉冲剂量为10 μg,每间隔90分钟脉冲一次,24 h脉冲16次,治疗期间结合卵泡刺激素、黄体生成素及睾酮水平调节注射用戈那瑞林的剂量。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 促性腺激素及性激素:包括卵泡刺激素、黄体生成素及睾酮水平,通过化学发光试剂法检测,卵泡刺激素正常参考值为1.27～19.26 U/L、黄体生成素正常参考值为1.24～8.62 U/L、睾酮正常参考值为3.50～7.80 ng/ml。

1.4.2 外生殖器状况:从阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径及睾丸体积4个方面进行评估,其中阴茎静息长度正常参考值为4.10～12.10 cm、阴茎牵长正常参考值为10.87～15.27 cm、阴茎周径正常参考值为(8.17±0.64)cm、睾丸体积正常参考值为12～25 ml。

1.4.3 骨代谢指标:包括骨碱性磷酸酶、骨钙素及碱性磷酸酶,通过酶联免疫吸附试验法检测。

1.4.4 不良反应:包括药物过敏、性欲减退及腹部不适等。

1.5 疗效评估标准[6]临床症状及体征基本消失为显效;临床症状及体征改善为有效;临床症状及体征无变化为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效 80例患者经过治疗后,显效40例(50.00%),有效32例(40.00%),无效8例(10.00%),总有效率为90.00%。

2.2 治疗前后促性腺激素及性激素水平变化比较 治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者黄体生成素及睾酮水平均明显高于治疗前(P<0.01),见表1。

2.3 治疗前后生殖器变化比较 治疗6个月、12个月后,80例患者阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径及睾丸体积均明显增加(P<0.01),见表2。

表1 80例患者治疗前后促性腺激素及性激素水平比较

表2 80例患者治疗前后生殖器变化比较

2.4 治疗前后骨代谢指标比较 治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者碱性磷酸酶比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者骨碱性磷酸酶及骨钙素均低于治疗前(P<0.01),见表3。

表3 80例患者治疗前后骨代谢指标比较

2.5 不良反应 80例患者出现药物过敏、性欲减退及腹部不适各1例,不良反应总发生率为3.75%,经调整治疗方案或对症治疗均恢复正常。

3 讨 论

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症属发育异常疾病,随着医疗技术的进一步发展,其治疗方法也逐渐趋于规范,男性患者当前治疗方案主要包括睾酮替代治疗、促性腺激素治疗及GnRH脉冲治疗,依据患者需求、生活状态及年龄等进行选择,同时也可以相互切换[7]。而女性在无生育要求的前提下可实施周期性孕激素和雌激素联合替代治疗,而GnRH脉冲治疗效果一般。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症指促性腺激素释放激素合成、分泌或作用缺陷,或GnRH神经元迁移异常而造成垂体促性腺激素分泌不足,如促黄体生成激素分泌减少、卵泡刺激素分泌减少,使性腺激功能低下,造成先天性遗传性疾病,以青春期发育完全或部分缺失为主要特征,又称为先天性促性腺激素性性腺功能减退症[8]。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症属复杂寡基因疾病,70%左右为散发性,30%左右为家族性,家族性遗传方式包括很多种,如常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传及X染色体脆性遗传[9]。

男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者通常会因生理缺陷而产生自卑情绪,不仅会对正常社交产生影响,而且还会影响正常婚恋,进而造成家庭及社会负担。大部分患者进入青春期后因无性发育而就诊,部分患者曾有青春期启动,但中途停止,未能如期完成性成熟的过程。男性以童声为主要表现,90%患者伴随喉结小,阴茎长度5 cm以内,无阴毛生长,睾丸隐匿或睾丸体积4 ml以内,输精管缺损,无精子生成,20%患者伴随乳腺增生现象,80%的患者骨龄明显低于实际年龄,容易发生骨质疏松症,一些患者伴随嗅觉减退或缺失、面中线发育异常、神经系统异常、骨骼系统异常、先天性心血管疾病及肾发育不全等[10-11]。GnRH治疗可为男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者提供更好治疗方式,与其下丘脑—垂体—性腺轴生理调节机制相符。GnRH脉冲式注入可模拟生理状态,对雄激素、促性腺激素的生成起到促进作用,进而有效重启患者青春期发育过程,促进阴茎发育,并诱导睾丸体积增大,产生精子[12]。本研究结果显示,GnRH治疗后患者黄体生成素及睾酮水平明显提升,同时阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径及睾丸体积均明显增加,骨碱性磷酸酶及骨钙素降低。研究指出,经过3个月以上治疗的患者明显感知阴茎增大及睾丸增大,同时伴随出现规律的遗精与晨勃,经过6个月以上的治疗睾丸体积从3.36 ml增加到6.54 ml,明显优于促性腺激素治疗患者[13]。GnRH脉冲治疗适合在垂体功能正常且有生育要求的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者中应用,经过编程的便携式输液泵达到目的。GnRH泵可简化给药方式,同时脉冲式给药与激素分泌方式相符,治疗效果确切,可使部分患者恢复生育功能[14]。

综上所述,GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者可有效调节内分泌功能,而且不会产生严重不良反应,临床价值显著。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。