韩莹：原发性胆汁性胆管炎患者合并疲劳

陈词

韩莹：医学博士，主任医师，首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心二科。

现任“全国疑难及重症肝病攻关协作组”全国委员，北京医学会肝病学分会乙型肝炎学组、自身免疫性肝病学组委员，北京医师协会门静脉高压专科医师分会常务理事，中国医院协会传染病分会自身免疫性肝病学组委员，中国研究型医院学会肝病专业委员会病毒性肝炎专业学组委员，中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肝病精准诊断与治疗学组委员，北京医学会肝病学分会青年委员，北京健康促进会中青年委员会门静脉高压专家委员会常务委员，北京市市级健康科普专家。

担任过多部肝病指南（中英文版）书写组秘书及执笔人，先后作为项目负责人承担传染病重大专项任务级及省部级等科研项目10项，以第一作者/通讯作者身份发表了论文30余篇，其中SCI2篇，中华期刊3篇，参编书籍6部，获多项发明专利、软件著作权。

记者问：原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的疲劳都有哪些表现呢？

韩莹主任：PBC是自身免疫性肝病中常见的一种。最常见的症状是疲劳和皮肤瘙痒，而且疲劳严重影响了患者的生活质量。

PBC患者的疲劳不是只简单表现为乏力。因为乏力是一种不容易评价的主观症状，在临床上容易被忽视。但事实上每天我们接诊PBC患者时，会时不时听到他们主诉乏力。疲劳是对患者生活质量影响最大的症状。他们表现为在日常工作、生活中非常容易疲劳，体力耐力下降，有些人的描述会是“做不了多少事情，就会有一种筋疲力尽的感觉，有一种整个人快被压垮的疲劳感”，而且会进一步影响患者躯体、认知、情感功能，可能出现记忆障碍、抑郁。很多疲劳的患者都会说自己的睡眠质量较差。

记者问：PBC患者在睡眠方面会出现哪些问题呢？

韩莹主任：PBC患者可以出现睡眠时间延迟、睡眠质量下降和白天过度嗜睡。自主神经功能紊乱与疲劳、认知障碍和睡眠障碍显示出明显的相关性。需要注意的是，患者的抑郁症、睡眠障碍和疲劳之间存在着复杂的相互作用，并与疲劳的严重程度相关，抑郁症更可能是PBC患者疲劳的结果，而不是这种症状的唯一原因。另外，睡眠障碍也会加重患者疲劳的感觉。疲劳PBC患者的睡眠时间延迟与睡眠质量受损和白天嗜睡有关。所以在日常诊疗中，应该注意患者的疲劳及睡眠情况。

记者问：那么是什么原因导致的PBC患者会有这些症状呢？

韩莹主任：目前PBC患者疲劳的确切机制还不清楚。既有中枢性疲劳，又有外周性疲劳的成分。很多研究显示可能与免疫、炎症相关。

记者问：那么平时看病时患者都需要做什么检查吗？

韩莹主任：因为PBC是自身免疫性肝病，合并干燥综合征、甲状腺功能减退等免疫相关疾病的比例很高。70%的干燥综合征患者可以出现疲劳，甲状腺功能减退患者很多症状表现与PBC合并疲劳很相近。所以在门诊就诊时，患者需要提供完整的病史，这样医生可以根据患者情况进行个体化的化验检查及影像学检查。为了更好地观察病情变化，建议患者定期由有经验的专科医生进行疲劳的详细评估。

记者问：对PBC患者疲劳有什么好的方法治疗吗？

韩莹主任：目前，PBC相关疲劳的治疗并没有很好的特效药物。很多患者经过规范的熊去氧胆酸治疗，肝功能可以恢复正常，影像学也得到了很大程度的逆转，但疲劳的症状改善不明显。

我们可以做的有以下几个方面：1、治疗可治疗的原因（共病原因）：比如对于合并贫血的患者，口服铁补充剂纠正贫血，减轻疲劳。也有研究建议可以补充维生素D纠正患者的维生素D缺乏。2、改善可改善的原因（睡眠、自主神经和情绪紊乱）3、改变生活方式，如调整一天的节奏，避免轮班工作。个体化、科学、规律的锻炼和健康饮食，也有助于改善疲劳程度。4、周围人应对患者持有同理心，给予患者精神上的支持与鼓励，对缓解患者抑郁、自我认知差有一定帮助。PBC的精神疲劳可以用某些抗抑郁药物来治疗，但要在有经验的精神科专科医生及肝病医生的指导下使用，而且用藥过程中应注意监测肝功变化。

在PBC疲劳治疗方面，目前还是处于试验阶段。有一些治疗方法和药物似乎有一定的希望：有学者采用15天的光照疗法治疗PBC患者，使他们主观睡眠质量得到了改善，日间困倦的减少，睡眠开始和起床的时间也明显提前，嗜睡导致的白天功能障碍得到改善。基于家庭的锻炼计划，通过让患者进行反复的单次运动改善疲劳，似乎取得了一定效果。苯扎贝特、S－腺苷- L－蛋氨酸等药物在一些小样本试验中显示了有一定的缓解疲劳的作用。司拉德帕（Seladelpar）是一种选择性的过氧化物酶体增殖体激活受体delta激动剂，最近在PBC患者中进行了一项开放标签、无对照的2期研究。治疗1年后，55%—64%的患者的PBC- 40疲劳评分得到改善。