TP化疗联合西黄丸及揿针治疗晚期卵巢癌的临床效果*

许燕

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤，早期症状不明显，多数患者确诊时已进展至晚期，并可伴有转移，增加临床治疗难度[1-2]。目前，临床对于晚期卵巢癌患者多在肿瘤细胞减灭术的基础上开展化疗，以最大限度降低肿瘤负荷，阻止肿瘤组织增殖，从而延长患者生存时间。TP 化疗为晚期卵巢癌常用化疗方案，由紫杉醇与顺铂组成，两者作用机制不同，具有协同增效作用，能够控制肿瘤病情[3-4]。但化疗药物存在较大细胞毒性，长期使用不仅降低机体免疫功能，还可诱发多种不良反应。西黄丸是一种中药制剂，具有清热解毒、活血化瘀、消肿散结等功效，在乳腺癌等恶性肿瘤的化疗中可起到一定增效作用[5]。揿针为中医外治之法，于特定穴位上埋针，能够起到持续性穴位刺激作用，有助于平衡阴阳、疏通经络，减轻化疗不良反应[6]。鉴于此，本研究旨在分析TP 化疗联合西黄丸及揿针在晚期卵巢癌患者治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2022 年6 月赣州市肿瘤医院收治的70 例晚期卵巢癌患者。纳入标准：（1）经病理检查明确诊断为卵巢癌；（2）临床分期Ⅲ、Ⅳ期；（3）均行肿瘤细胞减灭术；（4）卡氏评分≥60 分；（5）预计生存期＞3 个月；（6）心肺功能正常。排除标准：（1）肝肾衰竭；（2）卵巢癌为转移灶；（3）合并其他恶性肿瘤；（4）合并重症感染；（5）对本研究用药过敏；（6）揿针部位皮肤破溃。按随机数字表法将患者分为两组，各35 例。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法 两组均行肿瘤细胞减灭术治疗。对照组术后行TP 化疗，第1 天静脉滴注紫杉醇（生产厂家：广东星昊药业有限公司，批准文号：国药准字H20084439，规格：5 mL∶30 mg）135 mg/m2；第2～4 天静脉滴注顺铂（生产厂家：德州德药制药有限公司，批准文号：国药准字H20023236，规格：20 mg）25 mg/m2，3 周为1 个周期，连续用药4 个周期。观察组加用西黄丸（生产厂家：龙晖药业有限公司，批准文号：国药准字Z22021546，规格：每20 粒重1 g）及揿针治疗：口服西黄丸，3 g/次，2 次/d，连用12 周。化疗期间使用揿针治疗，常规消毒内关、神阙及足三里穴位，以镊子夹取揿针环形针柄，垂直刺入上述穴位，电针刺激20 min，2 次/d，揿针留置96 h 后拔除。两组均于治疗12 周后评价效果。两组化疗前6、12 h 时均口服2.25 mg地塞米松片（生产厂家：天津柏海药业有限责任公司，批准文号：国药准字H12020363，规格：0.75 mg），并于化疗前30 min 口服50 mg 麻黄碱苯海拉明片（生产厂家：四川锡成药业有限公司，批准文号：国药准字H51023885，规格：25 mg）。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、不良反应发生率、肿瘤标志物、免疫功能、生活质量。（1）临床疗效：完全缓解（CR）为肿瘤病灶消失，肿瘤标志物正常，持续≥4 周；部分缓解（PR）为肿瘤病灶长径综合缩小≥30%，肿瘤标志物下降但未达正常水平；进展（PD）为肿瘤长径之和增加20%以上，或出现新的病灶；稳定（SD）处于部分缓解与进展之间。总有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。（2）肿瘤标志物水平：采血3 mL，离心处理后，均以全自动分析仪测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原153（CA153）水平变化。（3）免疫功能：流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化。（4）免疫球蛋白水平：全自动分析仪测定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）生活质量：世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）评价，分为生理、心理、社会及环境4 个方面，每项100 分，得分越高越好。（6）不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾损害等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄51～72 岁，平均（61.86±4.12）岁；病理分型：22 例浆液性囊腺癌，8 例黏液囊腺癌，3 例子宫内膜样腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：20 例Ⅲ期，15 例Ⅳ期；体重指数（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.89±1.45）kg/m2；文化程度：10 例高中及以上，25 例初中及以下。观察组年龄50～72 岁，平均（60.12±4.16）岁；病理分型：20 例浆液性囊腺癌，9 例黏液囊腺癌，4 例子宫内膜样腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：19 例Ⅲ期，16 例Ⅳ期；BMI 为18～26 kg/m2，平 均（23.93±1.49）kg/m2；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（χ2=4.629，P=0.031），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CEA、CA199、CA153 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CEA、CA199、CA153 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较（）

表2 两组肿瘤标志物水平比较（）

2.4 两组细胞免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组细胞免疫功能比较（）

表3 两组细胞免疫功能比较（）

2.5 两组免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组IgG、IgA、IgM 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫球蛋白水平比较[g/L，（）]

表4 两组免疫球蛋白水平比较[g/L，（）]

2.6 两组生活质量评分比较 治疗前，两组各维度生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各维度生活质量评分均高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组生活质量评分比较[分，（）]

表5 两组生活质量评分比较[分，（）]

2.7 两组不良反应发生情况比较 观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率均低于对照组（P＜0.05）；两组肝肾损害发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

卵巢癌病因复杂，临床普遍认为与遗传、环境、激素异常等有关，在上述机制的综合作用下可引起卵巢上皮细胞增殖失控，形成肿瘤组织[7-9]。卵巢癌是恶性程度高，但早期常无症状，不易被察觉，晚期症状也不具备典型性，导致整体预后差、死亡率高[10-11]。肿瘤细胞减灭术是临床治疗晚期卵巢癌的重要术式，能够最大限度地切净肿瘤病灶，降低肿瘤负荷，但对于晚期卵巢癌患者而言，单纯肿瘤细胞减灭术已无法达到根治效果，仍需配合化疗等综合疗法，以有效灭杀肿瘤细胞，避免病情再次进展，提高患者远期生存率。

紫杉醇联合顺铂的化疗方案在晚期卵巢癌中应用广泛，其中紫杉醇具有广泛的生物活性及独特的作用机制，能引起微管蛋白及微管蛋白二聚体动态失衡，诱导微管蛋白聚合、微管装配，促使微管趋于稳定，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，阻止肿瘤增殖[12-14]。顺铂则为铂类抗癌药物，可与肿瘤DNA发生反应，阻断肿瘤DNA 的复制，并抑制修复酶和蛋白质的合成，破坏细胞膜，提高灭活癌细胞的效果[15-17]。但化疗药物不仅会灭杀肿瘤细胞，对正常细胞也存在较大毒性作用，可杀伤保护机体的白细胞、T 细胞等，引起免疫功能障碍，并引起化疗不良反应。因此，还需寻找能够改善机体免疫、减轻化疗不良反应的方法来优化抗肿瘤方案，进一步提高临床疗效。CEA、CA199、CA153 为常见肿瘤标志物，在正常人体内含量较低，恶性肿瘤发生后该类因子水平异常升高。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映细胞免疫功能，IgG、IgA、IgM 可反映体液免疫功能，在化疗毒性作用下，可引起免疫功能异常，使上述细胞免疫及体液免疫因子异常表达。本研究中，观察组总有效率高于对照组，治疗后CEA、CA199、CA153 水平均低于对照组，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，治疗后IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组，治疗后生理、心理、社会及环境评分均高于对照组，骨髓抑制、胃肠道反应发生率均低于对照组。提示TP 化疗联合西黄丸及揿针可提高晚期卵巢癌患者疗效，减轻免疫障碍，加快肿瘤标志物水平恢复正常，减少不良反应，改善生活质量。中医认为，化疗药物为热毒之邪，化疗为热邪侵袭，或耗气伤阴，加之卵巢癌患者本身正气不足，癌毒结聚，致脾肾亏虚，气血不足，髓不生血，引起免疫抑制、骨髓抑制等多种毒副反应。西黄丸则为清热剂，其内麝香能活血通经、开窍醒神、消肿止痛；牛黄清热解毒、豁痰开窍；乳香活血行气、消肿生肌；没药活血化瘀、消肿生肌；诸药合用，共奏活血化瘀、消肿散结、清热解毒之效，能够改善肿瘤发病后引起的病理变化，减少骨髓抑制等发生。现代药理研究显示，西黄丸具有抗肿瘤、增强免疫、抗炎等多种作用，可协同增强肿瘤控制效果，保护机体免疫功能[18-19]。同时，揿针为中医特色疗法，将特制小型针具固定于腧穴下，可起到微弱而持久的刺激，有助于持续调整经络脏腑功能，达到防病治病之效[20]。揿针选用的内关穴可和胃降逆、通络止痛、宽胸理气；神阙能培元固本、补肾固元、温通经脉；足三里可健脾和胃、疏通经络；诸穴合用能改善脾、肾、胃功能，减少胃肠道反应发生，减轻患者痛苦。此外，揿针不仅可避免反复针刺的麻烦，患者还可自行压针，操作简便，且不影响患者正常活动。

综上所述，TP 化疗联合西黄丸联合及揿针可增强晚期卵巢癌治疗效果，降低肿瘤标志物水平，增强免疫功能，减少不良反应，改善患者生活质量。