血清25-羟维生素D和免疫球蛋白水平与婴幼儿肺炎的发生及病情的相关性

余必信 龚成林 何平

肺炎作为婴幼儿常见的感染性疾病，是指由于不同的病原体或其他因素导致的肺部炎症，婴幼儿肺炎发病率高的主要原因是婴幼儿的免疫力较低，且婴幼儿在发育阶段的代谢能力较为旺盛，较其他年龄段的患者发生感染的可能性更高［1］。其临床主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难以及气促等，若不及时加以控制，极易引发一系列并发症，威胁婴幼儿患者的生命［2］。因此，如何快速进行疾病诊断以及疾病严重程度的评估成为临床治疗的关键。血清25-羟维生素D［25-（OH）D］是维生素D 在体内的主要存在形式，发现它还参与脂质代谢的过程，有研究表示，25-（OH）D 缺乏率与患儿肺炎的发生以及严重程度具有一定的相关性［3］。婴幼儿发生肺炎的主要原因之一为免疫功能的紊乱，而免疫球蛋白作为参与患儿机体免疫应答的主要活性物质，能够激活补体，清除病原体并维持机体内环境的稳定，与社区获得性支原体肺炎患儿的疾病严重程度密切相关［4］。本研究通过探讨血清25-羟维生素D［25-（OH）D］和免疫球蛋白（IgA、IgG）水平与婴幼儿肺炎的发生及病情的相关性，以期为临床提供诊疗依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安庆市立医院儿科2019年3月至2020年2月收治的50 例肺炎患儿作为研究对象，根据《诸福棠实用儿科学》［5］按照病情严重程度将50 例肺炎患儿分为普通肺炎组（n=29）和重症肺炎组（n=21），另选取同期住院的40 例非感染性疾病患儿作为对照组。三组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般资料［n（%），（±s）］Table1 Generaldataofthreegroupsofpatients［n（%），（±s）］

表1 三组患者一般资料［n（%），（±s）］Table1 Generaldataofthreegroupsofpatients［n（%），（±s）］

组别对照组普通肺炎组重症肺炎组t/χ2值P 值n 40 29 21性别男21（52.50）14（48.28）12（57.14）0.386 0.825女19（47.80）15（51.72）9（42.86）年龄（月）20.12±8.71 21.61±8.74 22.34±8.65 0.516 0.599体质量指数（kg/m2）17.53±0.56 17.33±0.57 17.49±0.74 0.948 0.391

纳入标准：①符合《中国肺炎支气管呼吸道感染实验室诊断中国专家共识》［6］关于婴幼儿肺炎的相关诊断标准；②入院前7 d 未接受过相关治疗；③首次发病；④近3 个月未服用糖皮质激素；⑤年龄0～3 岁。排除标准：①合并其他感染性疾病；②合并免疫功能缺陷；③合并感知功能障碍；④无法全程参与本研究。患儿监护人均签署知情同意书，本实验经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

采用医院信息系统收集患儿居住地、喂养方式、分娩孕周、先天性心脏病史、是否有免疫缺陷等信息。

1.2.2 25-（OH）D 及IgA、IgG 指标检测

采集受试对象清晨空腹外周静脉血2 mL，注入普通干燥试管内，以3 000 rpm 离心10 min，取上层血清置于-80℃冰箱内待检。采用电化学发光法检测25-（OH）D，检测仪器为罗氏化学发光分析仪（厂商：罗氏公司，型号：cobas E602 型）及其配套试剂盒［7］。采用透射比浊法检测血清IgA、IgG，检测仪器为罗氏全自动生化分析仪（厂商：罗氏公司，型号：cobas c701 型）及其配套试剂［8］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用多因素Logistic 回归分析婴幼儿肺炎发生及病情的独立影响因素，并采用受试者工作（ROC）曲线分析25-（OH）D、IgA、IgG对婴幼儿肺炎病情的诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿25-（OH）D、IgA、IgG 水平的比较

普通肺炎组和重症肺炎组的25-（OH）D、IgA、IgG 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且重症肺炎组的25-（OH）D、IgA、IgG 水平低于普通肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 三组患儿25-（OH）D、IgA、IgG 水平的比较［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of 25-（OH）D and IgA、IgG levels in 3groups［n（%），（±s）］

表2 三组患儿25-（OH）D、IgA、IgG 水平的比较［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of 25-（OH）D and IgA、IgG levels in 3groups［n（%），（±s）］

注：与对照组相比，aP＜0.05；与普通肺炎组相比，bP＜0.05。

组别居住地喂养方式分娩孕周（周）25-（OH）D（ng/mL）IgA（g/L）IgG（g/L）城镇农村母乳喂养奶粉喂养混合喂养对照组（n=40）32（80.00）8（20.00）21（52.50）8（20.00）11（27.50）37.49±2.87 35.49±8.19 0.96±0.31 6.94±1.46普通肺炎组（n=29）22（75.86）7（24.14）12（41.38）6（20.69）11（37.93）37.90±2.91a 21.36±6.47a 0.75±0.22a 6.15±1.52a重症肺炎组（n=21）16（76.19）5（23.81）8（38.10）5（23.80）8（38.10）37.35±2.85ab 12.39±6.71ab 0.59±0.19ab 5.20±2.13ab F/χ2值0.207 1.624 0.265 75.134 10.895 7.733 P 值0.902 0.804 0.768＜0.001＜0.001 0.001

2.2 25-（OH）D、IgA、IgG 与婴幼儿肺炎的发生及病情的相关性

经Pearson相关性分析，25-（OH）D、IgA、IgG水平与婴幼儿肺炎的发生及病情呈显著负相关（r=-0.679，-0.712，-0.702，P＜0.05）。

2.3 影响婴幼儿肺炎发生及病情的多因素Logistic 回归分析

以以婴幼儿肺炎的发生以及病情作为因变量（无肺炎=0，普通肺炎=1，重症肺炎=2），以25-（OH）D（＞20 ng/mL=0，≤20 ng/mL=1）、IgA（＞0.61 g/L=0，≤0.61 g/L=1）、IgG（＞5.74 g/L=0，≤5.74 g/L=1）水平作为自变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，先天性心脏病史、免疫缺陷、25-（OH）D≤20 ng/mL、IgA≤0.61 g/L、IgG≤5.74 g/L 为婴幼儿肺炎病情的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响婴幼儿肺炎病情的多因素Logistic 回归分析Table 3 Multifactor Logistic Regression Analysis on the Influence of Infant Pneumonia

2.4 25-（OH）D、IgA、IgG 单独和联合检测诊断婴幼儿肺炎的发生及病情的价值

绘制25-（OH）D、IgA、IgG 对诊断婴幼儿肺炎病情的ROC 曲线，ROC 曲线显示25-（OH）D、IgA、IgG 以及联合检测诊断婴幼儿肺炎病情对应的AUC 为0.803、0.800、0.811、0.909，其对应的约登系数为0.545、0.494、0.522、0.628。联合检测的价值高于单独检测对婴幼儿肺炎病情的诊断价值。见表4、图1。

表4 25-（OH）D、IgA、IgG 对婴幼儿肺炎病情的诊断价值Table 4 Diagnostic Value of 25-（OH）D and IgA、IgG in Infant Pneumonia

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

3 讨论

肺炎作为婴幼儿人群中常见的感染性疾病，由于婴幼儿群体的呼吸器官尚未发育成熟，对肺炎的抵抗能力较弱，若确诊不及时或确诊后为立刻采取有效治疗，容易诱发各种并发症，如心力衰竭、呼吸衰竭、败血症等，影响患儿的预后，是婴幼儿死亡的重要原因之一［9］。婴幼儿肺炎的主要致病因素是感染后的细胞因子风暴引起全身炎症反应和机体免疫紊乱［10］。

25-（OH）D 是一种新型的神经内分泌免疫调节激素，是维生素D 的生物活性代谢产物，能够调控机体的气道炎症以及免疫应答等方面。其一，25-（OH）D 能够促进外周血中的单核细胞向巨噬细胞的转化，使得机体的免疫功能增强，同时还能够与免疫细胞表面的维生素D 受体结合，调控气道炎症以及免疫应答等；其二，25-（OH）D 能够促进机体产生各种诊断细菌以及病毒的抗菌肽、组织蛋白酶等，有利于呼吸道感染疾病的防控［11-12］。本实验结果显示，25-（OH）D 与婴幼儿肺炎的发生以及病情呈负相关，且为婴幼儿肺炎病情的独立危险因素。考虑可能原因为，由于婴幼儿的户外活动少、日常生活摄入的维生素D 含量不足，导致其成为维生素D 缺乏的主要人群，破坏其自身的免疫调控过程。且缺乏维生素D 极易导致患儿体内的炎症因子积聚，引发炎症反应，导致肺部组织的损伤，从而引发肺炎。

免疫球蛋白IgA、IgG 是反映免疫功能的重要指标。其中IgA 能够分为血清型以及分泌型，病原菌定植以及感染的风险会增加。IgG 的作用是能够中和游离病毒并且调节吞噬细胞的功能，修复炎症损伤，IgA、IgG 表达水平降低说明机体的免疫功能减弱［13-14］。本研究结果显示，普通肺炎组和重症肺炎组的IgA、IgG 水平均低于对照组，且重症肺炎组的IgA、IgG 水平低于普通肺炎组，IgA、IgG 与婴幼儿肺炎的发生以及病情呈负相关，且为婴幼儿肺炎病情的独立危险因素。考虑可能原因为，IgA 抗体的缺乏使得机体的抵抗力下降，增加了病原菌侵袭呼吸道的风险，诱发机体感染，同时IgG 的低表达会假若吞噬细胞的作用，降低机体的免疫功能，也会提高机体感染的风险。房倩［15］的研究结果显示肺炎支原体肺炎患儿的血清IgA、IgG 的水平会出现异常表达的情况，且与病情程度以及病情分期呈负相关，与本研究结果一致。

此外，本研究采用ROC 曲线对25-（OH）D、IgA、IgG 诊断婴幼儿肺炎病情的价值进行评估，结发现，其诊断PI 的ROC 曲线的AUC 为0.909，高于三者单独检测的预测价值。

综上所述，25-（OH）D、IgA、IgG 与婴幼儿肺炎病情具有一定的关系，且25-（OH）D、IgA、IgG联合检测对婴幼儿肺炎病情具有较高的诊断价值，可以为临床诊断婴幼儿肺炎发生以及病情提供参考。