血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病早期诊断的价值

刘寅寅 刘磊 夏帮坤

新生儿溶血病（hemolytic disease of newborn，HDN）是新生儿常见的疾病。其是因产妇和胎儿的血型不合引发的免疫性溶血病［1］。该病在新生儿诞生后会迅速发病、且病情较重，主要会表现为皮肤、巩膜黄染、贫血、水肿或肝脾肿大等症状；若诊断或医治不及时可能会导致新生儿出现胆红素脑症、心力衰竭、胆汁黏稠综合征等，将损害新生儿的神经系统，影响新生儿的生长发育，甚至危及生命。因此，尽早对新生儿溶血病作出诊断并治疗，及时控制患儿病情、降低患儿的并发症改善患儿预后，对患儿及患儿家庭都具有重要意义［2］。近年研究表示［3］，血清总胆红素对新生儿溶血病具有一定的诊断价值，血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平是评价新生儿是否出现进行性溶血的重要指标。网织红细胞（reticulocyte，Ret）水平作为反映骨髓红细胞的生成功能的指标，在血液病的诊断及治疗过程中具有重要意义［4］。血常规是临床常用且检测十分便捷的检测项目，通过检查血液里的各项指标，可有效判断身体状况，临床目前临床关于血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测诊断新生儿溶血病的研究未见报道。本研究拟探究血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析2019年7月至2020年6月阜阳市人民医院的205 例新生儿的临床资料，纳入标准：①与母亲血型不合的新生儿；②足月且体重正常的新生儿；③母亲妊娠期未出现有高血压、甲亢及肝脏疾病；④生产期间未出现有窒息、窘迫、感染等严重不良结局的新生儿；⑤患儿及监护人均知情同意。排除标准：①畸形儿、巨大儿；②双胎及以上新生儿；③有心肺、肝脏功能不全等相关疾病的新生儿。根据《实用新生儿学》［5］的诊断标准对新生儿进行诊断，将发生了溶血病的新生儿归为发生组（n=61），未发生了溶血病的新生儿归为未发生组（n=144）。其中发生组的男性37 例、女性24 例，孕周平均（38.62±1.20）周，体质量平均（3.16±0.35）kg，日龄平均（4.02±0.91）d，分娩方式分为阴道分娩45 例、剖宫产16 例。未发生组的男性88 例、女性56例，孕周平均（39.03±1.15）周，体质量平均（3.20±0.38）kg，日龄平均（3.85±0.83）d，分娩方式分为阴道分娩98 例、剖宫产46 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本实验经伦理委员会批准。

1.2 方法

检测样本均为新生儿清晨的静脉血样本。

1.2.1 血清总胆红素

总胆红素采用全自动生化仪（日立7180）进行测定。

1.2.2 网织红细胞

采用网织红细胞测定试剂盒（迈瑞原厂试剂）通过全自动血液分析仪（迈瑞BC6900）检测新生儿的网织红细胞参数水平。

1.2.3 血常规检测

采用全自动血细胞分析仪（迈瑞BC6900）及配套试剂进行血常规检测，获得白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）、红细胞分布宽度（RDW）的值。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 对数据进行处理。计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。绘制受试者工作特征曲线（ROC），血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病早期诊断的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿的血清总胆红素和网织红细胞水平比较

发生组的血清总胆红素和网织红细胞水平明显高于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组新生儿的血清总胆红素和网织红细胞水平情况比较（±s）Table 1 Comparison of serum bilirubin and reticulocyte levels between the two groups of newborns（±s）

表1 两组新生儿的血清总胆红素和网织红细胞水平情况比较（±s）Table 1 Comparison of serum bilirubin and reticulocyte levels between the two groups of newborns（±s）

组别发生组未发生组t 值P 值n 61 144血清总胆红素（μmol/L）213.52±19.63 181.63±15.32 12.492 0.00网织红细胞（%）6.09±2.12 4.03±1.33 5.875 0.000

2.2 两组新生儿的血常规指标比较

发生组的WBc水平明显高于未发生组，RBC及Hb 水平明显低于于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的PLT 及RDW 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组新生儿的血常规指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood routine indexes between two groups of newborns（±s）

表2 两组新生儿的血常规指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood routine indexes between two groups of newborns（±s）

组别发生组未发生组t 值P 值n 61 144 WBC（×109/L）15.10±4.01 12.84±3.13 4.334＜0.001 RBC（×1012/L）3.77±0.85 4.12±0.71 3.079 0.002 Hb（g/L）146.21±18.95 158.87±20.26 4.168＜0.001 PLT（×1012/L）270.56±25.65 263.33±25.54 1.851 0.066 RDW（%）16.06±1.54 15.66±1.48 1.748 0.082

2.3 血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病的诊断价值

以血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测优于单一检测（P<0.05）。见表3、图1。

表3 血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病的诊断价值Table 3 Diagnostic value of serum total bilirubin，reticulocyte combined with routine blood test in hemolytic disease of newborn

图1 血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病的诊断价值Figure 1 Diagnostic value of serum total bilirubin，reticulocyte combined with routine blood test in hemolytic disease of newborn

3 讨论

在新生儿溶血病中，主要为ABO 血型不合，当母体为O 型血而新生儿为A 型或B 型时，母体的免疫系统被婴儿的红细胞致敏从而产生IgG 抗体，抗体会经脐带和胎盘进入婴儿体内，影响婴儿血液循环系统，导致新生儿的红细胞被破坏，从而引发免疫反应出现新生儿溶血病［6-7］。ABO 血型不合导致的溶血病，临床症状较轻，且无特异性；有研究表示［8］，发生溶血病的新生儿中大约只有6%的患儿表现出较为明显的临床症状，临床诊断中也容易出现误诊的现象。因此，探寻高效的新生儿溶血病诊断方案，对新生儿的治疗具有重要意义。

本研究结果显示，发生了新生儿溶血病组的血清总胆红素和网织红细胞水平明显高于未发生新生儿溶血病组。血清中总胆红素水平升高主要是因红细胞衰老裂解，血红蛋白大量释放导致。而发生溶血的患儿，身体短时间内出现红细胞大量被破坏，使得血红蛋白下降，血浆容量、红细胞容积减少或扩张，血容量稳定性被影响，血浆容量代偿被干扰，从而致使患儿总胆红素水平的升高［9］。但有报道表示［10］，母婴的血型和新生儿日龄均对血清总胆红素水平具有一定的影响，因此单一的血清胆红素检测存在不足。网织红细胞介于晚红脱核后至完全成熟的红细胞之间尚未完全成熟的红细胞，是患儿体内红细胞新生的标志。其含量变化常与骨髓红系的生成状态相关，猜测其变化的原因，可能是由于溶血病发生后，患儿体内的红细胞被破坏，刺激了骨髓造血，从而使患儿体内的网织红细胞水平的增加。曹璐等［11］也在研究中表明了，网织红细胞水平与新生儿溶血病显著的相关性，其可在新生儿溶血病的早期诊断中有着重要价值。本研究通过比较两组患者的血常规指标发现，发生组的WBc水平明显高于未发生组，发生组的RBC 及Hb 水平明显低于未发生组。因发生溶血病的患儿的体内出现的免疫溶血，导致短时间内可患儿体内的红细胞大量被破坏，从而发生组患儿体内的RBC 及Hb 水平较低。且由于患儿体内的大量血细胞被破坏，使得应激反应边缘池内大量细胞进入血液循环，导致了患儿体内的中性粒细胞增高，而这个反应是发生在血红蛋白凝聚前，因此周围红RBC 及Hb 水平均呈下降趋势［12］。而对于WBc水平较高，猜测其原因可能是由于中性粒细胞增高导致了患儿产生的应激反应［13］。血清总胆红素、网织红细胞及血常规指标均为临床中常见的检测项目，检测结果较易获取，选取三者联合对新生儿溶血病进行预测也较为便捷。本研究通过分析血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病的预测价值，结果显示血清总胆红素、网织红细胞、WBC、RBC、Hb 对新生儿溶血病均具有一定的预测价值，预测新生儿溶血病的曲线下面积分别为0.901、0.808、0.681、0.619、0.674，血清总胆红素、网织红细胞联合血常规指标（WBC、RBC、Hb）预测的面积为0.934。可见，血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测可较为准确的对新生儿溶血病情况进行判断。

综上所述，血清总胆红素、网织红细胞联合血常规检测对新生儿溶血病具有较高的诊断价值，可为临床早期诊断新生儿溶血病提供有利的证据，降低新生儿致残、致死率。但本研究为单中心研究，本研究的样本量较少，研究样本均为ABO血型不合的溶血病患儿，研究存在一定的局限性，还需多中心，大量样本进一步证实。