血清淀粉样蛋白A在972例EB病毒感染儿童中的临床意义

王新颖 王鹏 徐伟 万吉云 季莹莹 张志军 赵书平★

血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一类多基因编码的多形态蛋白家族，属于组织淀粉样蛋白A 的前体物质［1-2］，主要由肝脏合成，正常情况下，其在血液中的含量很少，作为一种急性期反应蛋白，当机体发生炎症、感染、烧伤或者组织损伤等的应激状态时，SAA 水平会在5～6 小时内迅速升高［3-5］。EBV 是一种常见的人类γ-型疱疹病毒，人群感染率超过了90%，该病毒可侵袭B 淋巴细胞、T 淋巴细胞和NK 细胞，是一种致肿瘤性病毒，与多种恶性肿瘤等疾病的发生密切相关［6-8］，并且EBV 感染在不同地区阳性率和疾病特征有所不同［9］。而EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染患儿全血中SAA 的检测及不同载量组中SAA 的比较少有报道。本研究通过对EBV 感染儿童SAA 及CRP 水平的检测及不同载量组中SAA 的检测浓度的变化比较，探讨SAA 在EBV感染儿童中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019年1月至2019年12月在泰安市中心医院确诊为EBV 感染的儿童972 例，其中男童578 例，占59.5%，女童394 例，占40.5%，平均年龄（4.26±4.15）岁。随机抽取的体检健康儿童为对照组，共200 例，其中男童116 例，占58%，女童84例，占42%，平均年龄（4.07±3.06）岁。

EBV 感染的儿童纳入标准：临床出现发热、淋巴结肿大、咽炎或不明原因皮疹的患儿，同时用荧光定量PCR 检测患儿静脉血液中EBV-DNA为阳性者。排除标准：合并EBV 以外的细菌、病毒、支原体、衣原体感染者，其既往合并有先天性或继发性免疫抑制或缺陷病、肥胖、糖尿病、肾病、心血管疾病、恶性肿瘤等慢性病的患儿排除。本研究均经本人或者监护人同意，经伦理学委员会批准同意。

1.2 方法

在EBV 感染儿童组入院后抽取空腹的静脉血，分别检测全血SAA、CRP 和EBV-DNA。健康对照组同样方法抽血送检。应用Ottoman 全自动特定蛋白即时检测分析仪采用胶乳增强免疫比浊技术检测SAA 及CRP，使用的试剂是上海奥普生物医药有限公司生产的：SAA 及CRP 定量检测试剂盒。SAA 正常参考范围为0～10 mg/L，阳性标准为＞10 mg/L。CRP 正常参考范围为0～9 mg/L，阳性标准为＞9 mg/L。将972 例EBV 感染儿童的病毒载量以含量中位数6.96×103IU/mL 为界点［10］，将患儿分为低病毒载量组和高病毒载量组，每组各486 例。

用荧光定量PCR 检测血液中的EBV-DNA 载量，EBV 核酸检测试剂盒购于中山大学达安基因股份有限公司，按试剂说明书设置待测样本，阴阳质控品和阳性定量参考品，仪器为高通量PCR扩增仪ViiA7DX。

1.3 统计分析

采用SPSS 23 软件进行数据分析；服从正态分布的计量资料组间比较采用t检验，结果以（）表示，偏态分布的计量资料则采用Mann-Whitney U 检验比较组间差异，结果以中位数和四分位数间距表示；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EBV 感染儿童与健康对照组临床资料比较

两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 感染EBV 与健康对照组一般临床资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general clinical data between EBV infected group and healthy control group［（±s），n（%）］

表1 感染EBV 与健康对照组一般临床资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general clinical data between EBV infected group and healthy control group［（±s），n（%）］

分组EBV 感染组健康对照组t/χ2值P 值n 972 200年龄4.26±4.15 4.07±3.06 0.31 0.76性别男578（59.5）116（58.0）0.15 0.70女394（40.5）84（42.0）

2.2 EBV 感染儿童SAA、CRP 浓度检测结果与健康对照组的比较

两组儿童的SAA 及CRP 水平比较，EBV 感染组＞健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；EBV 感染儿童的SAA 的阳性率＞CRP 的阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3。

表2 EBV 感染儿童组与健康儿童组SAA、CRP 浓度比较［M（P25，P75）］Table 2 Comparison of SAA and CRP concentration between EBV infected children and healthy children［M（P25，P75）］

2.3 EBV 高、低载量组儿童的SAA 浓度检测结果比较

EBV 高、低载量组儿童的SAA 浓度检测结果比较，低载量组＞高载量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 EBV 高、低载量组儿童的SAA 浓度检测结果比较［M（P25，P75）］Table 4 Comparison of SAA concentration between low load group and high load group［M（P25，P75）］

表3 EBV 感染儿童组的SAA 与CRP 阳性率比较［n（%）］Table 3 Comparison of positive rates of SAA and CRP in children with EBV infection［n（%）］

3 讨论

在我国等亚洲国家原发EBV 感染多发生在儿童时期，其引起的呼吸道感染是儿童常见的病毒性疾病之一［11-12］，故临床上的早期识别诊断至关重要。SAA 作为一种炎性标志物，在许多疾病中会有升高［13-17］，特别是对病毒性感染疾病的诊断具有更好的敏感性和特异性。目前在EBV 感染儿童血液中及不同EBV 载量组中检测SAA 浓度做比较的报道甚少。在本次研究结果中显示，EBV 感染儿童的SAA 浓度升高明显高于健康对照组，此结果再次证实了SAA 可作为疾病诊断的一个重要指标。有研究发现外周血EBV-DNA 载量可反应病毒与机体免疫之间的平衡性［18］，EBV-DNA 载量与外周血中异常淋巴细胞比值有相关性［19］，患者的转氨酶和乳酸脱氢酶水平随EBV-DNA 载量增加而升高［20］。而本研究结果发现，EBV 低载量组SAA 浓度高于高载量组，随着EBV 病毒载量的增多SAA 浓度水平有所降低。此结果可能与机体感染EBV 后表现出的两个时期：潜伏期与裂解期有关，由于个体差异和不同健康状态，EBV 表现出多种不同的感染状态，同时机体免疫系统会产生不同的免疫和炎症反应［21］。由此提示SAA 升高可以作为EBV 早期感染的一个重要指标。

CRP 是一种急性时相反应蛋白，是机体在应激状态下由肝细胞合成，当机体受到炎症刺激时会引起其水平升高［22］，并且已经广泛应用于临床评估炎症程度。本实验研究结果显示，EBV 感染的儿童SAA 及CRP 的浓度明显高于健康对照组，但是SAA 的阳性率明显高于CRP 的阳性率，由此提示，在EBV 感染诊断中SAA 的敏感性要优于CRP。此研究结果与费凤英等［23］发现相一致。

综上所述，SAA 作为一种炎症标志物，对EBV感染疾病的诊断比CRP 具有更高的敏感性，EBV低载量组SAA 水平高于高载量组，为临床诊断EBV 早期感染提供更好的依据。而且SAA 的检测方便，用血量少，更易于临床医师和患者接受。随着对SAA 的不断认识及研究，它在各种急、慢性疾病的诊断的判断上会有更广阔的应用价值。