HB-EGF、HDAC3联合LP-PLA2检测对老年冠心病患者PCI治疗预后的评估作用

常向飞 冯龙 应媛媛

冠心病为临床常见的心血管疾病，是由于冠状动脉腔狭窄，导致的心脏缺血［1］。临床上主要采用经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）治疗，重建冠状动脉管腔，改善血流灌注［2］。但据朱志坚学者［3］在稳定性冠心病的研究中发现，PCI 通过机械方式改善患者管腔狭窄的情况，但未完全清除导致患者动脉粥样硬化的主要因素。患者在行PCI 术后仍可能发生心绞痛等主要心血管不良事件（major adverse cardiac event，MACE）。近些年，生物因子检测对于冠心病的预后作用日益受到关注，此方法具有方便、准确、无创等特点［4］。肝素结合性表皮生长因子（Heparinbinding epidermal growth factor，HB-EGF）属于内皮细胞生长因子，与血管平滑肌增生密切相关。以往研究表明，炎性反应与冠心病的发展有着重要联系，组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase，HDAC3）具有调控内皮炎症的作用，参与动脉粥样硬化的发生［5］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，LP-PLA2）主要由巨噬细胞分泌，是血管炎性反应的标志物［6］。本文主要分析HB-EGF、HDAC3联合LP-PLA2检测对老年冠心病患者PCI治疗预后的评估作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2021年5月期间郑州市第七人民医院接收的92 例老年冠心病患者为研究对象，患者均行PCI 治疗，随访12 个月，根据治疗后是否发生MACE，将患者分为MACE 组（n=27）和非MACE 组（n=65）。MACE 组中男15 例，女12例；平均年龄（67.12±2.14）岁；非MACE 中男38例，女27 例；平均年龄（68.94±2.94）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：①符合《经皮冠状动脉介入治疗指南》［7］中关于PCI 的治疗指征；②左室射血分数＞40%；③病历资料完整；④无扩张型心肌病、心脏瓣膜疾病等。排除标准：①有心肌梗死病史患者；②严重的意识障碍患者；③严重心、肝、肾等疾病患者。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

血清指标检测：两组患者均在清晨采集空腹静脉血5 mL，进行离心处理（转速为3 000 r/min，10 min，离心半径：8 cm），凝固分离得到血清。采用全自动生化分析仪（深圳市普康电子有限公司，粤械注准20212220399）检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。采用酶联免疫吸附法检测LP-PLA2、HDAC3 及HB-EGF 水平，具体步骤严格遵循试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

使用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析，计量采用（）描述，并用t检验；计数资料使用n（%）表示，用χ2检验；采用多元Logistic回归分析PCI术后发生MACE 的危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析LP-PLA2、HDAC3、HB-EGF 对PCI 术后发生MACE 的预测价值，并计算曲线下面积（AUC），均以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCI 术后发生MACE 的危险因素分析

2.1.1 PCI 术后发生MACE 的单因素分析

MACE 组与非MACE 组的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、心力衰竭史、高血压、糖尿病、高脂血症史及TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较差异无统计学意义（P>0.05）。MACE 组与非MACE 组的LP-PLA2、HDAC3、HB-EGF 水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 PCI 术后发生MACE 的单因素分析［（±s），n（%）］Table 1 univariate analysis of mace after PCI［（±s），n（%）］

表1 PCI 术后发生MACE 的单因素分析［（±s），n（%）］Table 1 univariate analysis of mace after PCI［（±s），n（%）］

因素男女（例）年龄（岁）吸烟史（例）饮酒史（例）心力衰竭史（例）高血压（例）糖尿病（例）高脂血症（例）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LP-PLA2（μg/L）HDAC3（mg/L）HB-EGF（ng/L）MACE 组（n=27）15/12 62.12±2.14 14（51.85）11（40.74）7（25.93）20（74.07）6（22.22）9（33.33）4.22±1.24 1.81±0.62 1.12±0.23 2.82±0.89 241.61±86.57 3.91±0.12 257.41±32.57非MACE 组（n=65）38/27 61.94±2.94 29（44.62）23（35.38）16（24.62）42（64.62）14（21.54）16（24.62）3.97±1.64 1.69±0.76 0.97±0.83 2.51±0.71 201.57±64.28 2.84±0.87 196.38±25.17 t/χ2值0.066 0.288 0.401 0.235 0.018 0.777 0.005 0.733 0.711 0.726 0.922 1.767 2.448 6.346 9.688 P 值0.797 0.774 0.526 0.628 0.895 0.378 0.942 0.392 0.479 0.470 0.359 0.081 0.016＜0.001＜0.001

2.1.2 PCI 术后发生MACE 的多因素分析

多元Logistic回归分析结果显示，血清HB-EGF及LP-PLA2、HDAC3 水平是冠心病患者PCI 后1年内发生MACE的独立危险因素（P＜0.05）。见表2、3。

表2 变量赋值Table 2 variable assignment

2.2 HB-EGF、LP-PLA2、HDAC3 对PCI 术后发生MACE 的预测价值

ROC 曲线可知，HB-EGF、LP-PLA2 联合HDAC3 检测PCI 术后发生MACE 的敏感度和特异度明显高于HB-EGF、LP-PLA2、HDAC3 单独检测（P＜0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表4 HB-EGF、LP-PLA2、HDAC3 对PCI 术后发生MACE的预测价值Table 4 predictive value of HB-EGF，Lp-PLA2 and HDAC3 for mace after PCI

表3 发生MACE 影响因素的多因素Logistic 回归分析Table 3 multi factor Logistic regression analysis of influencing factors of mace

3 讨论

目前，PCI 是冠心病的主要治疗方法之一，PCI是指经心导管技术重建冠状动脉血运，其作为一种微创技术，能显著减少传统手术给患者带来的损伤，起到扩张管腔、提高心肌供血等作用［8］。据高立建［9］在对PCI 技术的研究中提出，采取换代抗凝药物、新材料支架等多种措施能预防术后MACE 的发生。这些措施虽具有一定的预防效果，但PCI 术后出现MACE 的老年患者仍较多，严重影响患者的生存质量［10］。因此，准确预测老年冠心病患者PCI 术后MACE 的发生情况对患者的预后至关重要。

以往研究显示，冠心病的病理基础主要表现为冠状动脉粥样硬化，在此过程中，血管内皮发生炎性反应导致内皮损伤，大量炎性因子被激活，促使患者病情加重［11］。近年来大量研究证实HDAC3、LP-PLA2 作为参与炎性反应的重要因子，其血清浓度与心血管疾病的发展密切相关［12］。邓启恒［13］在80 例急性心肌梗死患者PCI 术后是否发生MACE 的研究中得出，非MACE 组的LP-PLA2水平显著低于MACE 组，提示LP-PLA2 浓度对于预测PCI 术后是否发生MACE 具有重要意义。本次研究结果说明发生MACE 的患者体内炎性反应或应激反应程度明显提升，促进了动脉硬化斑块的不稳定性，导致HDAC3、LP-PLA2 水平升高。推测原因在于，HDAC3 可作用于磷脂酰肌醇3 激酶-干扰素调节因子信号途径，以达到增加半乳糖凝素9 等炎性调节因子表达的作用，促进机体炎性反应［14］；HDAC3 通过RNA 聚合酶Ⅱa 和氨基端激酶相互作用后上调非吞噬细胞氧化酶4 表达，诱导内皮损伤和炎性反应，增加PCI 术后发生MACE的风险。而血浆LP-PLA2 主要依靠巨噬细胞分泌，其通过LDL-C 相结合而促使卵磷脂分解氧化，从而产生氧化性游离脂肪酸等促使炎症发展的化学产物，诱导相关因子产生泡沫细胞，当大量泡沫细胞聚集在内膜和中膜之间时，泡沫细胞会出现凋亡坏死现象，导致斑块的形成和破裂，易发生MACE［15］。近年来，关于HB-EGF 促进血管平滑肌增殖、迁移等作用不断被报道，HB-EGF 的研究受到临床工作者的高度重视［16］。本次研究结果提示HB-EGF 水平可能与冠状动脉狭窄的发展密切相关，是PCI 术后发生MACE 的重要危险因素。分析原因在于与HB-EGF 的表达上调会促使中膜平滑肌细胞迁移到内膜，进一步导致冠状动脉内膜狭窄，从而引起心肌细胞缺血缺氧，出现坏死［17］。另一方面，据王焕焕［18］在脓毒症患者的研究中发现，HB-EGF 水平变化不受血压、血脂及血糖等多方面因素影响。进一步分析结果显示，HB-EGF、LP-PLA2 联合HDAC3 检测PCI 术后发生MACE的敏感度和特异度明显高于三者单独检测。间接证实三者联合检测的预测作用更为显著，三者联合检测评估效果确切。

综上所述，HB-EGF、HDAC3联合LP-PLA2检测对老年冠心病患者PCI 预后的评估作用显著，可作为预测MACE 的重要依据。