多西环素联合牙周基础治疗对牙周炎患者牙周指标的影响

姜丽媛 柴 梅 王玉华

安徽医学高等专科学校口腔医学院，安徽 合肥 230601

牙周炎是由牙菌斑内微生物感染引起的口腔疾病，如不及时干预可导致牙周附着丧失、牙齿松动等情况，严重影响患者牙周功能［1］。牙周基础治疗为牙周炎常用治疗方法之一，主要包括洁治术与龈下刮治术，该治疗方法可有效清除牙周组织附着的致病菌，改善患者牙周情况［2］。但是，单纯器械治疗无法完全清除患者牙周组织的病原微生物，应用也存在一定局限性［3］。在器械治疗的基础上给予患者药物辅助治疗可提升牙周炎治疗效果。多西环素为四环素类抗生素，在呼吸道感染、胆道炎等多种感染性疾病的治疗中均有应用。近年关于多西环素的应用研究表明，无论凝胶局部给药还是口服均可有效提高牙周炎治疗效果，改善患者牙周情况［4-5］。本研究旨在探究多西环素联合牙周基础治疗对牙周炎患者龈沟液内炎性因子、牙周指标等的影响。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月—2022 年4 月安徽医学高等专科学校口腔医学院收治的牙周炎患者102 例，纳入标准：（1）符合《中国牙周病防治指南》［6］内相关诊断标准；（2）诊断为中、重度慢性牙周炎；（3）口内余牙不少于20 颗；（4）治疗前2 个月内未接受任何抗生素治疗；（5）既往无牙周基础治疗史；（6）对此次研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心脑血管疾病或肝、肾等重要器官疾病；（2）既往有多西环素药物过敏史；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）合并颌面部外伤、口腔溃疡；（5）认知功能障碍。按随机数字表法分组，对照组与联合组各51 例，对照组中男性27 例，女性24 例；年龄36 ～ 62 岁，平均（43.85 ± 5.01）岁；病情严重程度：中度28 例，重度23 例。联合组中男性29 例，女性22 例；年龄37 ～ 63 岁，平均（44.52 ± 5.11）岁；病情严重程度：中度26 例，重度25 例。联合组与对照组病情严重程度、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。此次研究已经过安徽医学高等专科学校伦理委员会批准（批号：

201904-13）。

1.2 方法

对照组接受牙周基础治疗，给予患者牙周清洁，利用超声波洁牙机（啄木鸟，UDS-N2型）进行超声龈上洁治、龈下刮治，再给予根面平整处理，治疗后指导患者注意口腔卫生，应用含氟牙膏刷牙并掌握正确的刷牙方法。联合组在常规牙周基础治疗的基础上进行多西环素（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H32021266）治疗，20 mg/次，2 次/d，早餐及晚餐前1 h口服，持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1疗效评估 治疗3个月后观察患者临床症状及牙周情况，显效：牙龈红肿、出血等症状基本消退，牙周指标显著改善；有效：牙龈红肿、出血等症状明显缓解，牙周指标有一定改善；无效：牙龈红肿、出血等症状无明显好转，牙周指标无明显改善。治疗总有效率计算公式：（显效例数 + 有效例数）/总例数 × 100%。

1.3.2龈沟液量及龈沟液内细胞因子测量 治疗前及治疗3个月后取4颗观察牙，测量颊面远中、中央、近中、舌侧中央4 个点位，使用气枪吹干患者牙面，将滤纸条伸至龈沟内，30 s后取出，测量质量，减去原质量后换算为体积，记录各观察牙各点位龈沟液（gingival crevicular fluid，GCF）量，患者GCF 量 =各观察牙及各位点龈沟液量总和/（4 × 观察牙颗数）；使用毛细管收集患者GCF，通过酶联免疫吸附试验法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）测量患者GCF 内转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）及炎性因子［肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）］水平。

1.3.3牙周指标 治疗前及治疗3 个月后取患者4 颗观察牙进行探诊深度（probing depth，PD）、龈沟出血指数［7］（sulcus bleeding in-dex，SBI）、菌斑指数［8］（plaque index，PLI）评价，观测颊面远中、中央、近中、舌侧中央4个点位。PD应用标准刻度探针进行测定，测量牙周袋底至龈缘的距离；SBI根据菌斑数目积分，总分0 ～ 5分；PLI根据患者出血情况积分，总分0 ～ 5 分；患者PD、PLI、SBI = 各观察牙各位点检出值总和/（4 × 观察牙颗数）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0 软件分析数据。牙周指标、炎性因子等计量资料符合正态分布，以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α= 0.05。

2 结 果

2.1 疗效对比

联合组显效30例，有效19例，无效2例，总有效率96.08%；对照组显效21 例，有效20 例，无效10 例，总有效率80.39%。联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 6.004，P= 0.014）。

2.2 GCF量及GCF内TGF-β1水平对比

治疗前联合组与对照组GCF 量及GCF 中TGFβ1 水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗3个月后两组患者GCF量均有下降，GCF中TGF-β1水平上升（P＜ 0.05），且联合组GCF量低于对照组，TGF-β1 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组牙周炎患者GCF量及GCF内TGF-β1水平比较（± s）

表1 两组牙周炎患者GCF量及GCF内TGF-β1水平比较（± s）

注：GCF：龈沟液；TGF-β1：转化生长因子-β1。对照组接受牙周基础治疗；联合组在常规牙周基础治疗的基础上进行多西环素治疗。

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2.3 GCF中炎性因子水平对比

治疗前对照组与联合组GCF 中TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗3个月后两组患者GCF 中TNF-α、IL-6 水平均有下降（P＜0.05），且联合组TNF-α、IL-6 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组牙周炎患者GCF中炎性因子水平比较（± s，pg/mL）

表2 两组牙周炎患者GCF中炎性因子水平比较（± s，pg/mL）

注：GCF：龈沟液；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。对照组接受牙周基础治疗；联合组在常规牙周基础治疗的基础上进行多西环素治疗。

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2.4 牙周指标对比

治疗前两组患者PD、PLI、SBI对比，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗3 个月后PD、PLI、SBI 均有下降（P＜ 0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组牙周炎患者PD、PLI、SBI比较（± s）

表3 两组牙周炎患者PD、PLI、SBI比较（± s）

注：PD：探诊深度；PLI：菌斑指数；SBI：龈沟出血指数。对照组接受牙周基础治疗；联合组在常规牙周基础治疗的基础上进行多西环素治疗。

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3 讨 论

牙周炎是导致患者牙槽骨吸收，牙齿松动、脱落的常见原因之一，一经发现需及时治疗。牙周基础治疗可快速清除患者口腔内大部分菌斑，但对于牙周袋底部及牙根分叉区的菌斑清理效果有限，在牙周基础治疗同时给予患者药物辅助治疗可进一步杀灭致病微生物，巩固牙周基础治疗效果，是目前牙周炎治疗的主要方法之一［9-10］。

程凤峡等［11］的研究中应用复方多西环素凝胶对模型大鼠进行治疗，证实其可显著改善牙周炎大鼠GCF中IL-4及TNF-α水平，有效改善牙周炎症。刘志勇［12］对慢性牙周炎患者口服多西环素的治疗效果进行了考察，结果显示，仅给予多西环素口服治疗的观察组患者治疗后牙周指标、患者外周血细胞因子水平等均优于治疗前，说明多西环素口服对于慢性牙周炎也有显著治疗效果。本研究给予牙周炎患者多西环素联合牙周基础治疗，结果显示，联合组治疗3个月后总有效率显著高于对照组（P＜ 0.05），初步证实了该联合治疗方案的有效性。

GCF 为龈缘、龈沟分泌物，当患者牙龈组织发生炎症反应时GCF量可迅速增加，GCF量与炎症程度正相关［13］。TGF-β1 作为一种分布广泛的细胞因子，可刺激牙周膜成纤维细胞增殖，加快牙周组织的修复及再生［14-15］。本研究中治疗3个月后联合组GCF量及GCF内TGF-β1均优于对照组（P＜ 0.05），证实联合治疗方案可显著改善牙周炎症，减少患者龈缘及龈沟分泌GCF，并可促进GCF 内TGF-β1 水平提高，加速患者牙周组织修复。TNF-α、IL-6 均为生物活性广泛的促炎因子，其中TNF-α可增强人破骨细胞活性，加速患者牙槽骨吸收，并可促进基质金属蛋白酶的产生，刺激基质细胞凋亡，抑制牙周组织修复［16-17］；IL-6 可与糖蛋白130 共同刺激牙龈成纤维细胞合成并分泌金属基质蛋白酶，引起牙周纤维降解及胎膜破坏［18-19］。本研究中治疗3个月后联合组GCF 中TNF-α、IL-6 水平显著低于对照组（P＜ 0.05），表明联合治疗方案可进一步清除病原体，改善患者牙龈炎症反应，降低TNF-α、IL-6 等炎性细胞因子水平，控制牙周病的发展。PD、PLI、SBI 均为反映受检者牙周软组织健康程度的常用指标［20］。本研究中联合组治疗3 个月后PD 低于对照组（P＜ 0.05），表明联合治疗方案有利于牙周炎患者结缔组织中胶原纤维再生，此观察结果与TGF-β1 观测结果相符。治疗3 个月后联合组PLI、SBI 低于对照组（P＜ 0.05），表明联合治疗方案可进一步发挥菌斑及微生物清除效果，改善患者牙周炎症，此观察结果也与GCF 量及GCF 内TNF-α、IL-6 水平检测结果一致。本研究从牙周指标、GCF 内炎性因子等多个方面考察了牙周炎患者接受多西环素联合牙周基础治疗的有效性，但纳入病例较少，且仅对口服多西环素的效果进行了观察，未探究局部给药的疗效，研究仍存在不足，需在将来予以完善。

综上所述，多西环素联合牙周基础治疗可改善牙周炎患者牙龈炎症，下调GCF 内炎性因子水平，促进牙周组织修复，改善患者牙周指标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突