张秀莹
(丹江口市中医院,湖北 丹江口 442700)
人体中的嘌呤经代谢后可生成尿酸。若嘌呤的代谢过程出现障碍,极易引发高尿酸血症[1]。临床多项研究结果均显示,高尿酸血症与尿酸性肾病之间存在密切联系[2]。近年来,高尿酸血症的发病率逐年升高,高尿酸血症肾损伤的发病率也随之升高[3]。部分患者早期症状不明显,病情具有隐匿性。若未得到及时有效的治疗,患者肾功能受损的程度可不断加重[4]。因此,针对高尿酸血症患者,应及时评估其肾功能,了解其是否存在肾功能受损的情况[5]。β2微球蛋白(β2-MG)及尿系列蛋白是临床评估高尿酸血症患者是否存在肾损伤常用的检测指标[6]。本研究选取2020年4 月至2022 年4 月期间我院收治的无症状高尿酸血症肾损伤患者80 例和同期于我院进行体检的健康人70例,分别设为研究组、对照组,均给予β2-MG 及尿系列蛋白联合检测,旨在分析β2-MG 联合尿系列蛋白检测在无症状高尿酸血症肾损伤诊断中的应用价值。
本研究对象为2020 年4 月至2022 年4 月期间我院收治的无症状高尿酸血症肾损伤患者80 例和同期于我院进行体检的健康人70 例,分别设为研究组、对照组。研究组:男性患者35 例,女性患者45 例;年龄49 ~63 岁,平均年龄(54.32±1.04)岁;高尿酸血症病程1 ~3 年,平均病程(1.89±0.32)年。对照组:男性35 例,女性35 例;年龄49 ~61 岁,平均年龄(54.10±0.98)岁。两组的上述资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 纳入标准(1)研究组病情符合临床关于高尿酸血症的诊断标准,即在非同日、空腹状态下,至少2 次血尿酸水平检测结果>420 μmol/L,且存在不同程度的肾损伤。(2)认知功能正常,可以配合研究。(3)研究对象及家属均自愿参与本研究,并签署《同意书》。(4)对照组研究对象不存在重要脏器的功能受损[7]。
1.2.2 剔除标准(1)存在认知功能障碍。(2)处于妊娠期、哺乳期。(3)对照组研究对象存在重要脏器的功能不全(例如急慢性肾功能不全)。
对两组研究对象均行β2-MG 联合尿系列蛋白〔微量白蛋白(MA)、免疫球蛋白G(IgG)、转铁蛋白(TRU)和α1- 微球蛋白(α1-MG)〕检测。β2-MG 的检测方法:取空腹静脉血样本,3 mL/ 例。将血液样本加入至离心机中分离血清,3000 r/min,15 min 后,采集血清,检测方法采用免疫比浊法。血清β2-MG 的正常值参考范围:成人1 ~2 mg/L。尿系列蛋白的检测方法:受检者至少空腹8 h,于第二日清晨收集尿液,5 mL/ 例。将尿液样本加入至离心机中进行离心处理,3000 r/min,15 min 后,采集上清液,检测方法采用免疫比浊法。尿MA 的正常值参考范围:<20 mg/L,尿IgG 的正常值参考范围:<17.5 mg/L,尿TRU 的正常值参考范围:<2.35 mg/L,尿α1-MG 的正常值参考范围:<12 mg/L。若各项指标检测结果在正常值参考范围之外则为阳性[8]。
(1)对比两组血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测的结果。(2)对比研究组血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测的阳性率。(3)对比研究组治疗前后血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测的结果。
用SPSS 15.0 统计学软件进行数据分析,绘制样本数据直方图,采用正态性检验,资料满足正态分布。计量资料以(±s)表示,行t检验,计数资料以百分比(%)表示,行卡方(χ²) 检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
对照组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平分别为(2.10±0.11)mg/L、(17.01±2.68)mg/L、(12.30±1.05)mg/L、(6.98±0.65)mg/L、(7.58±0.62)mg/L,研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平分别为(2.76±0.15)mg/L、(23.25±3.05)mg/L、(2 5.3 6±2.0 6)m g/L、(1 1.3 2±1.0 4)m g/L、(20.31±1.05)mg/L。相较于对照组,研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均较高,P<0.05。详见表1。
表1 两组血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测结果的对比(mg/L,± s)
表1 两组血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测结果的对比(mg/L,± s)
组别 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG对照组(n=70)2.10±0.11 17.01±2.68 12.30±1.05 6.98±0.65 7.58±0.62研究组(n=80)2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05t值 30.353 13.223 47.867 30.136 88.772P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG检测的阳性率分别为97.50%、95.00%、97.50%、100.00%、98.75%,对照组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 检测的阳性率分别为7.14%、4.29%、5.71%、2.86%、7.14%。相较于对照组,研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 检测的阳性率均较高,P<0.05。详见表2。
表2 两组血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测阳性率的对比[例(%)]
研 究 组 治 疗 后 血 清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的 水 平 分 别 为(2.31±0.20)mg/L、(1 6.9 1±1.9 5)m g/L、(1 5.3 4±2.0 5)m g/L、(7.87±0.98)mg/L、(10.21±1.25)mg/L。相 较 于治疗前,研究组治疗后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均较低,P<0.05。详见表3。
表3 研究组治疗前后血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测结果的对比(mg/L,± s)
表3 研究组治疗前后血清β2-MG 联合尿系列蛋白检测结果的对比(mg/L,± s)
时间 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG治疗前(n=80)2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05治疗后(n=80)2.31±0.20 16.91±1.95 15.34±2.05 7.87±0.98 10.21±1.25t值 16.100 15.664 30.838 21.594 55.337P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
在肾脏过滤系统中,肾小球过滤属于重要环节[9]。若肾小球功能正常,可维持人体过滤血液中杂质、形成尿液、排出尿液等功能的正常[10]。研究发现,若血尿酸水平长期异常升高,可导致肾小球功能受到不同程度的影响,造成肾损伤。有研究指出,高尿酸血症患者肾结石的发病率明显升高[11]。早期高尿酸血症肾损伤缺乏典型临床症状,发病隐匿,后期以肾结石、间质性肾炎甚至急慢性肾衰竭为典型表现[12]。早期高尿酸血症肾损伤患者虽缺乏明显的临床症状,但其肾功能已经出现病理性改变,且随着病程延长,肾功能的受损程度会不断加重[13]。高尿酸血症引起肾损伤的机制在于:(1)尿酸盐在肾小管- 间质内大量沉积,引起此处炎症反应,造成纤维化。(2)尿酸盐大量沉积可引起相关结石形成,导致梗阻性肾病的发生[14]。(3)高尿酸血症可引发患者体内肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统功能异常,导致肾功能受损。(4)高尿酸血症可引起肾脏微血管损伤,从而引起不同程度的肾功能损伤[15]。β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 均为临床判断高尿酸血症患者是否存在肾损伤常用的指标[16]。β2-MG 是人体血液、尿液中的一种小分子球蛋白,主要由淋巴细胞、红细胞等多种有核细胞产生,可无阻碍经过肾小球滤过膜。健康人体内β2-MG 的合成量处于稳定状态,当肾功能受损时,β2-MG 的合成量会异常升高。因此,临床普遍认为β2-MG 是评估肾功能的可靠指标,可用于了解肾小管功能是否受损。在正常生理条件下,人体尿液中仅会存在少量的MA。尿液中MA 的浓度可反映肾脏是否出现异常渗漏蛋白质的情况。MA 属于带有负电荷的蛋白,常用于评估肾小球的滤过功能。尿MA 是诊断无症状高尿酸血症肾损害的可靠指标。临床上常用此指标对无症状高尿酸血症肾损害患者的病情进行诊断,判断其是否存在肾纤维化的情况。在健康人尿液中,IgG 基本不存在或含量极低。当免疫功能障碍或炎症反应引起肾小球功能受损时,局部毛细血管通透性增强,肾小球滤过膜屏障功能出现障碍,引起相关球蛋白渗出量增多,故在尿液中可检出IgG。通过检测此指标的含量可评估肾小球滤过膜功能障碍的严重程度及相关疾病患者的预后。TRU 常用于早期评估肾小球滤过膜电荷屏障功能受损的程度,且常用于与尿MA、IgG、α1-MG 等指标联合检测来综合评估患者肾功能受损的程度。与MA、IgG、TRU 三种检测指标相比,α1-MG 的分子质量更小。研究发现,99%的α1-MG 会被近端肾小管摄取并分解,只有极少量的α1-MG 能够在进入原尿后被排出体外。当肾小管或肾小球滤过膜功能受损时,可引发相关负电荷水平降低,其对上述蛋白的阻碍作用会受到影响,使尿液中蛋白的含量增多,引起蛋白尿症状[17]。尿系列蛋白水平升高是肾小管间质炎症、纤维化、肾小球功能受损的直接表现。本研究的结果显示,相较于对照组,研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平均较高,P<0.05;相较于对照组,研究组血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 检测的阳性率均较高,P<0.05。表明β2-MG 联合尿系列蛋白检测诊断无症状高尿酸血症肾损伤的效能较高。相较于治疗前,研究组治疗后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均较低,P<0.05。表明β2-MG 联合尿系列蛋白检测在评估无症状高尿酸血症肾损伤疗效及患者预后中具有较高的应用价值。
综上所述,β2-MG 联合尿系列蛋白检测诊断无症状高尿酸血症肾损伤的效能较高,且能用于评估患者的疗效及预后。