生长抑素针联合三腔两囊管治疗肝硬化合并EGVB患者的效果

尹金阁 王栓铎

南阳医学高等专科学校第一附属医院普通外科六病区，南阳 473000

肝硬化为一种肝细胞广泛坏死后，因肝脏纤维组织发生弥漫性增生而形成的结节、假小叶病变，此病可破坏患者肝脏正常结构及内部血供，是多种肝脏疾病病情迁延后的终末阶段［1］。乙型肝炎病毒感染所致病毒性肝炎为我国肝硬化患者主要发病原因，除此之外，肝硬化还考虑与患者自身遗传、代谢性疾病及免疫系统紊乱等多种因素相关［2］。肝硬化患者的病变特征主要表现呈慢性、进行性加重，此病一般难以治愈，目前认为患者预后与其肝功能分级、手术治疗情况及并发症发生情况密切相关［3］。食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）为临床肝硬化患者常见且较为严重的并发症之一，此类患者多伴有不同程度的呕血、黑便及上消化道大出血等症状，若未及时对EGVB 患者进行积极治疗，则会导致其面临较高病死风险［4］。及时抑制出血、维持水电解质平衡及体征稳定为目前治疗肝硬化合并EGVB 的主要原则，除予以禁食、保肝、补液、降压、抑制胃酸分泌等保守性治疗外，通过介入止血或内镜止血对改善患者预后也有重要意义［5］。三腔两囊管为一种适用于EGVB 患者的压迫止血法，对经保守治疗或内镜止血治疗失败者而言，此疗法为一种重要的补救措施，但三腔两囊管重在为患者争取更多治疗时间，单纯经此疗法治疗后，患者也可存在一定再出血风险［6］。故有学者指出，对肝硬化合并EGVB患者实施三腔两囊管治疗后采用生长抑素针联合治疗，可提升治疗效果［7］。本研究主要探讨生长抑素针+三腔两囊管对肝硬化合并EGVB止血效果。

资料与方法

1.一般资料

本文为前瞻性随机对照试验，选取2020 年1 月至2022 年5 月期间南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的65 例肝硬化合并EGVB 患者为研究对象，采用计算机随机数字表法将其分为观察组（33 例）和对照组（32 例）。观察组男20 例、女13 例，年龄45～85（65.11±0.22）岁，肝硬化病程2～8（5.13±0.21）年，Child-Pugh 肝功能分级［8］：B 级23 例、C 级10 例；对照组男22 例、女10 例，年龄47～83（65.14±0.16）岁，肝硬化病程3～7（5.15±0.18）年，Child-Pugh 肝功能分级：B 级20 例、C 级12 例。纳入标准：（1）符合肝硬化诊断标准［9］；（2）经临床评估Child-Pugh 肝功能分级均在B 级、C 级；（3）经内镜检查确认存在EGVB 症状；（4）出血量均在500 ml以内；（5）均已知悉本次研究目的及内容，自愿参与此次研究且已签署同意书。排除标准：（1）伴有严重感染性疾病或免疫性疾病者；（2）存在明显出血情况或凝血机制异常者；（3）伴有消化道溃疡性症状者；（4）恶性肿瘤者；（5）心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（6）存在精神、认知障碍性疾病者；（7）依从性差不愿配合研究者。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。

本研究经南阳医学高等专科学校第一附属医院伦理委员会审批通过（202100112）。

2.方法

两组患者入院接受常规治疗后，均统一予以三腔两囊管压迫止血，后观察组采用生长抑素针（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010，规格0.25 mg）辅助治疗。常规治疗如下：根据出血情况予以补充适量血容量，维持血液循环，统一作禁水、禁食干预后予以常规保肝治疗，后根据药敏试验及病原菌培养情况实施针对性抗感染治疗。三腔两囊管压迫止血步骤：（1）向患者详细讲解三腔两囊管具体治疗机制、在其知情同意情况下实施治疗；（2）先向胃气囊中注入150～200 ml 气体，并在0.5 kg 牵引重力下进行牵拉固定，后观察出血情况；（3）若仍存在活动性出血则向食管囊中注入80～100 ml气体，依然在0.5 kg牵引重力下进行牵拉固定，观察出血情况；（4）每间隔12 h需将气囊放松牵引，20 min 后继续牵引止血，若持续24 h 无活动性出血后即可拔管。生长抑素针用法用量：首先取0.25 mg 本品与20 ml浓度为10%的葡萄糖溶液稀释后经静脉缓慢推注，后取3 mg本品加入至500 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中稀释后，按0.25 mg/h速度持续泵注治疗，持续泵注24 h为1次。

3.观察指标

（1）于治疗8、12、24 h 后，统计并对比两组患者止血成功率。止血成功判定标准：治疗后呕血症状恢复、各血液指标恢复正常水平、经内镜检查食管、胃底均无活动性出血持续24 h 即可判定为止血成功。（2）于治疗前、治疗后统一采集患者外周静脉血，经抗凝后按转速1 000 r/min离心5 min，离心半径0.5 cm，采用美国Beckman Coulter 公司AU5800 全自动生化分析仪检测，对比两组生长激素（SS）、胃泌素（GAS）、胃动素（MLT）等胃肠激素，检测方法为酶联免疫吸附试验。（3）于治疗前、治疗后采用飞利浦公司EPIQ型彩色多普勒超声诊断仪检测并对比两组患者中心静脉压（CVP）、门静脉压（PVP）等血流动力学指标。（4）记录并对比两组患者止血时间、输血量（即治疗期间补充的血容量）以及再出血率，若止血成功、确认无活动性出血48 h后再次出血时记录为再出血。（5）统计并对比两组患者不良反应发生率，主要包括腹胀腹泻、血压波动、血钠降低、心动过缓4种。

4.统计学方法

采用软件SPSS 22.0处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组患者止血成功率比较（表1）

表1 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗后不同时间点止血成功率比较[例（%）]

在不同治疗方案下，观察组治疗8、12、24 h后止血成功率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

2.两组患者治疗前后胃肠激素比较（表2）

表2 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗前后胃肠激素比较（ng/L，±s）

表2 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗前后胃肠激素比较（ng/L，±s）

注：两组患者入院接受常规治疗后，均统一予以三腔两囊管压迫止血，后观察组采用生长抑素针辅助治疗；SS为生长激素，GAS为胃泌素，MLT为胃动素

组别观察组对照组t值P值例数33 32 SS治疗前19.25±0.33 19.16±0.41 0.976 0.333治疗后15.24±0.12 15.63±0.82 2.703 0.009 GAS治疗前125.33±10.24 125.25±10.31 0.031 0.975治疗后80.26±0.32 80.65±0.88 2.389 0.020 MLT治疗前285.35±10.27 285.41±10.16 0.024 0.981治疗后211.32±5.16 218.41±5.32 5.454<0.001

治疗前，两组患者SS、GAS、MLT 水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组SS、GAS、MLT 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

3.两组患者治疗前后血流动力学比较（表3）

表3 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗前后血流动力学指标比较（mmHg，±s）

表3 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗前后血流动力学指标比较（mmHg，±s）

注：两组患者入院接受常规治疗后，均统一予以三腔两囊管压迫止血，后观察组采用生长抑素针辅助治疗；CVP 为中心静脉压，PVP为门静脉压；1 mmHg=0.133 kPa

组别观察组对照组t值P值例数33 32 CVP治疗前10.21±0.35 10.33±0.24 1.607 0.113治疗后9.15±0.27 9.58±0.82 2.858 0.006 PVP治疗前30.24±0.33 30.16±0.45 0.819 0.416治疗后25.14±0.27 25.56±0.85 2.702 0.009

治疗前，两组患者CVP、PVP 比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组CVP、PVP 均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

4.两组患者治疗后临床指标比较（表4）

表4 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗后临床指标比较

治疗后，观察组止血时间、输血量、再出血率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

5.两组患者治疗后不良反应发生情况比较（表5）

表5 两组肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者治疗后不良反应发生情况比较

治疗后，观察组不良反应发生率［12.12%（4/33）］与对照组［9.38%（3/32）］比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨 论

EGVB为肝硬化患者较为常见且严重并发症之一，也是导致失代偿期肝硬化患者发生死亡的危险因素。目前，临床会在明确患者病情严重程度基础上通过禁食、保肝、补液、抗感染等常规治疗缓解其病情，同时，还会通过内镜止血等方式抑制病情恶化［10］。但临床实践表明，即便接受规范保守性治疗及内镜止血治疗后，仍有部分患者出血症状难以得到控制，此时，临床则会将三腔两囊管压迫止血作为此类患者的补救措施［11］。通过置入胃气囊及食管气囊，并向气囊内注入一定量气体后，即可经气囊压力实现对胃底、食管下段曲张静脉产生一定压迫作用，从而实现止血效果［12］。但三腔两囊管压迫法作为一种补救措施，其止血效果较为短暂，部分患者经此方法治疗后仍存在一定再出血风险，且长时间应用气囊压迫胃底及食管也可导致患者出现生理不适［13］。

生长抑素针为一种人工合成的环状十四氨基酸肽，可抑制血管激素而抑制胃酸分泌，以此在患者胃内形成良好止血环境，可对肝脏内部血流量产生一定影响，进而降低管腔阻力，在EGVB 患者临床治疗中具有较为显著的止血效果［14］。本研究结果显示，在不同治疗方案下，观察组治疗8、12、24 h 后的止血成功率均高于对照组（均P<0.05），这提示通过予以生长抑素针辅助三腔两囊管治疗的止血效果更佳。李聪丽［15］研究证实，生长抑素针可有效抑制胃酸分泌，可通过刺激胃黏膜而促使胃蛋白酶、胃肠激素分泌，从而创造理想的止血环境。故本研究中，观察组治疗后SS、GAS、MLT等胃肠激素水平均低于对照组（均P<0.05）。生长抑素针对门脉压有选择性的抑制效果，可通过影响静脉压水平减少肝脏血流量，对降低门脉压水平，尤其是PVP 水平，从而缓解胃底及食管下端静脉曲张［16］。故本研究中，观察组治疗后，CVP、PVP 等血流动力学指标均低于对照组（均P<0.05）。易省阳等［17］研究指出，生长抑素针在减少内脏内部血流量同时，并不会对机体循环的动脉压造成明显影响，生长抑素针因半衰期短，经静脉给药后，血药浓度可在15 min左右即达到峰值，对缩短患者止血时间、加快恢复进程有重要意义。故本研究中，观察组经生长抑素针辅助治疗后，止血时间、输血量均低于对照组（均P<0.05），且本研究结果显示，观察组治疗后再出血率也低于对照组，这提示此治疗方案可在增强患者近期疗效同时，提示其远期止血效果，对降低病情复发风险有重要意义。据相关药代动力学研究表明，当生长抑素N-末端及分子环化部分发生断裂后，即可在肝脏内经肽链及氨基肽酶作用被代谢，不易导致患者发生药物不良反应［18-19］。故本研究中，观察组治疗后不良反应发生率［12.12%（4/33）］与对照组［9.38%（3/32）］相近（P>0.05）。

综上所述，采用生长抑素针辅助三腔两囊管治疗肝硬化合并EGVB 患者可在增强近期止血效果同时确保满意的远期疗效，对抑制患者胃肠激素、改善血流动力学及临床指标均有重要意义，且经生长抑素针辅助治疗并未明显增强药物不良反应发生风险，安全性较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突