脑梗死合并OSAHS患者血清MCP-1、HSP70、AOPP的表达水平及临床意义

李少宁，秦娜，高影，史云飞，魏鑫，李瑾，邹婷，桂雨农，姜超

1.西安医学院第二附属医院神经内三科，陕西 西安 710000；

2.陕西中医药大学，陕西 西安 710000

伴随我国老龄化的加剧，出现脑血管疾病的概率也不断上升，相关文献显示，国内每年约有200 万的新发脑血管疾病患者，且大约50%的患者合并认知障碍[1]。相关研究显示，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是脑梗死的独立危险因素，脑梗死患者伴有轻度的OSAHS 达到72%左右[2]。OSAHS 会使认知功能区(脑实质)的损害加重，所以脑梗死合并OSAHS患者认知障碍发生概率较高，同时更严重，给患者的生活质量产生严重影响[3]。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)能够使诸多细胞因子释放的速度加快，同时可对人体抗促凝平衡、脂质激活发挥破坏作用，进而在损伤脑功能过程中发挥作用[4]。热休克蛋白70(heatshockprotein70，HSP70)属于热休克蛋白家族的一个成员，常高表达于心脏、脑组织内，是应激蛋白质之一，同脑损伤也存在一定相关性[5]。晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)属于高氧化应激表达引发的诸多蛋白质氧化损伤产生的终末产物的总称，属于炎症介质之一，可对患者的氧化应激发挥加重或诱导作用[6]。基于此，本研究将探讨脑梗死合并OSAHS 患者血清MCP-1、HSP70、AOPP 的表达水平及其临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月至2021年1 月在西安医学院第二附属医院诊治的153 例脑梗死患者的临床资料。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)同脑梗死相关诊断标准[7]相符；(3)均使用多导睡眠图排除或确诊OSAHS。排除标准：(1)合并糖尿病；(2)滥用药物或酒精；(3)呼吸道手术史；(4)合并恶性肿瘤。按照是否合并OSAHS 将患者分为合并OSAHS组96 例和未合并OSAHS 组57 例。未合并OSAHS 组患者中男性41 例，女性16 例；年龄38~69 岁，平均(51.93±5.16)岁；脑梗死病程1~7 d，平均(4.01±0.86)d。合并OSAHS 组患者中男性69 例，女性27 例；年龄37~71岁，平均(52.33±5.20)岁；脑梗死病程1~7 d，平均(4.28±0.91)d。两组患者的基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。按照呼吸暂停低通气(Apnea Hypopnea Index，AHI)指数[8]将合并OSAHS 组患者分为轻度OSAHS 组(5≤AHI<15，27 例)、中度OSAHS 组(15≤AHI≤30，46例)和重度OSAHS组(AHI>30，23例)三个亚组。

1.2 观察指标与检测方法 (1)比较两组患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI 指数。收集所有患者空腹状态下5 mL静脉血，静置20 min，以3 000 r/min的离速保持20 min，取出血清，保存于-80℃的环境中，等待检查，选择酶联免疫吸附法对MCP-1、HSP70、AOPP 进行测定。AHI 指数监测及OSAHS 程度区分方法[8]：选择多导睡眠分析仪SW-SM200cB(美国凯迪泰公司)监测AHI 指数，其中，AHI<5 说明正常，5≤AHI<15 说明轻度OSAHS，15≤AHI≤30 说明中度OSAHS，AHI>30说明重度OSAHS。(2)比较不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平。(3)分析MCP-1、HSP70、AOPP水平与AHI指数的相关性

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，MCP-1、HSP70、AOPP 水平与AHI指数的相关性采用Spearman相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平及AHI指数比较 合并OSAHS组患者的MCP-1、HSP70、AOPP、AHI 指数明显高于未合并OSAHS 组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指数比较(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

表1 两组患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平及AHI指数比较(±s)Table 1 Comparison of MCP-1,HSP70,AOPP,and AHI index between the two groups(±s)

?

2.2 不同程度OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平比较 重度OSAHS 组患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明显高于轻度OSAHS 组与中度OSAHS 组，且中度OSAHS 组MCP-1、HSP70、AOPP水平明显高于轻度OSAHS 组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比较(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

表2 不同程度OSAHS患者的MCP-1、HSP70、AOPP水平比较(±s)Table 2 Comparison of MCP-1,HSP70,and AOPP levels in patients with different degrees of OSAHS(±s)

注：与轻度OSAHS组比较，aP<0.05；与中度OSAHS组比较，bP<0.05。Note:Compared with mild OSAHS group,aP<0.05;Compared with moderate OSAHS group,bP<0.05.

?

2.3 MCP-1、HSP70、AOPP水平与AHI指数的相关性 经Spearman相关分析结果显示，MCP-1、HSP70、AOPP 水平与AHI 指数均呈正相关(r=0.525、0.609、0.506，P=0.001、0.001、0.001)。

3 讨论

脑梗死是多种因素引发的疾病，其危险因素有高血压、高血脂、吸烟等。近几年，研究显示，OSAHS 也是脑梗死的一个危险因素，然而OSAHS 导致脑梗死的机制目前还不明确[9]。目前诸多学者认为动脉粥样硬化是脑梗死的病理基础，相关文献表明脑梗死属于炎症性疾病，同时OSAHS也与炎症息息相关，说明炎症有可能是OSAHS 引发脑梗死的一个重要机制[10]。OSAHS 患者于睡眠期间，因为交感、肾上腺髓质系统被间歇性、慢性激活，增加对交感神经的张力刺激，同时增加儿茶酚胺表达，这一过程可促进氧化应激、炎症因子的表达[11]。

MCP-1属于趋化因子家族的一个成员，产生于成骨、巨噬、平滑肌及单核细胞，主要是经巨噬细胞增强溶酶体酶而发挥诱导作用，进而促进诸多炎症因子、氧自由基表达，最终对脑损伤发挥作用[12]。除此之外，MCP-1 可对小胶质细胞发挥趋化作用，能使血管阻塞、脑血流量降低，进而破坏促凝与抗凝间的平衡状态，导致认知障碍[13]。相关文献显示，MCP-1 的高表达会刺激人体诸多神经毒性物质释放，同时通过激活小胶质细胞及趋化巨噬细胞参与脑损伤[14]。

HSP70 属于人体在遭遇外伤、缺血、缺氧等应激性刺激后表达的热休克反应蛋白之一，其表达水平能够反映神经细胞的损伤度及它对损伤的耐受性[15]。相关研究表明，HSP70 表达于大脑皮质、丘脑、海马体等位置，能够维持细胞中蛋白质的作用，还对氧自由基等物质的清除有利，同时能抑制细胞凋亡，进而发挥脑保护作用[16]。于脑组织出现损伤后，它作为保护因子之一，表达水平会提升，在脑损伤程度反映中属于高敏感度因子。

AOPP 可对蛋白氧化的损伤程度进行反映，其敏感度较高，它一方面是氧化应激的一种产物，另一方面也属于新型炎症介质之一，于氧化应激加重发挥重要作用[17]。相关文献显示，AOPP 能刺激中性粒、单核细胞，对诸多含氯氧化物、活性氧簇的表达发挥诱导作用，同时可刺激人体增加促炎性细胞因子水平，上述反应都能损伤人体的脑组织，使认知障碍度进一步加重[18-19]。

本研究结果还显示，脑梗死合并OSAHS 患者的MCP-1、HSP70、AOPP 水平明显高于未合并OSAHS患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。同时伴随疾病的发展，水平会提升，通过Spearman 相关分析结果提示MCP-1，HSP70，AOPP 与AHI 指数为正相关关系。这可能是由于氧化应激、炎症因子水平的提升，加重了神经元损伤，同时随着病情发展，炎症反应进一步提升，使中性粒、单核细胞在神经元区域聚集，进而加快疾病发展。

综上所述，脑梗死合并OSAHS 患者的血清MCP-1、HSP70、AOPP水平明显较高，同时伴随OSAHS的程度加重，MCP-1、HSP70、AOPP表达进一步提升；MCP-1、HSP70、AOPP与AHI指数呈正相关。