中西医结合治疗脑瘤的研究进展

曾艳,游然,韩彬 （川北医学院附属医院,四川 南充 637000）

脑瘤是脑和神经系统肿瘤的总称，是原发于颅内组织和脑转移瘤。脑瘤中有超过半数为恶性肿瘤，且具有致残率高、复发率高、死亡率高等特点[1]。脑瘤的全球发病率约为7/10万-10/10万，约占全部恶性肿瘤新发病例的1.6%。我国脑瘤发病率处于世界前列，约占全球发病数的四分之一以上[2]。脑瘤可发生在任何年龄，以20-50岁最为常见。由于脑瘤发生部位特殊，可直接影响人格健全、神经功能异常、生理和情感认知障碍等，也被称为最可怕的肿瘤之一[3]。外科手术是脑瘤治疗常用方法，术后辅助放疗、化疗及其他对症治疗。中医药在治疗脑瘤方面积累了丰富的临床经验，中医药治疗方法或药物在缓解临床症状方面具有独特的优势。中医药联合放化疗、贴敷、针灸，手术或单独服用药物治疗脑瘤被广泛应用于临床，延长了患者的生存期，改善患者的生活质量，提高了患者免疫机能。本文对中西医结合治疗脑瘤临床研究进行综述，以期为脑瘤综合治疗提供更多的思路。

1 中医学对脑瘤的认识

1.1 病因病机 古代医学典籍中无关于脑瘤的记载，从其发病症状、临床表现来看应归属于中医学“真头痛、癫痫、眩晕、厥逆”等范畴。脑为髓海，脑瘤乃髓海病变，与脏腑清阳之气相关。《灵柩·九针》中记载：“四时八风客于经络之中，为瘤病者也。”《济生方·头痛论》曰：“痛引脑癫，甚而手足冷者，名曰真头痛，非药之能愈。”《素问·奇病论》所载：“当有所犯大寒，内至骨髓，髓者以脑为主，脑逆故令头痛。”多数医家认为，脑瘤的发生部位为脑，与肝、肾、脾脏器关系密切。病机为本虚标实，虚实夹杂[4]。本虚为机体受六淫邪毒、饮食、情志抑郁等因素影响致肾气亏损，精不生髓，脑瘤失养。或因先天禀赋不足，房劳过度及恐慌等使邪气乘虚而入，肾精亏损，气滞血瘀，阻塞脑络。标实为“风、痰、瘀、毒”诸邪上扰脑窍。也有学者提出脑瘤形成一般原因与痰凝、气滞、毒蕴相关。本病初期以风痰瘀阻脑窍，脑髓失养所致头痛，言语不清及呕吐；病程中期脾肾两虚，气阴不足，瘀阻脑络发生癫痫，视力减退，运动和肢体功能障碍等；病程持久呈气血阴阳俱损，表现为大虚、大实之证。

1.2 辨证论治 辨证论治是中医学认识和治疗疾病的基本原则。结合历代医家治疗脑瘤的经验，将脑瘤证型主要分为以下几种类型。①肝风内动型：肝阳上亢，扰动气机证见抽搐震颤，言语表述不畅，半身不遂，肢体麻木等。②肝肾阴虚型：肝肾亏耗过度，证见头晕目眩，津气咽干口渴，腰膝酸软。③气滞血瘀型：瘀血内阻经络，气机有失畅达，证见头痛、痛有定处，健忘眩晕，失眠多梦，发狂谵语等。④痰湿内阻型：头痛、头晕，手足抽搐，四肢麻木，半身不遂，视物模糊等。⑤脾肾阳虚型：周身倦怠，精神萎靡不振，气短，肢体畏寒等。⑥热毒蕴结型：头痛，发热呕吐，口苦口渴，肢体抽搐等。

马纯政认为脑瘤是因正虚邪盛，本虚标实所致，发病与痰饮关系密切[5]。治则以行气化痰，祛瘀通窍为主，予以炙黄芪、厚朴、炒川芎、当归、胆南星、姜半夏等治疗脑瘤伴有癫痫患者，主诉癫痫发作次数明显减少，吐字清晰。赵晓平认为肺-脾-肾主人体津液正常运行和代谢[6]，上述功能异常则水湿内停酿痰饮，肝气郁滞，血瘀和痰凝阻络脑。肝风内动、正气亏损是本病形成的病理关键。治则以滋补先天肾阴，豁痰化瘀，有效延长患者生存期。陈玉超认为痰浊、瘀血痹阻脑窍，气机失调是脑瘤不容忽视的病因病机[7]。治则以“升清降浊”，调畅气体为主，并佐以祛风化痰，活血化瘀之品，临床效果显著。李雁在治疗脑瘤过程中强调：“谨守病机、灵活辨证、善用药对”[8]。脑瘤病机虚实转化，佐以补肾益精、清热解毒、平肝熄风法。确立对应的治疗方法辅助中药治疗。如健脾益气类应以生黄芪和白术搭配；活血化瘀类搭配三棱、莪术；化痰软坚类以蛇六谷、制半夏配伍等。

2 中西医结合治疗脑瘤

2.1 中医药联合外科手术辅助治疗 手术治疗是脑瘤目前主要的治疗方式之一。由于肿瘤常呈现浸润性生长，与脑瘤分界线不明显为临床脑瘤治疗增加了难度。中医在术后应用能明显杀灭肿瘤微小残留灶，改善患者的临床症状，延长患者的生命。李利博[9]等人应用中药方剂（白花蛇、长杆兰、扶芳藤、干苔、雷公藤、牛蒡子、巴掌草、白千层等）联合替莫唑胺治疗神经胶质瘤近期疗效为72.7%，高于单用西药组近期疗效的54.9%。中药方剂联合西药治疗在免疫指标NK细胞水平方面显著高于西药组，且联合用药不增加化疗不良反应。李保维[10]等人应用益气复脉治疗气阴两虚型脑肿瘤术后疗效，结果发现联合用药组总有效率为65.0%，高于西药组的总有效率40.0%，在神经功能缺损程度评分上优于西药组。提示联合用药可有效改善神经功能，提高临床治疗总有效率。谭偲艺[11]等人运用中医辨证痰湿内阻法治疗重症肌无力合并脑膜瘤患者，治以健脾化湿、祛瘀散结为主。给予香砂六君子汤加减，结果显示中药的应用巩固了临床疗效，减少了并发症发生，患者临床症状好转并已出院。蔡伯涛[12]等人应用银杏叶提取物对脑膜瘤切除术患者疗效进行分析，结果发现银杏叶提取物预处理可以降低脑膜瘤切除术患者早期认识功能障碍发生率，降低血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、神经元特异性烯醇化酶、S100β蛋白，增强超氧化物歧化酶浓度。朱文锐[13]等人观察脑肿瘤手术术后患者给予西药联合参芪扶正注射液的临床疗效，结果显示治疗后联合用药中医证候总改善率为87.9%，显著高于西药组的72.7%。且在术后恢复、生存质量改善及免疫功能调节方面均优于对照组。提示中药与西药联合能提高患者术后生活质量，促进患者康复。

2.2 中医药联合化疗 脑瘤化疗一直以来并未取得突破性进展，由于化疗药物对胶质瘤的抗肿瘤活性较低，透过血脑屏障通透性差。且化疗过程造成的毒性反应经常使治疗被迫终止，癌细胞呈反复增长趋势。中医药联合化疗应用能减轻化疗毒副作用，降低肿瘤远处转移和复发的风险，延长患者生存期。任年军[14]等人应用脑瘤方（天麻、黄芪、川芎、地龙、土鳖虫、大黄、泽泻等）联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤临床总有效率为60.7%，能显著改善患者的生活质量，并能明显降低化疗药物不良反应（发热、白细胞下降、胃肠道反应等）。李自强[15]应用中药健脑化瘤汤（黄芪、党参、益智仁、女贞子、菟丝子、黄精、土茯苓等）联合VD化疗方案经过治疗后，症状体积积分和卡式评分改善情况明显优于西药组，在呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率方面更少。健脑化瘤汤联合西药治疗脑部恶性肿瘤能改善患者生存质量，联合化疗有增效减毒作用。恶心、呕吐是脑瘤化疗患者常见不良反应之一，李满星[16]应用中西医结合治疗方式能有效改善老年肿瘤化疗患者头晕、口干、便秘、腹泻等不良反应，减轻患者化疗的痛苦，提高患者化疗的耐受性。严诏贤[17]等人应用脑瘤平（天龙、蜈蚣、全蝎、水蛭各3g，薏苡仁、白花蛇舌草各30g）以攻癌散结消癥为主，治疗脑胶质瘤患者，患者临床症状明显得到好转，且头痛、头晕较治疗前减轻，咳嗽、乏力、食欲减退症状均得到明显缓解。缪学建[18]等人应用八珍汤联合通窍活血汤与化疗能明显改善脑肿瘤术后患者气虚血瘀证，改善临床症状，提高Barthel指数，上调氧化应激血清总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽水平。

2.3 中医药联合放疗 颅脑放疗是治疗脑恶性肿瘤常用治疗手段。研究显示，中医药有预防放疗损害作用，改善痴呆中医证候，降低认知功能障碍发生率。谢芳[19]等人应用通络益智汤（党参、鹿角、菟丝子、淫羊藿、益智仁、丹参、石菖蒲等）联合全脑放疗治疗脑恶性肿瘤总有效率为81.2%，显著优于放疗组。与对照组相比，放疗后1个月、3个月、6个月，研究组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分显著降低，中医证候积分明显升高。通络益智汤对放疗引起的认知损害有预防作用，可明显缓解患者临床症状。刘敏[20]应用脑胶质瘤胶囊（白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓、仙鹤草、内金、佛手等）联合放疗治疗脑胶质瘤总有效率为80.65%，且能明显改善患者的生活质量。韦玮[21]等人应用化痰逐瘀消瘤汤（川芎、丹参、钩藤、陈皮、天麻、清半夏等）联合放疗治疗原发性脑瘤缓解率为89.58%，显著高于对照组实体瘤缓解率61.7%。联合组治疗后中医证候评分，卡式生活质量评分均优于西药组。联合组可减轻临床症状，改善生活质量。张遐智[22]等人进一步研究表明化痰逐瘀消瘤汤联合放疗对于原发性脑瘤能明显提高临床疗效，改善神经损伤程度，提高患者生活质量。

25%-40%的恶性肿瘤在疾病发生、发展过程中将发生脑转移，脑转移自然生存期约为1个月，严重缩短了患者生存期。中医药联合放疗明显延长患者生存期。胡道卿[23]等人应用全脑放疗联合榄香烯治疗多发脑转移瘤，与单放疗相比，榄香烯能有效地控制头晕、头痛、呕吐、疲乏症状，且不增加神经系统症状控制率和急性放射毒性，联合榄香烯治疗组记忆力减退发生率为21.7%，显著低于单放疗组的63.64%。刘自双[24]等人进一步观察榄香烯联合放疗治疗肺癌脑转移患者，与单放疗相比，联合组能明显降低血清中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平。经过治疗两周后，联合组患者白细胞数量升高且优于单放疗组。王刚[25]等人回顾中药制剂康艾注射液联合放疗治疗脑转移瘤能明显提高局部控制率，且在疼痛缓解率、食欲改善率、体重增加率、恶心呕吐发生率，以及生活质量改善方面均优于单放疗组。段玉龙[26]等人观察发现，中药提取物丹参酮ⅡA对老年脑转移瘤的放射治疗有一定辐射防护作用及放疗增敏作用。

2.4 中医药联合放化疗 综合治疗是目前脑瘤治疗主要手段，同步放化疗能显著抑制或延缓肿瘤生长。较单独化疗和放疗具有一定优势。但由于放化疗同时进行也会带来严重副作用，肿瘤患者机体免疫低下，自身无法耐受放化疗的毒副作用而中断治疗。中医药能降低放化疗毒副作用，改善免疫功能，增强治疗效果。邓婷婷[27]等人应用脑复康方口服（川芎、白芷、赤芍、丹参、蜈蚣、黄芪、白术、地龙等）与全脑直线加速器照射+局部伽玛刀治疗联合替莫唑胺，结果显示与单放化疗相比，联合组KPS评分均较治疗前提高，且在白细胞降低、血小板减少、胃肠反应及血清肌酐升高不良反应发生率方面明显降低。张少华[28]等人应用固本益气方（薏苡仁、人参、黄芪、白花蛇舌草、山茱萸肉、茯苓等）与三维适形放疗+化疗治疗中医辨证为气虚血瘀证胶质瘤。与放化疗相比，联合组近期疗效为93.10%，术后6个月、12个月生存率卡式评分升高，血清中IL-17、TNF-α、HGF水平显著降低，免疫指标CD4+、CD4+/CD8+均显著升高。中药同步放化疗能有效促进残存肿瘤缩小，延长生存时间，改善细胞免疫功能。李会兵[29]应用圣和散（太子参、党参、炒白术、玄参、鸡血藤、白花蛇舌草、肉苁蓉等）辅助三维适形放疗加同步化疗治疗老年胶质瘤能明显提高临床疗效，降低血清中转化生长因子-β、胶质纤维酸性蛋白、趋化因子配体-18水平，减轻放化疗毒副反应。季列[30]等人应用平消胶囊联合脑瘤饮与螺旋断层放射治疗+替莫唑胺，与单用放化疗相比，联合用药有效率为86.4%，显著高于对照组的70.0%。且联合用药组在消化道反应、中性粒细胞减少、血小板减少、感染等不良反应发生率更低。王岩[31]应用三芪抗瘤汤联合放疗+化疗治疗60例脑胶质瘤患者，结果显示患者在1年、2年、3年、5年存活率上显著优于单用放化疗组。杨森[32]等人应用放疗+化疗+补阳还五汤治疗脑胶质瘤的患者，结果显示能明显提高胶质瘤患者放疗期间的认知功能，且具有确切的神经保护作用。

2.5 中医其他治疗方法 ①针灸联合西药治疗：中医学认为脑部发生肿瘤，常伴有气滞血瘀、痰浊阻滞、窍闭络阻等症状。病机与“窍闭神匿”相关。治疗应开窍醒脑、补益肝肾为主。王卫光[33]等人应用醒脑开窍针刺法（主穴：内关、人中、三阴交；配穴：尺泽、极泉、风驰、委中、天柱、完骨）治疗脑肿瘤患者。结果显示针灸联合药物与情志疏导能明显缓解术后继发性脑损伤与应激反应，调节负性情绪，提高术后患者的生活质量。全脑放疗对认知功能的损害是不可逆的病理过程，可能与多种因素如脑血容量、脑血流量下降关系密切。杨海萍[34]应用电针治疗（以15°-30°斜刺百会、四神聪两穴）联合全脑放疗能明显改善1个月、3个月、6个月简易神经量表（MMSE）评分，提高蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分，降低脑血容量和脑血流量水平。徐清[35]应用针灸（下肢足三里、三阴交、阴陵泉、上肢尺泽、内关等）治疗脑肿瘤患者，结果显示经过治疗后两组患者神经功能分数、运动功能FAM分数及日常生活能力分数均得到了一定的改善，疗效确切，患者术后功能状况明显改善。张军[36]等人研究也发现，针灸联合早期康复训练对脑肿瘤患者术后功能障碍恢复效果显著，运动功能FAM评分、神经功能评分均优于治疗前。

②中药外敷联合西药治疗：脑瘤常见症状为头痛、呕吐、颅内压升高等，其中40%-50%患者会出现呕吐的症状。控制和改善脑转移瘤症状及改善患者生存质量是临床关注的重点。李明晶[37]等人应用中药外敷（全蝎、地龙、蜈蚣、白花蛇舌草、白芷等），熬膏敷在百会穴、太阳穴、大椎穴、阿是穴等，联合甘露醇、地塞米松治疗脑转移瘤23例。结果显示，与单用西药组相比，联合组总有效率为87.0%，明显升高，在恶心、呕吐、头痛发生率方面明显优于单用西药组。徐薪[38]等人应用川红拔瘤膏外敷联合西药治疗中晚期脑质瘤患者。结果显示，在颅外距离病灶最近处外敷给药，能导致肿瘤细胞大量坏死，总有效率为78.33%，制剂在使用过程中无任何不良反应发生。黄笑玉[39]等人应用足三里针灸联合耳穴贴压（王不留行籽，贴于神门、皮质下、贲门等）能有效预防脑膜瘤患者术后恶心、呕吐症状，减轻患者痛苦。

3 总结与展望

脑瘤具有浸润生长、增殖迅速、高致残率及易复发等特点。脑瘤的临床主要表现包括颅内压升高、神经功能缺损、认知功能障碍，以及30%-50%的脑瘤病人合并癫痫[40]。脑瘤临床上采用综合治疗模式，以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法，以期最大限度地改善患者的症状，延长患者总生存期。但是放化疗不良反应明显，肿瘤对化疗药物产生耐药性，血脑屏障阻碍，导致手术很难完全清除肿瘤组织，使得脑瘤目前疗效不能取得令人满意的结果。中医药在疾病治疗方面积累了丰富的经验，其配合现代医学手段联合治疗，能明显控制疾病进展，延长生存期，协同杀灭肿瘤细胞，增强放疗敏感性，降低放化疗毒副作用。对于术后引起的并发症和后遗症，中医药预防和处理取得了很好的效果。但是由于脑瘤自身疾病比较复杂，发病机制尚未清楚。中医治疗脑瘤缺乏系统化辨证分型理论做指导，目前大部分研究仍停留在医学专家个人经验总结上，未能达成统一治疗标准或共识。此外，现有文献质量普遍等级偏低，局限在经验总结或小样本临床观察，缺乏大样本、随机、多中心临床研究作支撑。因此，对于中医药在脑瘤中的应用建议将循证医学模式与中医药特色相结合，深入挖掘中医药在治疗过程中的价值，明确具体作用机制和原理，更好地服务于临床，服务于患者。