带量采购药品阿托伐他汀钙片与原研药品的效益/风险对比分析

位宁，冯雪，陈夏，柴清军

河南省漯河市中医院药学部，漯河 462000

2019年1月，国务院办公厅发布《国家组织药品集中采购和使用试点方案》，首次尝试以联合招标采购的方式对药品进行集中采购[1-2]。通过“以量换价”的方式，促进已通过质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）的仿制药替代原研药品使用，以达到合理降低药品费用、减轻患者药费负担的目的[3]。

动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular diseases，ASCVD）是导致我国乃至全球死亡和伤残最主要的一类心血管病，而血脂异常是其独立危险因素。阿托伐他汀钙片为临床常用的他汀类调血脂药，主要作用于肝脏，可通过减少胆固醇合成、促进低密度脂蛋白受体合成，降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平，进而用于治疗高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症患者。阿托伐他汀钙片的蛋白结合率为98%，大部分以代谢物的形式经胆汁排出[4-5]。河南省公共资源交易中心医药采购平台显示，在带量采购政策支持下，临床常用调血脂药阿托伐他汀钙片由6.43元/片降为0.1286元/片，与服用原研药品相比，每位患者每年可减少3947.73元的药费，有效地减轻了患者的药费负担。但现阶段仍缺乏带量采购药品和原研药品的安全性对比研究数据。基于此，本研究对漯河市医疗机构阿托伐他汀钙片的带量采购药品与原研药品的使用情况、安全性进行对比研究，分析带量采购药品替代原研药品带来的经济效益及不良反应发生情况，以期为带量采购药品替代原研药品提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究采购药品量和采购金额数据来源于河南省公共资源交易中心医药采购平台（http：//yp.hnggzyjy.cn）和漯河市药品与耗材配送结算平台。2020年1月1日～12月31日漯河市医疗系统采购销售的带量采购药品仅有阿托伐他汀钙片（兴安药业有限公司）[6]、原研药品仅有阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司），分别提取2种药品的销售数量和销售金额等数据。

本研究中的药品不良反应数据是从国家药品不良反应监测系统（www.adrs.org.cn）提取的2020年度漯河市医疗系统上报的与阿托伐他汀钙片有关的不良反应报告，其数据均来自该市慢性病定点医院。若患者在用药过程中出现不良反应，在下次开药时一般会向医生及药学门诊药师提出并咨询；医生和药师会评估是否为药品相关的不良反应，若是则会上报系统。因此，国家药品不良反应监测系统中收录的数据基本接近实际发生的情况。

1.2 数据分析方法

医院使用国家集采药品，医院销售价即为采购价，即药品价格以采购价进行计算。研究中，基于阿托伐他汀钙片的每日规定剂量（defined daily dose，DDD）计算其用药频度（DDDs），DDDs值越大表明药品的使用人数越多或人均使用率越高。

DDDs=该药品年消耗量/该药品的DDD值 （公式1）

限定日费用（defined daily cost，DDC）=该药品年消耗金额/该药品的DDDs值=该药品单盒的采购价/每盒剂量×该药品的DDD值 （公式2）

DDC表示患者应用该药品的平均日费用，DDC越大提示患者应用该药品的经济负担越重。

1.3 统计学方法

通过SPSS 14.0统计软件进行数据统计分析。计数资料以n（%）表示；采用多因素Logistic回归分析与Person相关性分析对带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品发生不良反应的相关性进行分析。

2 结果

2.1 带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品的使用量及用药金额情况

本研究中，带量采购药品阿托伐他汀钙片的DDDs值高于原研药品，为原研药品的5.26倍；同时DDC仅为原研药品的4.21%，提示带量采购药品存在巨大的经济优势。带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品的使用量及用药金额统计情况见表1。

表1 2020年度漯河市带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品的使用量与用药金额统计情况

2.2 不良反应发生情况

2020年度漯河市医疗系统上报的与阿托伐他汀钙片有关的不良反应报告共41例。其中，27例（65.85%）与带量采购药品相关，14例（34.15%）与原研药品相关。见表2。

表2 2020年度漯河市医疗系统上报的阿托伐他汀钙片相关不良反应发生情况 n（%）

2.3 带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品不良反应相关性分析结果

对带量采购药品阿托伐他汀钙片与原研药品发生不良反应的相关性进行分析。为了验证模型的可靠性，对数据进行Logistic线性回归，模型构建结果见表3。其中，正判率越接近1表明模型拟合效果越好。结果显示，原研药品的正判率为71.4%，带量采购药品的正判率为85.2%，总正判率为80.5%，提示本研究所建立模型的拟合度较好，其预测有效、可信。

表3 带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品数据的模型构建

Logistic回归分析结果表明，带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品不良反应发生率与患者的年龄存在相关性（P＜0.05），但与性别、严重程度及对原患疾病的影响不存在相关性（P＞0.05）。见表4。

续表

对漯河市阿托伐他汀钙片不良反应的发生与2个药品生产企业进行Person相关性分析。对数据进行深层次的分析可得，Person系数为-0.257，P=0.104，Person系数绝对值小于0.3代表2个变量不相关，即漯河市2020年度阿托伐他汀钙片不良反应发生率与药品生产企业无相关性，提示漯河市2020年度应用带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品在安全性方面无统计学差异。

3 讨论

阿托伐他汀钙片是临床常用的他汀类调血脂药，可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制胆固醇合成，但该药也存在明显的不良反应，如恶心、呕吐、肌肉酸痛、肝功能受损等。本研究中，阿托伐他汀钙片的不良反应发生率与药品生产企业、患者性别无相关性，而与患者年龄存在相关性，这与魏建民[7]的研究结果一致，推测可能是由于阿托伐他汀钙片主要通过肝脏代谢，而老年患者的肝肾功能有不同程度的减退，且大多伴有其他慢性疾病，联合用药情况较多，发生药物相互作用的风险增大，更易引起不良反应[8-9]。

本研究中，带量采购药品阿托伐汀钙片的DDDs高于原研药品，这可能是由于在带量采购政策的支持下，各医疗机构每月需完成约定的采购数量，且医生开具处方时大多优先推荐带量采购药品。原研药品DDC为6.110元，而带量采购药品仅为0.257元，这与王辉等的报道一致[10]。通过“以量换价”的方式，带量采购药品价格大幅度下降，对药物治疗的经济性产生了积极作用，但同时药品生产企业必须保证药品质量，进一步加大监管力度。

带量采购政策的初衷是确保患者可以更低廉的价格用上高品质的药品。本研究中，带量采购药品阿托伐他汀钙片存在巨大的经济优势，也印证了这一点。但就漯河市而言，2020年度带量采购药品的DDDs仅为原研药品的5.26倍。尽管带量采购药品均已通过一致性评价，质量和疗效已经验证，但目前二者安全性的对比研究仍有不足[11]，且在临床实践中，尚存在患者对仿制药和原研药品了解有限、医生对带量采购政策的宣传力度不够等问题[12]。提示药企、医疗机构等应进一步加大带量采购政策宣传，同时进行用药宣传教育，帮助患者了解带量采购药品和原研药品的一致性评价制度，提高患者接受度。

本研究尚存在不足。如带量采购政策于2020年1月1日在漯河市正式实施，本研究为漯河市2020年度带量采购药品阿托伐他汀钙片和原研药品的使用和不良反应发生情况的横向对比分析，但未提取2020年以前的使用数据，因此无法对政策实施前后的阿托伐他汀钙片使用情况进行纵向分析。

综上所述，在药物治疗的经济性方面，集采药品存在较大优势，且漯河市阿托伐他汀钙片不良反应的发生与药品生产企业、患者性别无相关性，仅与患者年龄存在相关性，提示漯河市应用阿托伐他汀钙片相关不良反应的发生与是否为带量采购药或原研药品无关。

合理用药科普

带状疱疹知多少？

有这样一种疾病，在普通人群中，大概每年1000个人中有3～5人患病，每年10例患者中有2～3位需要住院，每年1000万例患者中有1～5位可能会死亡——这就是带状疱疹。

近年来，世界各地带状疱疹的发病率一直在上升，但发病原因尚不清楚。带状疱疹治疗时间长、费用高。有的患者治疗效果欠佳，有部分患者会有严重的后遗神经痛，疼痛剧烈而顽固。这些病痛让患者苦不堪言。

带状疱疹可以发生在各个年龄段，随着年龄的增长，发生的风险也会增加。而女性比男性相对更容易出现带状疱疹。

病例：35岁女性患者，2021年7月初来医院，自诉左侧腹部疼痛，当时皮肤无红疹、体格检查未发现异常。而在3天后左上腹出现红疹伴疼痛，来疼痛科就诊，医生诊断为带状疱疹。医生开具处方，予以口服盐酸伐昔洛韦片抗病毒、口服甲钴胺片营养神经、更昔洛韦眼膏涂抹患处治疗。9天后患者疱疹愈合，疼痛基本缓解，未遗留带状疱疹神经疼痛。患者得到了及时有效的治疗。

在带状疱疹急性期积极抗病毒治疗，配合口服阵痛、神经阻滞等药物治疗，可以较好地预防带状疱疹后遗神经痛的发生。

●带状疱疹的治疗管理

带状疱疹是自限性疾病，治疗原则为抗病毒、镇痛、消炎、防止并发症。

1、抗病毒药物

早期、足量抗病毒治疗，应在发病后48～72h开始抗病毒治疗，以迅速达到并维持有效浓度，获得最佳疗效。常见的抗病毒药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦。

2、镇痛类药物

对于轻中度疼痛，多用对乙酰氨基酚或曲马多。中度，使用阿片类药物（如吗啡）或治疗神经痛的药物（如加巴喷丁）。重度，阿片类联合加巴喷丁或普瑞巴林。

3、糖皮质激素类药物

目前，学术界关于是否应用糖皮质激素类药物存在争议。外用药物治疗以干燥、消炎为主。疱液未破时可外用炉甘石洗剂、阿昔洛韦乳膏；疱疹破溃时可酌情用3%硼酸洗液。

中国合理用药

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