舒肝宁注射液联合恩替卡韦片对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能指标的影响

黄诚山，苏园园，洪丽萍，钟善瑜，王 海

（广东省廉江市人民医院，广东 湛江 524400）

慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，常表现出食欲减退、肝脾肿大等症状。CHB易损伤机体多种器官，若未采取及时有效的治疗手段，易诱发肝硬化，给患者身心造成严重威胁[1-2]。现阶段，临床多以恩替卡韦为主治疗CHB，可通过阻断病毒复制过程，有效清除HBV，达到治疗目的[3-4]。虽然恩替卡韦可改善患者肝功能，但单用疗效欠佳，难以及时控制病情，无法满足临床所需。中医药治疗在临床广泛应用，其中在CHB的治疗中以舒肝宁注射液较为多见。舒肝宁注射液有清热解毒、保肝护肝的功效，对于CHB的患者治疗具有重要意义[5]。然而，舒肝宁注射液联合恩替卡韦治疗CHB的治疗效果与安全性临床尚存争议。基于此，本研究分析舒肝宁注射液联合恩替卡韦治疗CHB的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 按随机数字表法将2018年3月至2020年11月于广东省廉江市人民医院收治的86例CHB患者分为对照组和观察组，每组43例。对照组男25例，女18例；年龄23～65岁，平均（48.65±2.34）岁；病程2～8年，平均（5.21±0.32）年；基础疾病：高血压病21例，冠心病12例；体质量指数（BM I）19～27 kg/m2，平均（24.63±0.48）kg/m2。观察组男26例，女17例；年龄24～66岁，平均（48.71±2.38）岁；病程3～9年，平均（5.26±0.35）年；基础疾病：高血压病20例，冠心病14例；BM I 20～28 kg/m2，平均（24.67±0.51）kg/m2。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：K201801）。

1.2 诊断标准

（1）西医诊断标准 参考《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中的相关诊断标准：既往有乙型肝炎病史；乙肝表面抗原阳性及乙肝病毒DNA阳性；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）反复或持续升高[6]。

（2）中医诊断标准 参考《病毒性肝炎中医辨证标准（2017年）》中瘀血阻络证的辨证标准：胁下刺痛，痛处固定，胁下可扪及包块，腹部坚满，质硬无法凹陷，腹壁青筋暴露，唇色紫褐；肌肤甲错，肤色晦暗无光泽，大便色黑；舌质紫暗，脉弦细涩[7]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；伴有头晕、肝掌、纳差、腹胀等症状；病程≥6个月；患者与其家属知晓本研究并同意参与；患者依从性良好；病例资料未缺失。

1.4 排除标准 肝硬化者；对本研究用药过敏者；妊娠及哺乳期女性；其他脏器功能异常者；凝血及造血系统异常者；免疫系统疾病者；意识障碍者。

2 治疗方法

所有患者入院后，禁烟、禁酒，清淡饮食，进行常规治疗及护理干预。

2.1 对照组 恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，0.5 mg/片）口服，每次0.5 mg，每日1次。治疗21 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上采用舒肝宁注射液治疗。将舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司，国药准字Z20025660，2 m L/支）10 m L溶于250 m L0.5%葡萄糖溶液中，行静脉滴注，每日1次。治疗21 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①肝纤维化及肝功能指标。采集两组患者治疗前及治疗21 d后清晨空腹静脉血5 m L，离心（3 500 r/min，离心10 min，半径10 cm）处理后，获得上层血清，应用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平，应用全自动生化分析仪测定ALT、AST、总胆红素（TBIL）水平。②不良反应发生情况。记录两组患者治疗过程中眩晕、疲乏等不良反应发生情况，评估安全性。

3.2 疗效评定标准 显效：症状基本消失，肝脾形态恢复；有效：症状有所缓解，肝脾肿大未进展；无效：症状未好转。总有效率＝显效率＋有效率。

3.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

（1）临床疗效比较 观察组总有效率为95.35% （41/43），高于对照组的81.40% （35/43），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组慢性乙型病毒性肝炎患者临床疗效比较[例（%）]

（2）肝纤维化指标水平比较 治疗前，两组患者HA、LN、PCⅢ水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者HA、LN、PCⅢ水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前后肝纤维化指标水平比较（μg/L，±s）

表2 两组慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前后肝纤维化指标水平比较（μg/L，±s）

注：1.HA，透明质酸；LN，层粘连蛋白；PCⅢ，Ⅲ型前胶原。2.与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 HA水平 LN水平 PCⅢ水平观察组 43 治疗前 58.14±3.72 114.37±9.83 32.35±3.81治疗后 37.84±3.67△▲ 85.36±6.24△▲ 18.39±2.16△▲对照组 43 治疗前 57.35±5.63 113.95±9.78 31.78±3.73治疗后 45.66±4.35△ 92.57±7.68△ 24.49±2.88△

（3）肝功能指标水平比较 治疗前，两组患者ALT、AST、TBIL水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者ALT、AST、TBIL水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

表3 两组慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

注：1. ALT，谷丙转氨酶；AST，谷草转氨酶；TBIL，总胆红素。2.与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）观察组 43 治疗前 177.69±15.83 167.95±14.23 46.45±5.96治疗后 57.47±8.22△▲ 43.29±6.19△▲ 17.36±3.77△▲对照组 43 治疗前 176.84±15.68 168.62±14.35 46.36±5.87治疗后 64.53±9.65△ 56.78±7.86△ 25.81±4.37△

（4）不良反应发生情况比较 对照组出现眩晕4例，疲乏两例，不良反应发生率为13.95% （6/43）。观察组出现眩晕1例，疲乏1例，不良反应发生率为4.65%（2/43）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝1.240，P＝0.265＞0.05）。

4 讨论

CHB是肝细胞内病毒复制引起的炎性反应，临床表现为肝脾肿大、腹胀、畏食等。CHB易造成肝功能异常，损伤患者机体免疫系统，而长时间处于肝损伤状态下会加剧患者的肝纤维化，进展为肝硬化，重者甚至发展为肝癌，影响患者的身心健康[8]。CHB具有迁延不愈、病情易反复发作、易于传染及治疗周期长等特点，若未对此病施以及时、有效的治疗，将会危及患者的生命安全。临床多采用抗病毒药物治疗，以控制患者病情，缓解患者临床症状。

恩替卡韦作为治疗CHB的首选药物，具有较强的药效与敏感性。恩替卡韦进入机体后可转化为三磷酸盐，与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸竞争，抑制HBV多聚酶活性，阻断前基因组mRNA反转录负链形成，继而阻断HBV-DNA复制过程，达到清除HBV的作用[9]。然而，CHB的发生发展与个体因素相关，单纯抗病毒治疗效果欠佳，故临床常考虑在西药治疗基础上联合中药进行协同治疗。中医将该病归于“黄疸”“肝积”“积聚”等范畴，认为该病可由实至虚，虚实夹杂，病机为本虚标实。由于禀赋不足，特别是在劳欲及七情损伤、饮食不节后，或因久病等因素作用下，机体无力对抗病邪；或因湿热毒邪侵入机体，邪伏于肝，或感染黄疸等失治、误治，最终导致疫毒之邪内伏于肝，肝血受扰，肾、脾均受累，最终气血运行失调，气滞血瘀，肝络受阻，脏腑功能失常，发为该病。故治疗应以清热退黄、软坚散结、活血化瘀为基本原则[11]。

舒肝宁注射液主要成分为茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物。灵芝止咳平喘，补气安神；板蓝根清热解毒；黄芩解毒凉血，除湿热；茵陈蒿利湿退黄，清湿解毒。舒肝宁注射液可清热解毒、利湿退黄、益气扶正、保肝护肝，有效缓解患者的各项临床症状[11]。研究表明，黄芩苷具有明显抗炎、抗病毒作用[12]；栀子糖蛋白、总皂甘等成分具有较好的保肝作用，可有效促进胆汁分泌、抗炎、改善肾脏微循环功能[13]。灵芝提取物对有毒物质、免疫失调、缺血等因素造成的肝损伤有一定的保护作用，可以抑制肝纤维化，减轻脂肪肝形成[14]。上述有效成分协同增效，能够清除机体氧自由基，减少炎症细胞因子释放，减轻细胞水肿及炎症细胞因子浸润，抑制肝纤维化，发挥良好的保肝功能。舒肝宁注射液与恩替卡韦联用，协同增效，可最大程度改善CHB患者肝功能，延缓患者肝纤维化进展，从而促进患者更快恢复。

肝纤维化多是指肝细胞出现变性或坏死时，肝内结缔组织异常增生的病理过程，作为肝硬化、肝癌的中间环节，HA、LN、PCⅢ等在肝纤维化过程中显著升高，故上述因子水平的高低可有效反映肝纤维化的严重程度。ALT、AST、TBIL用于反映肝功能损伤情况。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。翁远兰等[15]研究显示，舒肝宁联合恩替卡韦在慢性乙型病毒性肝炎患者治疗中效果显著，能够有效减轻临床症状，改善ALT、AST、TBIL水平，与本研究结果类似。

综上所述，舒肝宁注射液联合恩替卡韦治疗CHB疗效确切，能够抑制患者肝纤维化，改善其肝功能，安全可靠，值得推广及应用。