2 608 例正清风痛宁注射液医院集中监测分析*

张冬，钟露苗，杜娟，彭晓珊，李璐璐，仇萍，谷丽红

（1.天津中医药大学中医药研究院，天津 300193；2.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南 长沙 411000；3.湖南正清制药集团股份有限公司，湖南 怀化 418000）

正清风痛宁注射液为中药注射液，临床主要用于治疗风寒湿痹、肌肉酸痛、关节肿胀、疼痛、屈伸不利、木僵、湿痹、痹证、肿胀等［1-2］，主要成分有盐酸青藤碱、依地酸二钠、亚硫酸氢钠、注射用水等［3-4］。在对药物进行安全性和有效性评价过程中，虽然上市前的基础研究和临床研究已提供了相应资料［5-7］，但其使用人群广泛，有必要开展上市后再评价工作，以系统收集和分析药物的临床使用情况，全面评价其安全性和有效性［8-11］。医院集中监测是指在一定时间和范围内，详细记录特定药物的使用与药品不良反应（ADR）的情况，其数据可靠性高、稳定性强、数据信息丰富，能有效弥补前期研究工作的不足。通过评价药物临床实际使用中的安全性和有效性指标，医院集中监测能更全面和系统地对药物临床应用进行再评价［12-16］。本研究中对正清风痛宁注射液临床治疗骨关节炎的患者进行医院集中监测，分析其安全性指标和临床疗效指标，评估其临床使用的安全性和有效性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：完成病例报告表的湖南省中医药研究院附属医院和湖南省长沙市中医康复医院的相关病例。

排除标准：病例报告表中缺失安全性指标、基本信息等关键信息；病例报告表中出现填写错误、前后矛盾、模糊不清、无法辨认、存在歧义等情况。

资料来源：选取湖南省中医药研究院附属医院2015年1月至2017年12月收治的采用正清风痛宁注射液治疗的骨关节炎病例122 例及湖南省长沙市中医康复医院2013 年1 月至2015 年12 月收治的相关病例2 486例。对所有住院病例信息记录为病例报告表，主要内容包括病例一般资料、用药信息、有效性指标、安全性指标等。

1.2 方法

采用回顾性医院集中监测法，通过医院信息系统（HIS）对监测医院使用正清风痛宁注射液的住院患者进行用药监测，填写《正清风痛宁注射液治疗骨关节炎病例报告表》，统计并分析数据，评估其临床使用的安全性和有效性。

1.3 评价指标

疗效评价指标：记录并评价治疗前后的专科项目评分，本研究中共记录27 个专科项目，包括活动不利、压痛、肌肉紧张、直腿抬高试验、加强试验、4 字试验、抽屉试验、过伸试验、过屈试验、臂丛牵拉试验、股神经牵拉试验、梨状肌试验、轴叩痛、压头/顶试验、叩顶试验、旋颈试验、仰卧挺腹试验、研磨试验、椎间孔挤压试验、侧方挤压试验、半月板挤压试验、浮髌试验、病理征、巴宾斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征。标记“-”为0分，“±”为1分，“+”为2分，“++”“+++”为3分。

安全性评价指标：ADR/不良事件；ADR累及系统；ADR对原患疾病的影响；ADR影响用药剂量；ADR结局。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 病例分布与使用情况

病例一般资料：共纳入2 608 例有效病例，其中男613例（23.50%），女1 995例（76.50%）；年龄23～92岁，平均（59.46±12.04）岁。

正清风痛宁注射液使用情况：2 608 例病例共使用正清风痛宁注射液4 606 例次。本研究中统计了正清风痛宁注射液的给药途径、每日使用次数、单次用量、用药疗程，详见表1。其中，用药疗程为1～21 d，平均（8.22±5.12）d。

表1 正清风痛宁注射液治疗骨关节炎使用情况（n=4 606）Tab.1 Use of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（n=4 606）

2.2 临床疗效评价

正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的专科项目评分治疗前为（9.96±2.86）分，治疗后为（3.19±1.91）分，详见表2。经过临床治疗后，症状的专科项目评分明显降低，说明临床症状有效缓解，临床疗效明显。

表2 正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的专科项目评分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

表2 正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的专科项目评分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

通过尼莫地平法对相关症状进行疗效判定，临床疗效（%）=［（治疗前评分-治疗后评分）/ 治疗前评分］×100%，根据症状评分结果将疗效判定结果归为三类。显效，疗程结束后临床症状和体征均明显改善，症状评分减少大于70%；有效，疗程结束后临床症状和体征均有好转，症状评分减少30%～70%；无效，疗程结束后临床症状和体征均无明显改善或加重，症状评分减少低于30%。总有效=显效+有效。结果显效1 087 例（41.68%），有效1 453例（55.71%），无效68例（2.61%）。

2.3 安全性评价

ADR 发生情况及累及系统：2 608 例病例共发生ADR 48例（1.84%），共报告62例次ADR，累及系统/器官主要为呼吸系统（37.10%）、皮肤黏膜及其附件（29.03%），主要临床表现为咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮肤瘙痒等。详见表3。

表3 药品不良反应累及系统/器官分布（n=62）Tab.3 Distribution of systems/organs involved in ADR（n=62）

ADR 相关影响因素：ADR 发生情况见表4。进一步分析ADR 发生与影响因素的相关性，包括患者因素（年龄、性别）和用药因素（疗程、给药途径、每天使用次数、单次用量、合并用药）。结果显示，ADR 的发生与上述因素均不相关（P＞0.05）。详见表5。

表4 48例患者药品不良反应发生情况分布Tab.4 Distribution of the incidence of ADR in 48 patients

表5 患者因素及用药因素对药品不良反应的影响分析［例（%）］Tab.5 Effects of patient factors and medication factors on the ADR［case（%）］

3 讨论

本研究中对正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的病例进行医院集中监测，以评价其临床使用的有效性和安全性。共纳入2 608例患者的病例报告表，分析其临床疗效评价指标，治疗后，专科项目评分由（9.96±2.86）分降至（3.19 ± 1.91）分，临床疗效的整体有效率达到了97.39%。可见，正清风痛宁注射液治疗骨关节炎临床的疗效良好。

ADR 发生率为1.84%，主要表现为咽干咽痛、咳嗽咳痰和皮肤瘙痒，主要累及呼吸系统、皮肤黏膜及其附件。医务人员在治疗过程中通过观察疾病进展，并结合药品说明书对ADR 发生后进行用药判断，发现ADR 发生后正清风痛宁注射液剂量以不变为主，对原患疾病的影响以不明显为主，ADR 与正清风痛宁注射液的关系以可能有关为主，ADR 结局以消失为主。ADR 与年龄、性别、疗程、给药途径、每天使用次数、单次用量、合并用药等因素均无相关性。监测结果表明，正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的ADR 程度轻微，预后良好，具有较好的安全性。

本研究中通过回顾性分析医院集中监测正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的病例报告表，发现透皮治疗、每日使用1次、每次用量2 mL，平均疗程（8.22±5.12）d为正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的常规用药，医务人员可以此为参考。同时，医务人员在治疗过程中需了解并掌握正清风痛宁注射液治疗骨关节炎的常见ADR及处置措施，确保用药安全。本研究不足之处在于选取医院的数量、地域分布可能存在偏倚，缺乏对纳入病例的合并用药与基础疾病的分析等，后续研究中会进一步优化临床指标、实验设置等环节。