复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及SOD 水平的影响

于京虎

（佳木斯市精神病医院精神七科，黑龙江 佳木斯 154002）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）为老年人常见神经退行性疾病，多伴有记忆衰退及认知障碍等特征，可导致自理能力的逐渐减退，为患者及其家庭带来了沉重的精神与经济负担[1]。目前，临床尚无AD 特效药，多以乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂为主要治疗方式，通过改善胆碱神经传递功能，达到缓解病情的目的[2]。多奈哌齐（Donepezil）为当前常用AChE 抑制剂，该药可抑制AchE 活性，提高乙酰胆碱酯含量，以此增强中枢神经系统的可塑性，控制病情进展[3]，但单药治疗效果有限。据研究指出[4]，AD疾病的发生发展与神经炎症引起的脑损伤存在密切相关，因此，修复受损神经是改善AD 病情的重要方向。复方脑肽节苷脂为近年来常用神经营养类药物，该药包含多种神经节苷脂、多肽及次黄嘌呤等，可促进中枢及周围神经组织的修复，改善脑细胞代谢，具有良好的神经营养与神经保护作用[5]，对AD 病情改善具有积极作用。但目前为止，国内关于复方脑肽节苷脂治疗AD 的研究报道尚不多见。基于此，本研究结合佳木斯市精神病医院2020 年12月-2021年12 月收治的78 例AD 患者，观察复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐对AD 患者认知功能及超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响，现报到如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佳木斯市精神病医院于2020 年12 月-2021 年12 月收治的78 例AD 患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各39 例。对照组男21 例，女18 例；年龄60～85 岁，平均年龄（67.84±6.12）岁；文化程度：小学及以下5 例，中专及高中16例，大专及以上18 例；病程1～7 年，平均病程（3.14±1.06）年。观察组男22 例，女17 例；年龄60～86 岁，平均年龄（67.49±6.07）岁；文化程度：小学及以下4 例，中专及高中18 例，大专及以上17 例；病程1～7 年，平均病程（3.10±1.09）年。两组性别、年龄、文化程度、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属知情且自愿参与，签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合AD 诊断标准[6]；②无严重器质性病变；③病历资料完整。排除标准：①其他原因导致的痴呆患者；②合并其他精神疾病者；③合并意识障碍者；④严重肝肾功能障碍者；⑤药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予盐酸多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583，规格：5 mg/片）口服，5 mg 片/次，1 次/d，连续治疗2 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合复方脑肽节苷脂注射液（吉林步长制药有限公司，国药准字H22026472，规格：2 ml）治疗，将10 ml 复方脑肽节苷脂加入0.9%氯化钠注射液300 ml 中静脉滴注，1次/d，连续治疗2 周。

1.4 观察指标 ①比较两组认知功能：蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[7]，0～30 分，划界分26 分，分数越高表示认知功能越好。简易精神状态检查量表（MMSE）[8]：0～30 分，分数越高认知功能越好；②比较病情改善情况：阿尔茨海默病评定量表（ADAS）[9]：0～75 分，共12 条目，分数越高病情越严重。长谷川痴呆量表（HDS）[10]：包括常识、识记、记忆、计算、攻定向5 各方面，0～32.5 分，分数越高痴呆程度越轻；③比较两组血清生化指标：β-淀粉样蛋白（Aβ）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；④比较两组生活自理能力及生活质量：阿尔茨海默病协作研究日常能力量表（ADCS-ADL）[11]：0～54 分，共19 道题，分数越高表示生活能力越好；老年性痴呆生活质量量表（QOL-AD）[12]评分：13～52 分，共13 条目，分数越高表示生活质量越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较 两组治疗后MoCA、MMSE评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组MoCA、MMSE 评分比较（，分）

表1 两组MoCA、MMSE 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组病情改善情况比较 两组治疗后ADAS 评分下降，HDS 评分上升，且观察组ADAS 评分低于对照组，HDS 评分高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组ADAS、HDS 评分比较（，分）

表2 两组ADAS、HDS 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清生化指标比较 两组治疗后Aβ、MDA水平降低，SOD 水平升高，且观察组Aβ、MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组Aβ、SOD、MDA 水平比较（）

表3 两组Aβ、SOD、MDA 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组生活自理能力及生活质量比较 两组治疗后ADCS-ADL、QOL-AD 评分均有上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组ADCS-ADL、QOL-AD 评分比较（，分）

表4 两组ADCS-ADL、QOL-AD 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

目前，AD 发病机制尚不十分明确，其病变基础多与大脑皮质、海马等中枢神经系统功能退化有关，现以药物治疗为主[13，14]。多奈哌齐为AD 常用治疗药，属于可逆性AChE 抑制剂，可选择性抑制中枢系统内AChE 活性，阻碍乙酰胆碱的分解，增加神经细胞突触间隙中的乙酰胆碱浓度，以此改善AD 患者认知功能，控制病情进展[15，16]。同时，该药还可减少活性氧自由基的生成，抑制体内氧化应激反应，改善患者临床症状[17]。既往研究显示[18，19]，多奈哌齐具有选择性高、活性强、毒性小等特点，对AD 病情具有积极治疗作用，但单用效果有限。复方脑肽节苷脂是近年来AD 治疗新药之一，由猪脑提取物与家兔肌肉提取物混和制成，具有感知、传递细胞内外信息的功能，可参与脑组织神经元的生长、分化及再生过程，对脑组织新陈代谢具有重要促进意义，有利于脑循环与脑代功能的改善[20]。将复方脑肽节苷脂应用于AD 治疗中，可利用其药理作用，促使受损神经细胞修复，进而恢复其神经支配功能，为各项机体功能的恢复提供有利条件[21]。

本研究结果显示，两组治疗后MoCA、MMSE 评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐可提高AD 患者的认知功能。分析认为，复方脑肽节苷脂可改善脑功能代谢，修复神经识别作用，同时加速神经组织的再生，进一步改善神经受损引起的功能障碍[22]。同时，观察组治疗后ADAS 评分低于对照组，HDS 评分高于对照组（P＜0.05），表明复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐有利于AD 病情的改善。究其原因为复方脑肽节苷脂与多奈哌齐的药理作用各不相同，前者可通过改善脑循环、修复神经组织发挥治疗作用，后者则是通过抑制AChE 活性，控制病情进进展，二者联合应用可发挥协同作用，促使疗效增强，进一步改善患者病情程度。研究指出[23]，AD 患者多处于大脑低灌注状态，其早期多伴有Aβ 沉积现象，可诱发炎症通路的激活，导致氧化应激加重，进而造成轴突损伤及神经元的凋亡，进一步加重病情。其中Aβ 沉积是AD 重要病理改变，而SOD、MDA 等氧化应激指标则是反应其神经元损伤的关键参数，在AD 发展中具有重要参与作用，现已成为该病治疗的重要靶点。本研究结果中，观察组治疗后Aβ、MDA 水平低于对照组，SOD水平高于对照组（P＜0.05），表明复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐可下调患者的Aβ 与MDA 水平，减轻体内氧化应激反应，同时提升SOD 指标，加强体内氧自由基的清除效果，改善病情。最后，两组治疗后ADCSADL、QOL-AD 评分均有上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐有助于提升患者的自理能力，进一步改善生活质量。

综上所述，复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐可提高AD 患者认知功能，控制病情进展，缓解氧化应激，有利于自理能力与生活质量的改善，为AD 治疗提供了新的选择。