基于CiteSpace 的人乳头瘤病毒疫苗可视化分析

翁梦晴，韦彩萍，任文宁，谢琳艺，何慧敏

（1.广西医科大学信息与管理学院，广西 南宁 530021；2.中南大学生命科学学院，湖南 长沙 410013）

宫颈癌（cervical cancer）位居女性高发恶性肿瘤疾病谱的第2 位[1]。2019 年我国宫颈癌发病数为10.98 万，死亡数为5.34 万，其标化发病率和标化死亡率虽低于全球水平，但近年来的增幅趋势却高于全球水平[2]。宫颈癌是危及我国女性健康的主要恶性肿瘤之一，且近20 年来我国子宫颈癌发病率总体呈上升和年轻化趋势[3]。国际上已经明确高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因[4]。HPV 疫苗（human papillomavirus vaccine）具有高效、交叉保护、群体免疫等特性[5]，是宫颈癌防控的有效途径之一[6]。2016-2020年，二价、四价及九价HPV 疫苗在我国大陆相继上市，女性对HPV 疫苗的认知、接受程度将直接影响疫苗在人群中的覆盖率及保护效果[7]。但目前国内的疫苗覆盖率依然较低，不同人群认知程度差异大[8]；然而有效控制HPV 感染能够大大降低宫颈癌的发生，且具有重要的临床意义[9]。同时，为响应WHO提出的全球消除宫颈癌目标，探究HPV 疫苗研究情况，提高HPV 疫苗覆盖率，加强民众对HPV 疫苗认识和宫颈癌预防意识迫在眉睫[10]。本研究借助CiteSpace 软件，对HPV 疫苗研究作者、机构、高频关键词、突现关键词和关键词时区图进行可视化探索分析，了解当前此领域国内关注的前沿热点与研究趋势[11]，以期对我国HPV 疫苗领域的研究作出科学的指引与启示，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源 文献资源均来源中国知网学术期刊数据库（CNKI）中，检索日期从2011 年1 月-2021 年12 月，检索词：主题=HPV OR 人乳头瘤病毒OR human papilloma virus AND 疫苗。排除会议论文和科技成果等类型的文献和NoteExpress 查重后，检测到1453 篇文献，并将所有文献以“Reforks”格式”每500 条为1个子集导出，分别命名为“download_**”格式。

1.2 数据可视化处理 在CiteSpace 5.8.R3 软件中，选择软件参数：时间分段（time slicing）：2011 年1 月-2021 年12 月，时间分段选择为每1 年；在文本运行框中，勾选标题、摘要、作者关键词、附加关键词；在节点类型框中、依次选择作者、机构、关键词等；在修剪框中选择关键路径和修剪切片网络，节点类型关键词的阈值设置为50，对文献进行可视化分析。

2 结果与分析

2.1 HPV 疫苗相关文献发表时间分析 发文量代表着某个研究领域的学术关注度，在一定程度上可以说明该领域的学术研究趋势和受关注程度[11]。对发文量的历年累计量进行制图，结果显示从发文量上来看，2011-2016 年发文量呈相对稳定的趋势，而在2016 之后发文量呈直线上升的趋势，说明在2016年之前HPV 疫苗的研究热度保持一个平衡的状态，在2016 年之后对HPV 疫苗的研究热度在持续上升，见图1。

图1 HPV 疫苗相关发文量年度趋势

2.2 HPV 疫苗发文作者分析

2.2.1 作者发文量 从作者发文量上看，近10 年有不少专家在HPV 疫苗研究领域进行实验分析，且获得了诸多成果，为进一步研究提供参考，尤其是乔友林、赵方辉、魏丽惠等发文数不低于15 的专家，在HPV 疫苗研究领域上做出了伟大的贡献。

2.2.2 作者合作网络图谱 利用CiteSpace 得到作者合作网络图谱，可以了解到HPV 疫苗研究人员的发文量、分布以及合作情况[12]，对纳入的1453 篇文献进行分析发现，图谱中共有457 个节点，1147 条连线，见图2（图中所标注的是发文量在5 篇以上的作者）。每个结点代表1 位作者，结点的连线代表作者之间的合作关系[13]，可得出近10 年人均发文量约为3.18 篇。以此看出，在HPV 疫苗研究领域，以乔友林、赵方辉，魏丽惠，李少伟等为代表的团队之间合作紧密，以庄昉成和马雁冰等为代表的团队之间合作相对匮乏。

表1 作者发文量（n，‰）

图2 作者共线图

2.3 HPV 疫苗研究机构分析 2011-2021 年HPV 疫苗研究发文量前10 的机构见表2，可以看出有15个机构发文量＞10 篇，分别是中国医学科学院肿瘤医院（48 篇）、厦门大学（40 篇）、北京大学人民医院（26 篇），从表中可以看出研究机构的性质主要是由大学及其附属医院和病毒研究所为主。

表2 研究机构发文量（n，‰）

2.4 HPV 疫苗关键词分析

2.4.1 高频关键词 一般认为，中心度≥0.1 的节点在网络结构中有重要的位置，在知识结构的演变中扮演重要的角色，反映该研究的热点方向[14]。本研究中心性排名前10 的关键词见表3 所示，以宫颈肿瘤、乳头状瘤病毒科、一级预防、预防性疫苗、HPV 疫苗、健康教育、四价疫苗等为该领域的研究热点。

表3 关键词中心性排名表

2.4.2 关键词突现分析 对HPV 疫苗研究的突现分析从2011-2021 年的发展情况来进行。关键词突现性分析是通过对某一段时间内激增的关键词进行探测，以揭示该段时间段内的研究热点，同时通过探测结果也可以预测哪些热点关键词能够在未来延续爆发性趋势，成为未来该领域的潜在研究热点[15]，见图3。突现结果显示免疫程序、生殖器疣、树突细胞、癌前病变、高危型、诊断首次突显时间是在2011 年，HPV 疫苗、流行病学首次突现时间是在2013 年，突现持续时长为2～4 年，表明2011-2015 年的研究热点主要集中在宫颈肿瘤探索、诊断、预防和控制领域。关于HPV 疫苗的态度首次突现时间是在2017年，安全性、基因分型首次突现时间为2018 年，接种意愿、接种、女大学生、知晓率首次突现时间均为2019 年，突现时长为1～3 年，表明2017-2021 年的研究热点从宫颈肿瘤探索、诊断、预防和控制领域转移到疫苗的研制，安全性和接种领域。

图3 关键词突现图

2.4.3 关键词时区图谱分析 HPV 疫苗关键词的时区图谱以每2 年为1 个时间切割进行可视化分析，见图4，2011-2012 年出现频次最高的关键词为对宫颈癌防治的研究，2013-2014 年出现频次最高的为关于HPV 疫苗的研究；2015-2016 年开始出现关于HPV 疫苗的影响因素和安全性的研究；2017-2018 年开始对HPV 疫苗的接种意愿和接种人群进行研究。2019-2020 年开始对HPV 疫苗的接种率和接受度等进行研究，2021-2022 年对预防性接种和专家共识等方面进行更深层次的研究。

图4 关键词的时区图谱

3 讨论

3.1 研究概况及预测分析 本研究结果显示，我国对HPV 疫苗的研究大致分为2 个阶段：第一阶段（2011-2016 年），持续时间约5 年，峰值固定停留在2015 年，这与自2006 年第1 支HPV 四价疫苗上市以来，全世界都对HPV 疫苗保持高度关注有关[16]；第二阶段（2017 年-至今），峰值则逐渐上升，这与GSK 以及默沙东被批准进入我国市场，国产疫苗逐渐上市，和全国适龄接种人群进入了“抢苗”时代有关，因此预测在未来3～5 年，关于HPV 疫苗的研究热度也将会持续上升。

从作者发文量、合作图谱和机构发文量上来看，2011-2021 年，作者平均发文量为3.18 篇，说明以HPV 疫苗为发文主题的作者平均发文量高。高影响力作者为中国医学科学院肿瘤医院乔友林教授和赵方辉教授，厦门大学夏宁邵和李少伟教授。以乔友林教授为代表的团队研究方向为癌症人群预防和控制领域[17]，以夏宁邵教授为代表的团队的研究主要是以新型HPV 多价疫苗设计和对已上市的HPV 疫苗对不同亚型病毒的保护性研究等领域为主[18]。研究学者和研究机构之间存在一定的合作交流，且大致形成3 个作者群体，群体内部合作紧密，但群体机构之间合作较为匮乏，地区间交流合作较少。

3.2 研究热点和发展趋势分析 由高频关键词上来看，近年来我国主要聚焦于宫颈肿瘤的预防、健康教育、感染、病变分析领域的研究较多。宫颈肿瘤发病率位列世界第2，做好其预防是控制其发生最优途径，故在高频关键词中在预防教育类中心性较强，但探究其感染途径，发病机制也是克服其的必要条件。从突现词上来看，以2017 年为界，将突现关键词划分为两类，一类是关于宫颈肿瘤探索、诊断、预防和控制领域关键词的突现，一类是关于疫苗的研制，安全性和接种领域关键词的突现。2017 年，葛兰素史克（GSK）以及默沙东HPV 疫苗被允许进入我国市场、中华预防医学会妇女保健分会颁布的《中国子宫颈癌综合防控指南》[19]，对于HPV 的研究热点的转变带来了重大的意义。从时区图上来看，从2011 年宫颈癌防治的研究到2016 年HPV 疫苗的影响因素和安全性研究再到2022 年对预防性接种和专家共识等方面的研究，这一过程呈现探索—拓展—深入的趋势，有利于我国对于宫颈肿瘤的预防和控制。但目前也发现我国不同地区、人群的HPV 疫苗接种意愿，认知情况差异较大，HPV 疫苗接种意愿和认知程度之间具有很强的关联性[20]。故预测在未来3～5 年，研究热点会在不同地区认知水平、疫苗接种覆盖率、新型多价疫苗等方面。

本研究中仅纳入了CNKI 近10 年的文献，文献收录不够全面，不能排除低频、低中心性关键词和未突现关键词成为未来研究热点和趋势的可能性，且不能估算国外研究趋势变化可能带来的影响。故未来相关研究需在保证文献的质量和扩大文献来源范围的基础上，更准确地反映该领域研究的整体概况与未来发展趋势。

综上所述，该领域的学术关注度、学术传播度和用户关注度变化整体呈上升趋势，研究热点主要集中于宫颈肿瘤预防控制和疫苗的研究两个方面，基于本研究分析，后续相关领域研究应侧重于不同地区认知水平加强，疫苗接种覆盖率的提升，和新型多价疫苗的研制等方面。