赫艳梅 盛涛 邵欢 宋宝林 朱欣伟
慢性前列腺炎是发生于男性泌尿系统的炎症性疾病,患者以中青年多见,以反复尿频尿急、排尿不尽、尿痛、会阴潮湿为主要表现,发病率高且反复发作,治疗难度较大[1]。慢性前列腺炎可分为细菌性及非细菌性,其中以非细菌性多见,患者血液中白细胞不升高,前列腺液培养阴性,严重时也可对患者的生育功能造成影响[2]。中医认为湿热、瘀血是慢性前列腺炎发生的重要病机,程氏萆薢分清饮具有清热化湿、利尿化浊功效[3]。本次研究探讨加味程氏萆薢分清饮联合盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者治疗中的应用价值。现报道如下。
1.1 一般资料 选择2019 年6 月至2022 年1 月嘉兴市中医医院泌尿外科治疗的慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者128 例,年龄28~69 岁,平均(43.83±4.73)岁;体重55~80 kg,平均(67.93±4.72)kg;病程4~39 个月,平均(12.89±2.82)个月。分型:ⅢA 型77 例、ⅢB 型51 例。纳入标准包括:①患者确诊慢性前列腺炎(无菌性)[4];②患者年龄18~60 岁;③中医证型湿热瘀结型[3];④1 个月内未接受其他临床研究;⑤本次研究通过医院伦理委员会审批,签署受试知情同意书。并剔除:①合并前列腺增生、恶性肿瘤、急性尿路感染者;②受试药物过敏者;③肝肾功能障碍者;④精神障碍者。采用随机数字表法分为观察组和对照组,两组各64 例。两组一般资料比较见表1。两组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。
表1 两组一般资料比较
1.2 方法 对照组采用西医常规治疗,予盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2 mg 口服,每日1 次。观察组在对照组基础上联合加味程氏萆薢分清饮治疗,方由萆薢15 g、石韦15 g、茯苓15 g、车前子(包煎)15 g、丹参10 g、石菖蒲10 g、萹蓄10 g、黄柏10 g、丹皮10 g、山茱萸10 g、莲子心6 g、生甘草3 g组成。尿频尿急者加金钱草10 g;腰膝酸软加大熟地黄剂量至20 g;湿重者加佩兰15 g。由我院中药房统一提供中药,每日一剂,每剂药标准煎煮法取汁300 ml,分上午、下午两次服用,每次150 ml,两组均连续治疗8 周。
1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后前列腺液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoat⁃tractant protein-1,MCP-1)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)指标改善情况;②比较两组治疗前后前列腺液中肿瘤坏死因子-α(tu⁃mor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-10(interleu⁃kin-10,IL-10)改善情况;③比较两组治疗前后血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+细胞改善情况;④比较两组治疗前后国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)[5]、中医症状积分[6]、最大尿流率改善情况。⑤比较两组患者治疗后的临床疗效。治愈:治疗后尿频尿急、尿痛等症状消失;显效:经治疗后尿频尿急、尿痛等症状显著改善,中医总症状积分降幅95%~70%;有效:经治疗后尿频尿急、尿痛等症状改善,中医总症状积分降幅30%~69%;无效:经治疗后症状未改善[6]。
总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%
1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示。组间计量资料比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。设P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后的MCP-1、TGF-β1、PSA比较见表2
表2 两组治疗前后前列腺液中的MCP-1、TGF-β1、PSA比较
由表2 可见,治疗前,两组患者前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA 水平比较,差异均无统计学意义(t分别=0.59、0.32、0.95,P均>0.05);治疗后,两组前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA水平降低,差异均有统计学意义(t分别=5.84、6.96、7.72;16.06、20.65、16.31,P均<0.05);且观察组前列腺液中MCP-1、TGF-β1、PSA 水平低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=12.18、10.11、11.44,P均<0.05)。
2.2 两组治疗前后的前列腺液TNF-α、IL-10 比较见表3
表3 两组治疗前后的前列腺液中TNF-α、IL-10比较
由表3可见,治疗前,两组患者前列腺液TNF-α、IL-10 水平比较,差异均无统计学意义(t分别=0.54、0.43,P均>0.05);治疗后,两组前列腺液中TNF-α降低,IL-10 升高(t分别=10.65、-10.77;24.21、-21.92,P均<0.05);且观察组前列腺液中TNF-α水平低于对照组,IL-10 水平高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=17.32、-12.30,P<0.05)。
2.3 两组治疗前后的T淋巴亚群比较见4
由表4 可见,治疗前,两组患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+细胞水平比较,差异均无统计学意义(t分别=1.04、0.272、0.62,P均>0.05);治疗后,两组患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+细胞水平升高,差异均有统计学意义(t分别=6.12、6.44、3.48;10.30、13.94、4.34,P<0.05);且观察组CD4+/CD8+、CD3+、CD4+细胞水平高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=5.25、6.09、1.95,P均<0.05)。
表4 两组治疗前后的T淋巴亚群比较
2.4 两组治疗前后的IPSS 评分、中医总症状积分、最大尿流率比较见表5
表5 两组治疗前后的IPSS评分、中医总症状积分、最大尿流率比较
由表5 可见,治疗前,两组患者IPSS 评分、中医总症状积分、最大尿流率比较,差异均无统计学意义(t分别=1.11、0.44、0.52,P均>0.05);治疗后,两组患者IPSS 评分、中医总症状积分降低,最大尿流率升高,差异均有统计学意义(t分别=14.96、23.60、-8.45;30.39、35.04、-13.63,P均<0.05);且观察组IPSS 评分、中医总症状积分低于对照组,最大尿流率高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=13.15、17.39、-4.74,P均<0.05)。
2.5 两组治疗后的临床疗效比较见表6
表6 两组治疗后的临床疗效比较/例(%)
由表6 可见,观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.11,P<0.05)。
无菌性前列腺炎是慢性前列腺炎的主要类型,其比例高达90%,目前认为炎症因子、氧化应激失衡等因素均与本病相关[5]。慢性前列腺炎患者长期存在微炎症状态,控制炎症反应是改善临床症状的关键。男性膀胱、前列腺及尿道近端分布着丰富的α1受体,可分为三种亚型,研究表明前列腺炎发生与α1A 关系密切[6]。坦索罗辛可影响α1 受体,是临床上常用的α1受体阻滞剂,但远期疗效有限。
Th1/Th2 失衡在炎症反应中起着重要作用,TNF-α 是由Th1 细胞分泌的关键性促炎症因子,且稳定性高,可使肥大细胞脱颗粒,还可活化巨噬细胞,刺激T 细胞产生,引起免疫损伤。IL-10 是Th2细胞分泌的抑炎因子,TNF-α、IL-10 失衡是炎症反应的基础[7]。MCP-1 是趋化因子CC 家族成员,与免疫反应、慢性炎症关系密切,可促使疼痛介质分泌[8]。本次研究结果显示,治疗后,联合加味程氏萆薢分清饮治疗患者的前列腺液中MCP-1、PSA、TNF-α 低于单用盐酸坦索罗辛患者,IL-10 更高(P均<0.05),表明加味程氏萆薢分清饮联合盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者治疗中有助于减轻炎症反应。
炎症反应长期存在可引起纤维化,TGF-β1 是一种属于蛋白超家族的多效性细胞因子[9]。慢性前列腺炎患者血液中TGF-β1 成高表达,使细胞外基质大量堆积,引起物质成分甚至组织结构改变[10]。免疫失衡参与慢性前列腺炎发展,免疫力降低时感染科反复急性发作,CD8+细胞有免疫抑制作用,免疫力降低时其数值升高,CD4+细胞有抗病毒、抗菌、抗炎作用[11,12]。本次研究结果显示,治疗后,联合加味程氏萆薢分清饮治疗患者前列腺液中TGF-β1 低于单用盐酸坦索罗辛患者,血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+细胞更高(P均<0.05),表明加味程氏萆薢分清饮联合盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者治疗中调节免疫功能,提高临床疗效。
本病隶属于中医“精浊”“淋浊”等疾病范畴,本病病位在前列腺,发病与脾肾肝相关,纵欲过度、长期久坐、嗜食肥甘厚味、情志失调等因素均与本病相关,受上述因素影响导致湿热蕴结下焦。或者外感湿热,久治不愈,形成慢性。中医认为,湿热蕴结是发病的基础,湿为阴邪,性黏滞,可对气机运行造成影响,故而小腹胀;湿热蕴结下焦,膀胱气化不利,故而尿频尿急;热属阳邪,常与湿邪夹杂,热邪可损伤津液,耗伤气阴。血液运行有赖于血管通畅。津液充足,津液亏虚则血液黏滞,运行不畅,导致瘀血内生,因此湿热日久常合并瘀血证;《圣济总录》中提出了湿热致瘀是发病的重要机制。对于湿热夹瘀证患者而言,湿邪顽固,热邪暂时清除后湿邪仍存,然湿邪又可郁久化热,导致疾病缠绵难愈,因此治疗当以清热化湿为本,在佐以化瘀之品,更符合治疗需求。
加味程氏萆薢分清饮中萆薢清热化湿、分清泄浊、利尿,为君药;石韦清热化湿、凉血消痈、消石通淋;车前子清热化湿、补益肝肾、明目,使湿热从下焦而解;石菖蒲化湿开窍;萹蓄清热化湿、利尿通淋,与萆薢合用则清热化湿之力增;黄柏清热燥湿、解毒消肿,善于清下焦湿热,上述药物合为臣药;茯苓健脾渗湿、安神;丹参性偏寒,具有活血化瘀、凉血消肿功效,促进瘀血清除,且可清除血热,避免瘀血郁久化热;丹皮凉血散瘀、消肿止痛,与丹参合用则化瘀之力增,且善于轻解血热;莲子心清热解毒、安神、利尿,入肾、心经,促进热邪清除,改善相火旺盛导致的遗精等症状;中医认为肾虚是慢性前列腺炎的常见病因,肾虚则腰膝酸软甚至影响生育功能,导致阳痿早泄,同时久病多累及肾脏,山茱萸是中医常用的补肾药物。山茱萸补益肝肾、固精缩尿,上述药物合为佐药;生甘草调和诸药,为使药。总之,加味程氏萆薢分清饮具有减轻炎症反应,通过调节TGF-β1 有助于组织重构,有助于改善排尿功能,调节尿动力学指标等作用机制[13~16]。本次研究结果显示,联合加味程氏萆薢分清饮治疗患者治疗后IPSS 评分、中医症状积分更低,最大尿流率大于单用盐酸坦索罗辛患者(P均<0.05),总有效率高达95.31%,表明加味程氏萆薢分清饮联合盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者治疗中有助于改善排尿功能,调节尿动力学指标,提高临床疗效。
综上所述,加味程氏萆薢分清饮联合盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎(湿热瘀结型)患者治疗中,有助于减轻炎症反应,调节免疫功能,提高临床疗效。由于中药的作用机制复杂,且本次研究时长尚短,对于此方还有一定的作用机制未进行研究,将在后期实验中进一步探讨。