不同发病年龄的成人银屑病患者临床特征和生活质量的影响因素分析

窦进法，张帅，王建波，刘鸿伟，张守民

银屑病是一种遗传和环境因素共同作用、免疫介导的慢性炎症性系统性疾病，其临床特征在不同患者和人群中存在着异质性[1-3]。银屑病可发生于任何年龄，有学者认为银屑病具有两个发病高峰年龄，并以40岁为界分为早发型和晚发型银屑病，两者具有不同的临床特征，但各国对于银屑病发病高峰年龄的报道不一[4-5]。因此，本研究依托国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心-银屑病规范化诊疗中心临床大数据采集平台，采用横断面研究，分析我国银屑病患者发病年龄，并根据发病年龄进行分层分析，研究不同发病年龄的银屑病患者临床特征。

1 对象与方法

1.1对象 本研究数据来源于2020年6月-2021年9月就诊于银屑病规范化诊疗中心所属医院，符合银屑病的诊断标准[6]，并录入银屑病诊治真实世界大数据采集平台的银屑病患者。所有患者对录入数据均提供了书面知情同意，并且该研究得到了河南省人民医院伦理委员会的批准[批件号：(2021)伦审第(125)号]。收集资料主要包括：一般情况[性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、工作状态等]、首次发病年龄、病程、家族史、既往史、疾病类型、皮损分布、合并症、银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasisarea and severity index，PASI)评分、患病体表面积(BSA)评分及皮肤病生活质量指数(DLQI)。

2 结果

2.1发病年龄 本次共收集6 763例数据资料，减除发病年龄缺失230例及信息填写不准确399例，共纳入6 134例样本信息。图1显示了银屑病发病年龄的分布特征，最小发病年龄为1岁，最大发病年龄为87岁，银屑病发病年龄呈单峰分布，男性发病高峰年龄在25岁，女性发病高峰年龄从18岁开始，呈现一段较平坦波峰，从总体上看，银屑病的发病高峰年龄在18～34岁之间，占总患病人数的47.51%，具有明显的左偏态分布特征。

图1 银屑病患者发病年龄分布图Fig.1 Onset age distribution of psoriasis patients

2.2基于发病年龄分组的成人银屑病患者的一般人口学特征 为进一步研究银屑病的临床特征，纳入了上述数据集中≥18岁的成人银屑病患者5 816例，其中男3 759例，女2 057例，男女比为1.83∶1，平均年龄为(43.06±15.11)岁，平均发病年龄为(32.77±15.14)岁。根据银屑病发病高峰年龄分为3组，<18岁组817例(14.05%)，平均年龄为(29.70±9.38)岁，平均发病年龄为(12.88±3.48)岁；18～34岁组2 763例(47.51%)，平均年龄为(36.43±10.91)岁，平均发病年龄为(25.86±4.74)岁；≥35岁组2 236例(38.44%)，平均年龄为(56.12±11.18)岁，平均发病年龄为(48.56±10.52)岁。

2.3不同发病年龄的成人银屑病患者的临床特征 总体上来说，男性患者多于女性，相对于发病年龄<18岁的银屑病患者，发病年龄>18岁的患者男性占比更多(P<0.001)，相对于发病年龄≥35岁的患者，发病年龄<18岁的患者更容易累及生殖器部位(P=0.010)，而发病年龄≥35岁的患者累及掌跖部位的比例更高(P<0.001)，而在指(趾)甲受累方面三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在家族史方面，发病年龄<18岁的患者中，具有银屑病家族史的患者占26.93%，显著高于发病年龄18～34岁组(16.65%)和发病年龄≥35岁组(8.54%)(P<0.001)。按照PASI评分和BSA评分把银屑病患者分为轻度(PASI<3，BSA<3%)、中度(PASI 3～10，BSA 3%～10%)和重度(PASI≥10，BSA≥10%)，比较3个发病年龄组中轻度、中度和重度银屑病患者，结果发现，发病年龄<18岁组，中重度银屑病患者占比高于另外两组(P=0.031),见表1。在合并症方面，出现银屑病性关节炎的患者中，发病年龄>18岁的患者比例显著高于发病年龄<18岁的患者(P=0.038)。类似地，合并高血压、糖尿病、心血管疾病的银屑病患者中，发病年龄≥35岁组的比例显著高于另外两组(P<0.001)，见表2。

表1 不同发病年龄的银屑病患者之间的临床特征 例(%)Tab.1 Clinical features among psoriasis patients with different onset age Case(%)

续表

表2 不同发病年龄组的合并症 例(%)Tab.2 Comorbidities by onset age groups Case(%)

2.4银屑病患者生活质量影响因素分析 将DLQI总分分层为“对生活质量无影响(DLQI，0～1)”和“对生活质量有影响(DLQI，2～30)”，各年龄组患者的比例差异具有统计学意义(P= 0.003)。其中，发病年龄<18岁组中有更多的患者对生活质量有不同程度的影响(表3)。生活质量影响因素回归分析显示，发病年龄<18岁组和发病年龄18～34岁组对生活质量的影响分别是发病年龄≥35岁组的1.29倍和1.28倍(P=0.042，0.003)，对女性患者生活质量的影响是男性患者的1.26倍(P=0.005)，中度和重度银屑病患者对生活质量的影响分别是轻度银屑病患者的2.49倍(P<0.001)和5.43倍(P<0.001)，伴关节损害的银屑病患者对生活质量的影响是不伴关节损害患者的1.69倍(P=0.010)，见表4。

表3 各组银屑病患者DLQI 评分 例(%)Tab.3 DLQI score by onset age groups Case(%)

表4 银屑病患者的生活质量影响因素回归分析Tab.4 Regression analysis for factors that impact on the DLQI score in patients with psoriasis

3 讨论

本研究对6 134例银屑病患者的发病年龄及不同发病年龄的成人银屑病患者的临床特征进行分析，发病高峰年龄在18～34岁，占总人数的47.51%，呈单峰分布模式，这与国内多次流行病学调查结果类似[7]。2004 年美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)的数据显示，银屑病多发于15～35岁人群[8]，与本次研究的结果一致。

根据银屑病的发病高峰年龄分为3组，即发病年龄<18岁组，发病年龄18～34岁组和发病年龄≥35岁组，比较了他们的临床特征，其中14.98%的患者有银屑病家族史，家族史阳性率随着发病年龄的增加而减少，说明遗传因素在发病年龄<18岁的患者中可能起着更大的作用。Ye等[9]针对不同发病年龄的银屑病患者MHC区域易感基因进行研究，发现随着发病年龄的增加，银屑病MHC区域易感基因的数量逐渐减少，遗传因素所起的作用越来越小。银屑病特殊部位的损害也是值得关注的问题，本研究中有22.13%的患者合并指(趾)甲损害，与Rigopoulos等[10]报道的10%～82%相一致，但在各发病年龄组之间差异无统计学意义。Armesto等[11]认为无论性别和年龄，大约90%的银屑病患者在其一生中会发展为银屑病甲，所以仍然需要随访观察。有11.24%的患者生殖器受累，而发病年龄<18岁的患者可能更容易累及生殖器部位，略低于其他国家的报道[12]，或与种族不同有关，提示在对银屑病患者查体的时候不能忽视隐秘部位，特别是对于发病年龄<18岁的患者，能够有针对性的治疗和护理。本研究发现有20.32%的患者出现掌跖银屑病，并且发病年龄≥35岁的银屑病患者更容易出现掌跖部位的损害，所以对于发病年龄较晚的患者要注意询问掌跖银屑病的可能性。特殊部位的银屑病可能存在着诊断不足，并且疾病治疗具有挑战性[13]，需要引起临床医生的关注，从而进行充分和有效的管理。

银屑病最常见的合并症是银屑病性关节炎、肥胖、心血管疾病、高血压、糖尿病等。除了肥胖，按发病年龄组进行的合并症分析表明，银屑病性关节炎、心血管疾病、高血压、糖尿病患者的比例随着发病年龄的增加而显著增加。这与López-Estebaranz等[14]报道的年龄越大可能越容易出现合并症的观点基本一致。在一项基于人群的研究中，银屑病发病年龄较低或患有严重银屑病的患者从银屑病转变为银屑病性关节炎的时间更长[15]。需要注意的是，相比于其他合并症，银屑病性关节炎可能会显著影响患者的生活质量。不同发病年龄的患者银屑病严重程度和对生活质量的影响也是不同的，越早发病出现中重度银屑病的可能性越大，对生活质量的影响也越大。生活质量随着疾病严重程度的增加而降低[16]，特别是对于发病年龄<18岁的患者，发病时大部分处于求学的阶段，也是身体和心理发育的关键时期，对疾病的承受能力有限，学习压力大，而且对外用药物和物理治疗难以实施，导致银屑病的治疗效果欠佳，势必会影响到患者的生活和学习，甚至产生自卑心理。同时这些患者更长时间受到银屑病的影响，所以更容易损害患者的社会心理和行为健康。一些研究表明银屑病对生活质量的影响，不仅体现在患者本人，还体现在他们的近亲，对于需要父母照顾的未成年发病的患者更是如此[17]，这可能是18岁以前发病的患者生活质量更容易受到影响的原因。因此，对未成年发病的银屑病患者及其父母的教育对于疾病的长期管理至关重要。

综上，不同发病年龄的成人银屑病患者具有不同的临床特征和生活质量，发病年龄越早可能更容易对患者的生活质量产生影响，而发病年龄越晚的患者可能更容易出现更多的合并症。当然，鉴于本研究是回顾性研究，对患者合并症评估随访的时间有限，相关结果还需要进一步随访。