血清CXC趋化因子受体3、干扰素诱导蛋白-10水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值

王贵波，武 娜，魏 红，朱 娜

(河北北方学院附属第一医院小儿外科，河北 张家口 075000)

急性阑尾炎是急诊科腹痛最常见的原因之一[1]，它是一种阑尾蚓状畸形的炎症，位于右下腹四象限，疼痛常随着炎症的加重而加重，并成比例地转移[2]。但是急性阑尾炎的诊断并不容易，随着超声检查和计算机断层扫描的普及，对急性阑尾炎的诊断准确率可达85%～90%，事实上这些诊断方式耗时、昂贵且可能并非一直可用，尤其是对于不能准确描述疼痛的年幼儿童[3，4]。在做出诊断之前，约有三分之一的此类患儿会出现阑尾炎穿孔[5]。因此为了及时诊断急性阑尾炎及其并发症，需要找到经济、准确的检查方法。CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3，CXCR3)是一种7次跨膜G蛋白偶联趋化因子受体[6]。主要在活化的效应/记忆T细胞上表达，与靶细胞表面受体结合，可以趋化免疫细胞到相应部位，参与感染、自身免疫性疾病、炎症、肿瘤、血管形成等病理生理过程[7，8]。干扰素诱导蛋白-10(interferon induced protein-10，IP-10)属于CXC类趋化因子，是一种经典的干扰素-γ诱导型CXCR3配体，CXCR3与IP-10特异性结合，介导趋化因子效应[9，10]。急性阑尾炎是由于阑尾管壁充血水肿后，大量炎症细胞浸润，导致组织破坏，进而引起急性阑尾炎，因此阑尾炎症水平与阑尾炎的严重程度密切相关[11]。但CXCR3、IP-10在急性阑尾炎中的变化及是否对该病有诊断效能、是否与穿孔发生有关的报道很少。本研究通过检测急性阑尾炎患儿血清中CXCR3、IP-10的水平变化，探讨二者与穿孔的关系及临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2022年2月我院小儿外科收治的急性阑尾炎患儿165例，纳入标准：①均符合急性阑尾炎诊断诊断标准[12]；②没有阑尾切除术史；③无其他内科或外科合并症。排除标准：①患有代谢或内分泌疾病；②有凝血功能障碍或其他血液系统疾病；③有华法林或肝素用药史；④临床资料不完整。根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组61例，其中男38例，女23例，年龄1～12岁[(7.84±2.50)岁]；未穿孔组104例，其中男55例，女49例，年龄1～12岁[(7.94±2.70)岁]；同时选取在我院进行体检的健康儿童60例为对照组，其中男25例，女35例，年龄1～12岁[(8.12±2.55)岁]。本研究所有样品采集均取得受试者监护人知情同意，经医院伦理委员会批准，批准号：(2019)第003号。

1.2 方法急性阑尾炎患儿入院后(进行治疗前)采集静脉血，体检健康儿童于体检时采集静脉血6 ml，分成两部分，一部分血液样本采用全自动血液分析仪(型号BC-11，青岛聚创华业分析仪器有限公司)进行白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)等成分分析，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。另一部分血液样本室温静置15 min后，采用6000 r/min离心处理10 min，取上层血清于-70 ℃保存备用；采用全自动生化分析仪(型号LST008，日本日立公司)测定血清C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)水平；采用酶联免疫吸附法检测血清CXCR3、IP-10水平，具体操作步骤按照试剂盒(批号JN-1912K、JN-1815K，上海梵态生物科技有限公司)说明书进行。

1.3 统计学方法应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料以例数表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，多组间比较行方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；采用Pearson法分析患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性；受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值；多因素Logistic回归分析穿孔的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组生化指标比较三组Hb、ALB比较，差异无统计学意义(P>0.05)；WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP水平穿孔组>未穿孔组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组生化指标比较

2.2 三组血清CXCR3、IP-10水平比较CXCR3、IP-10水平穿孔组>未穿孔组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组血清CXCR3、IP-10水平比较

2.3 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性分析急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关(P<0.05)，血清CXCR3、IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性分析

2.4 血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值ROC曲线结果显示，血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的曲线下面积(AUC)分别为0.920、0.860、0.960。见图1和表4。

表4 血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值

图1 血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的ROC曲线

2.5 影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的多因素Logistic回归分析Logistic回归分析结果显示，CXCR3、IP-10、WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的多因素Logistic回归分析

3 讨论

阑尾炎是儿科急诊常见的腹部急症。典型的阑尾炎以脐部周围疼痛开始，继而发展为右下腹部疼痛，伴有发热、呕吐、食欲不振。根据有无穿孔可分为穿孔性阑尾炎和非穿孔性阑尾炎[13]。急性阑尾炎的穿孔可能会导致极为重要的并发症，增加脓肿形成、伤口感染和败血症的风险[14]。与成人相比，由于病史不完整、症状不典型，儿童阑尾炎的临床诊断往往较为困难[15]。诊断和治疗的延迟增加了穿孔的风险。另一方面，穿孔的增加会提高术后发病率、死亡率和住院率[16]。因此选择合适的指标对穿孔阑尾炎进行诊断，对患者进行及时治疗有重要作用。

CXCR3配体是由多种细胞分泌的CXC趋化因子。据报道，CXCR3受体在几种免疫细胞类型中表达，包括内皮细胞、上皮细胞、T细胞、自然杀伤细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞等[17]。CXCR3正常情况下，在大多数非淋巴组织中检测不到，但在感染、损伤和免疫炎症反应中，CXCR3被细胞因子干扰素-γ强烈诱导[18]。何冬平等[19]研究表明CXCR3在毛细支气管炎患儿外周血中表达水平升高。在本研究中，急性阑尾炎患儿血清CXCR3水平高于体检健康儿童，且穿孔患儿血清CXCR3水平高于未发生穿孔患儿，表明CXCR3可能参与急性阑尾炎疾病的发展，且与发生穿孔密切相关。本研究还发现，与未发生穿孔的患儿相比，急性阑尾炎发生穿孔患儿WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP水平均升高，急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关，提示CXCR3表达升高可能导致患儿机体内炎症反应剧烈，免疫代谢异常，进一步造成穿孔的发生。ROC结果显示血清CXCR3诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的AUC为0.920，敏感度为91.80%，特异度为78.85%。表明CXCR3可在一定程度上诊断急性阑尾炎患儿穿孔的发生。

IP-10是一种10.8 kD的小蛋白，由许多细胞类型分泌，包括单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞，主要通过结合细胞表面的CXCR3起作用[20]，广泛参与一些病理生理过程。对T细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞起趋化作用[21]。本研究中，急性阑尾炎患儿血清IP-10水平高于体检健康儿童，且穿孔患儿血清IP-10水平高于未发生穿孔患儿，急性阑尾炎伴穿孔患儿血清IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关，提示IP-10参与急性阑尾炎患儿穿孔的发生发展，这可能与患儿的炎症反应及免疫代谢异常有关。进一步研究发现，急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关，提示CXCR3、IP-10相结合共同参与影响急性阑尾炎穿孔的发生、发展进程。ROC结果显示，血清IP-10诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的AUC为0.860，对应的敏感度为68.85%，特异度为87.50%；血清CXCR3、IP-10二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的AUC为0.960，敏感度为85.25%，特异度为94.23%；CXCR3、IP-10均是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素；提示二者可能作为诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的血清标志物，且二者联合诊断效能高于单一指标诊断。

综上，CXCR3、IP-10在急性阑尾炎伴穿孔患儿血清中表达均升高，二者呈正相关，二者联合检测可作为急性阑尾炎发生穿孔的有效诊断指标，具有重要的临床意义。