养血安神汤治疗心脾两虚型失眠症临床研究*

罗希，葛立君

1.天津市和平区五大道街社区卫生服务中心，天津 300050；2.天津市和平区中医医院，天津 300050

失眠症是临床常见的睡眠障碍性疾病，主要临床表现以入睡难、睡眠浅、早醒等症状为主，睡眠质量的降低直接关系到生活质量、工作效率等现实问题，长期失眠不仅会导致机体生理机能下降，而且还会导致思考能力下降，注意力、记忆力降低，甚至可能引起内分泌紊乱性抑郁症、心脑血管性疾病等[1-2]。现代医学对失眠症的治疗主要是采用苯二氮卓类镇静催眠药物，治疗前期能发挥较好的镇静安眠作用，但远期效果并不理想，停药后，患者往往再次发生失眠，且长期使用此类药物易产生依赖性、成瘾性，并严重损害患者肝肾功能[3-4]，如突然停药，患者可能出现精神抑郁，不利于机体恢复和康复。中医学对失眠症的治疗主要基于辨证论治的原则，在消除病因、改善睡眠质量、降低不良反应等方面具有独特优势[5]。心脾两虚证临床辨证多因脾失健运、生化失司，经血内耗致使心失所养而成，其病位在心脾[6-7]。养血安神汤有益气补血、健脾养心之效，临床主要用于心脾两虚证，本研究探究养血安神汤对心脾两虚型失眠症的临床疗效，为后期临床研究的深入开展提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2021年10月天津市和平区五大道街社区卫生服务中心治疗的心脾两虚型失眠症患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。观察组中，男33例，女27例；年龄(48.68±8.84)岁；病程2～28个月。对照组中，男31例，女29例；年龄(50.42±9.32)岁；病程2～29个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有纳入研究的患者对研究方案知情并同意自愿签署知情同意书。

1.2 病例纳入标准西医诊断参照《中国成人失眠症诊断与治疗指南》2017年版中失眠症相关标准[8]，符合无明显诱因的失眠症，且存在至少1种与睡眠相关的功能性损害，即疲劳、注意力或记忆力减退、社交能力降低、情绪波动易怒、兴趣或精力减退、头痛。中医诊断依据《中医病症诊断疗效标准》中心脾两虚证辨证标准，主症：心悸健忘、多梦易醒；次症：乏力、头晕、面色无华、倦怠、食少。主症具备，次症兼备1项即可确诊。

1.3 病例排除标准合并严重的脏器器质性病变，影响研究方案实施者；合并有严重肝肾功能障碍者；对研究方案所选用药物有过敏史者；不能配合研究顺利实施者；临床治疗缺失者。

1.4 治疗方法两组患者均给予健康宣教，注意日常起居，并坚持每天适度锻炼，作息规律等。

对照组给予艾司唑仑片治疗，每天睡前口服 1 mg 艾司唑仑片(广东台城制药股份有限公司)，每天1次，每次1 mg，连续服用28 d。根据患者病情变化及时调整药物剂量，确保最大日剂量不超过 6 mg。

观察组给予养血安神汤治疗，方药组成：党参15 g，当归6 g，白术15 g，黄芪30 g，茯苓10 g，酸枣仁20 g，柏子仁20 g，龙眼肉10 g，木香3 g，甘草 5 g，远志10 g，随症加减，日1剂，水煎，每天早晚空腹温服，每袋200 mL，每次1袋，连续服用28 d。

1.5 疗效判定标准显效：临床症状明显改善，中医证候积分降低>70%；有效：临床症状有所改善，中医证候积分降低>30%；无效：临床症状改善程度不明显，甚至加重，中医证候积分降低<30%。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.6 观察指标

1.6.1 睡眠质量及中医证候积分评价采用匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index，PSQI)评价患者睡眠质量，该量表由19个自评条目和5个他评条目组成，总分为0～21分，积分越高表明患者睡眠质量越差。采用Epworth困倦量表(Epworth sleepiness score，ESS)评价患者不同时间点的嗜睡程度，无嗜睡计0分，偶尔嗜睡1分，有时嗜睡2分，经常嗜睡3分，总分为30分，积分越高表明患者嗜睡程度越严重[9-11]。

1.6.2 焦虑症状评价采用焦虑症状自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scal，HAMA)评分，积分越高表明患者焦虑程度约严重。

1.6.3 神经递质含量采用酶联免疫吸附法检测患者清晨空腹静脉血促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、皮质醇(cortisol，Cor)、生长激素(growth hormone，GH)、游离甲状腺素(free thyroxine 4，FT4)水平。

2 结果

2.1 两组失眠症患者临床疗效比较具体结果见表1。

表1 两组失眠症患者临床疗效比较 例

2.2 两组失眠症患者治疗前后PSQI评分、ESS评分、中医证候积分比较具体结果见表2。

表2 两组失眠症患者PSQI评分、ESS评分、中医证候积分比较 分)

2.3 两组失眠症患者治疗前后SAS评分、HAMA评分比较具体结果见表3。

表3 两组失眠症患者治疗前后SAS评分、HAMA评分比较 分)

2.4 两组失眠症患者治疗前后血清神经递质表达水平比较具体结果见表4。

表4 两组失眠症患者治疗前后血清神经递质表达水平比较

3 讨论

心脾两虚型失眠症为临床上常见的睡眠障碍性疾病，此类疾病多因长时间体虚、劳心伤神、大病初愈气血亏虚等因素导致，对患者身心健康威胁较大[12]。中医学治疗心脾两虚型失眠症的原则以补益心脾、养心安神为主[13]。养血安神汤处方来源基于归脾汤，归脾汤源于《济生方》，为宋代严用和所著，由人参、白术、黄芪、茯苓、酸枣仁、龙眼肉、木香、甘草等中药组成，明代薛己于《正体类要》中将归脾汤另加当归、远志以增强其养血安神之效，认为两味中药的加入更为“巧妙”，当归可使血有所归、神有所藏、气血各有主司，远志则通心窍而安神志，使神有所安。两味中药的加入丰富了归脾汤的功能主治，使归脾汤由“怔忡、惊悸”向“补养气血”方向辨证[14-15]。值得注意的是，归脾汤组方以温补为主，兼有其他病证者可根据具体情况辨证加减。

现代医学研究发现，失眠症患者存在神经系统和消化系统的关联性病变，即“脑肠肽-肠神经系统连接起来的脑-肠互动双向通路”，该信号通路的深入研究有利于阐释心脾两虚型失眠症的作用机制[16-18]。其治疗药物主要为苯二氮卓类抗焦虑药物，其抗焦虑、镇静、催眠效果明显，短期内改善失眠症状效果显著，其作用机制主要是加强中枢神经抑制性递质γ-氨基丁酸的活性，从而增加氯离子通道的开放频率，导致氯离子内流，降低了神经系统的兴奋性，使睡眠质量得到改善。但该内流机制可导致细胞内蓄积或者宿醉现象，更容易引发机体依赖性，导致不良反应发生。有研究显示[19-20]，该类药物连续服用2个月以上，可发生焦虑、易怒等症状，药物依赖性增加，易出现戒断症状。

内分泌神经调节系统与睡眠质量关系密切，该系统可通过调整多种神经递质、肽类激素等表达量，通过递质的调节作用参与神经-内分泌-免疫网络，因此，血清神经递质的含量在一定程度上可反映脑神经内分泌的平衡状态。TSH为脑糖蛋白，有增强激素作用，诱导激素蛋白合成的作用，其表达水平的增加，可增强脑神经系统的兴奋状态，从而导致失眠[21-22]。GH与睡眠有密切联系，其主要发挥免疫调节、能量代谢等多种生理作用。长期的失眠刺激可应激性增加Cor含量，刺激性诱导大脑一致性分泌ACTH，从而调节下丘脑对Cor的分泌量。FT4的表达量与甲状腺机能关系密切，可持续性引起失眠的恶性循环[23-25]。

研究显示，养血安神汤对心脾两虚型失眠症有积极改善作用，主要体现在对临床症状的改善，即患者中医证候积分明显降低，且养血安神汤临床疗效更显著；患者睡眠质量明显提升，主要体现在睡眠质量量表PSQI评分、ESS评分，与治疗前相比，其积分明显下降，提示养血安神汤可积极改善患者睡眠状态，降低睡眠障碍相关积分；改善患者因失眠导致的焦虑程度，主要体现在焦虑量表积分，即SAS评分、HAMA评分治疗后显著降低，该治疗效果与睡眠症状改善程度相一致；从神经递质的表达水平来看，养血安神汤可调节脑神经递质TSH、GH、Cor、FT4的表达水平，发挥神经调节作用。

综上所述，自拟养血安神汤治疗心脾两虚型失眠症，可改善患者睡眠质量、焦虑症状、中医证候，其改善作用可能与调节神经递质TSH、GH、Cor、FT4的表达有关。