验方平郁方治疗帕金森病抑郁30例*

蔺通通 卢正海 杨丽芳 徐伟娜 马春岩

帕金森病(Parkinson，s disease,PD)又称震颤麻痹，由英国医生詹姆士·帕金森于1817年首次报道及系统描述[1]，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，近50%的帕金森患者伴有抑郁(PDD)[2]，严重影响患者的工作和生活质量，治疗上常以服用抗抑郁药改善症状，主要以盐酸文拉法辛缓释胶囊为代表，但常易引发恶心、口干、头痛、出汗(包括盗汗)等不良反应，患者依从性差。近年来潍坊市中医院脑病科运用验方平郁方治疗帕金森病抑郁患者30例，取得显著的疗效，并与盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗帕金森病抑郁患者30例疗效作对比，总有效率高，且无不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料60例帕金森病抑郁患者均为2020年10月—2021年12月在山东省潍坊市中医院就诊，其中男33例，女27例；年龄最小43岁，最大77岁；其中43～45岁6例，45～60岁23例，60岁以上31例。随机分为试验组30例，对照组30例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准帕金森病抑郁(PDD)目前暂无统一诊断标准，2006年美国国立卫生研究院在《精神障碍诊断与统计手册》[3](简称DSM-IV)的基础上制定了PDD的临时诊断标准[4]：①使用纳入诊断途径来对症状进行评估：仅评估和计数抑郁症状，不管其与PD是否有关；②当诊断亚临床或轻度抑郁时，不把兴趣减退作为核心症状诊断标准；③对于有运动症状波动的患者，要在PD开期进行评估；④对有认知功能障碍的患者进行评估时，可由看护人协助；⑤愿意并能配合完成汉密尔顿抑郁量表24版(Hamilton Depression Scale-24 item,HAMD)[5]，且入选患者HAMD≥8分；⑥签署知情同意书。

由于PDD某些表现与PD的运动症状及其他非运动症状表现重叠，此标准虽对PDD诊断的敏感性高，但特异性不强。除了依据临床诊断标准，也可根据部分评价抑郁症状的量表对PDD进行协助诊断。根据中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组所制定的帕金森病诊断标准或诊断符合原发性PD诊断标准，除外帕金森综合征、帕金森叠加综合征及PD痴呆患者，同时抑郁患者的诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-Ⅲ)》[6]的抑郁诊断标准可诊断为PDD。中医辨证要点[7]:①心情抑郁，情绪不宁，胸胁胀满疼痛，痛无定处，善太息，脘闷嗳气，不思饮食，大便失常，或表现易怒易哭，女子月经失调；②舌红苔薄腻，脉弦。

1.2.2 排除标准①存在失语、严重听力或视力障碍、严重心肺肝肾功能不全或昏迷而不能配合完成相关量表；②合并恶性肿瘤等其他全身性严重疾病。

1.3 方法

1.3.1 试验组药物选择：平郁方基础方：柴胡12 g，川芎12 g，香附9 g，枳壳12 g，陈皮9 g，菊花6 g，薄荷9 g，郁金9 g，合欢皮12 g，白芍12 g，玫瑰花12 g，甘草6 g。同时根据患者的临床症状适当增减药物，如患者嗳气频作、脘闷不舒，加用木香、青皮、旋覆花、代赭石、姜半夏理气和胃、降逆止呕；兼有食滞胃脘者，加用莱菔子、焦三仙、鸡内金消食化滞；兼见腹胀、腹痛、腹泻者，加干姜、炒苍术、茯苓、白豆蔻、厚朴燥湿健脾、行气止痛；热势较甚，口苦便结者，加用龙胆草、川楝子、牡丹皮、炒栀子、生大黄等。所有中药饮片均由山东省潍坊市中医院药剂科提供，饮片均按《中华人民共和国药典》有关规定，选用色、气、味俱佳的地道药材，并达到无虫蛀无霉，洁净无杂质，与标准品比较无明显差别。服药方法：每日1剂，水煎2次，共计取汁约500 ml，分早、晚餐后1 h各温服1次，连服12周。

1.3.2 对照组药物选择：给予盐酸文拉法辛缓释胶囊(由爱尔兰辉瑞有限公司驻中国惠氏制药有限公司生产，批准文号：国药准字 J20160079)治疗。服药方法：早餐和食物同时服用1片(75 mg/片)。连服12周，前4周若无效，则服用剂量及服用频次根据病情变化遵医嘱。

1.4 疗效判定标准分别对入组患者进行治疗前后HAMD量表评分各1次，其中HAMD<8分为无抑郁症状，8～20分为可能有抑郁症，20～35分为肯定有抑郁症，>35分为重度抑郁。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后HAMD比较治疗前2组HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组HAMD评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组较对照组降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后HAMD比较 (分，

2.2 2组患者临床疗效比较经治疗，试验组临床疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)，且无不良反应。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 (例，%)

3 讨论

随着帕金森病的发病率逐年升高，且呈年轻化发病趋势，严重影响患者的工作和生活质量，家庭负担沉重，越来越得到世界各国医学家的重视及深入研究，并发现在帕金森病的发病过程中，以感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍为主的非运动症状也是帕金森病常见和重要的临床征象，可以发生于以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍为主的运动症状出现之前、甚至半年或之后[1]。国外报道帕金森病抑郁的发生率波动在2.7%～90%，可见抑郁已成为帕金森病患者非运动症状的最常见表现，导致患者日常活动功能明显受损、社会适应能力及日常生活质量严重下降，给患者本人、家庭及社会带来沉重的负担，患者自责、自罪、绝望心理更严重，同时抑郁的出现也可导致帕金森患者的功能锻炼、症状改善及生存质量的提高等严重受阻，并有可能形成一个恶性循环，最终导致的结局是患者致残率显著增高、生存质量水平严重下降[8]。因此尽早识别和防治帕金森病抑郁等非运动症状， 改善患者的生存质量，是至关重要的。而目前用于抗抑郁的药物大多存在依懒性，且常导致患者肝肾功的损害，同时常易引发恶心、口干、头痛、出汗(包括盗汗)等不良反应，加重患者的痛苦不适感，患者依从性差，经济负担重。而中医药治疗帕金森病抑郁，药物灵活多样，疗效显著，安全性高，且价格低廉。在中医学中，帕金森病属于“颤证”范畴，抑郁属于“郁证”范畴。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”，其中“掉”字即为肢体震颤摇动。明代楼英《医学纲目云》指出：“风颤者，以风入于肝脏，经络上气，不守正位，故使头招面摇，手足颤掉也”。《证治准绳·杂病》：“肝主风，风为阳气，阳主动，此木气太过而克脾土，脾主四肢，四肢者，诸阳之末，木气鼓之故动，经谓风淫末疾者此也。亦有头动而手足不动者，盖头乃诸阳之首，木气上冲，故头独动而手足不动。散于四末，则手足动而头不动也。皆木气太过而兼火之化也”，表明肝脏在颤病中的重要作用[7]。郁证这一病证名称首见于明代虞抟《医学正传·郁证》，并由此开始明确将情志之郁作为郁证的主要内容。明代徐春甫《古今医统大全·郁证门》云：“郁为七情不舒，遂成郁结，既郁之久，变病多端”。在中医基础理论中认为肝为风木之脏,主疏泄,其气升发,喜条达而恶抑郁。而肝脏的生理功能即包含调畅人体气机及调节人体精神情志……潍坊市中医院脑病科基于中医学理论，加之总结多年的临床经验，认为颤证和抑郁的发病均与肝脏关系最为密切，“木郁达之”，故以疏肝清肝、行气解郁为治则，自拟平郁方治疗帕金森病抑郁，疗效显著。如《证治汇补·郁证》曰：“郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气为先，开提为次，至于降火、化痰、消积，犹当分多少治之”。本方中柴胡苦辛微寒，归肝胆经，功擅条达肝气而疏肝结，为君药。川芎味辛气温，入肝胆经，能行气活血、开郁止痛；香附微苦辛平，入肝经，长于疏肝行气止痛，两药合用共助柴胡疏肝解郁，且有行气止痛之效，缓解帕金森患者肌强直的疼痛不适，同为臣药。陈皮理气行滞而和胃，加之醋炒更入肝行气；枳壳疏肝理脾、行气止痛；“肝为刚脏，体阴而用阳”，故选用理气药，需要注意忌刚用柔，防香燥耗阴，尤其对久病阴血不足之体，更当谨慎，故加用玫瑰花、薄荷等药性平和，理气而不伤阴；加用炒白芍养血柔肝、缓急止痛，与柴胡相伍，养肝之体，利肝之用，且防辛香之品耗伤气血，无论郁证新久，均可适当选用。《临证指南医案·郁》指出治疗郁证：“不重在攻补，而在乎用苦泻热而不损胃，用辛理气而不破气，用润滑濡燥涩而不滋腻气机，用宣通而不揠苗助长”，郁证一般病程较长，用药不宜峻猛，宜轻灵，苦辛凉润宣通，勿投敛涩呆补，重浊滋腻，故加用菊花、郁金、合欢皮行气解郁，活血清心，俱为佐药。甘草调和药性，且与白芍相合，增强缓急止痛，减轻帕金森患者的躯体肌肉强直，是为佐使。本方既充分发挥中医药治疗颤证的优势，同时注重郁证等精神治疗的重要作用，标本兼治，疗效显著，价格低廉，不良反应少，安全性高，值得临床推广，以减轻更多帕金森病抑郁患者的病痛，增加患者的幸福感。