GFR联合血清Cys C、β2-MG对不同程度肾积水患者的诊断价值

朱黎 丁龙辉 施维凤

肾积水是泌尿系结石、肿瘤、输尿管狭窄等疾病的常见并发症，因肾盂或输尿管梗阻导致肾内压力升高并超过肾小球滤过压，使肾盂肾盏扩张积水，导致肾功能出现不同程度的受损。研究表明，肾功能受损情况与梗阻时间及肾积水严重程度密切相关，且肾积水易并发感染，进一步加重肾损伤［1］。因此，寻找高敏感度与特异度的实验室指标以尽早发现肾功能异常，准确预判疾病程度及预后，为临床开展诊疗工作及术式选择提供依据。目前，临床上肾功能的检测方法较多，反映肾功能的实验室指标应用也较多，如尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）等，但上述指标往往在肾脏早期损害时变化并不明显，且易受蛋白摄入量、体内代谢水平、个体肌肉量等多种因素的影响，灵敏度及特异度均不高［2］。有研究报道，血清胱抑素C（Cys C）、β2微球蛋白（β2-MG）能反映肾积水程度及肾损伤情况，可作为灵敏度更高的理想内源性标志物［3-4］。因此，本研究旨在探究GFR 联合血清Cys C、β2-MG 对不同程度肾积水患者的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1月至2020年11月珠海市中西医结合医院泌尿外科收治的肾积水患者118 例为研究对象，根据Arger 分级标准分为轻度肾积水组（n=48）、中度肾积水组（n=37）与重度肾积水组（n=33）。纳入标准：①经本院泌尿系超声、CT、排泄造影等影像学检查确诊为单侧肾积水。Arger 分级标准［5］：轻度肾积水：肾盂肾盏轻度扩张；中度肾积水：肾盂肾盏明显扩张，肾皮质无变薄；重度肾积水：肾盂肾盏重度扩张，伴肾皮质变薄＜5 mm。②患者知情并签署同意书。排除标准：①尿路感染或泌尿系统畸形；②患有神经系统疾病，如意识障碍、帕金森等，无法配合研究；③心肺功能异常。三组性别、年龄、积水部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经珠海市中西医结合医院医学伦理会审批并通过。

表1 三组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of three groups［（±s），n（%）］

表1 三组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of three groups［（±s），n（%）］

组别轻度肾积水组中度肾积水组重度肾积水组F/χ2/Z 值P 值n 48 37 33年龄（岁）48.52±5.64 49.36±4.85 47.74±4.93 0.847 0.431性别男28（58.33）24（64.86）16（48.48）1.933 0.380女20（41.67）13（35.14）17（51.51）积水部位左肾22（45.83）19（51.35）20（60.61）1.712 0.425右肾26（54.17）18（48.65）13（39.39）尿氮素（BUN）（mmol/L）6.23±1.67 6.48±2.04 7.14±2.15 2.221 0.113血清肌酐（Cr）（mol/L）29.85±13.49 30.94±9.23 33.78±10.11 1.192 0.307

1.2 方法

1.2.1 GFR 检测方法

采用99mTc-DTPA 肾动态显像进行检测，嘱咐患者检测前半小时饮水500 mL，排空膀胱后开始检测。患者取仰卧位，将后位探头紧贴于患者双肩及膀胱部位，弹丸式注射放射性核素示踪药物99mTc-DTPA（北京原子高科技术发展有限公司）约111MBq，启动采集程序动态采集20 min，采用ROI 技术勾画双肾轮廓后进行图像处理，采用GATES 公式计算得出GFR 值。

1.2.2 血清Cys C、β2-MG 检测方法

于患者入院次日清晨采集所有患者空腹静脉血10 mL，注入含有抗凝剂的试管中混匀后于室温静置30 min，3 000 r/min 离心10 min（离心半径10 cm）后取上层血清，保存于-20℃冰箱中待测。采用cobas6000c501 全自动蛋白分析仪（罗氏公司）检测所有患者血清β2-MG 水平。采用免疫荧光层分析法使用ELISA 试剂盒（上海劲马实验设备有限公司）测定血清Cys C 水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS Statistics 24.0 统计学软件进行分析。计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。采用Pearson 相关性分析血清Cys C、β2-MG 水平与GFR 的相关性，ROC曲线分析各指标诊断价值，曲线下面积值（AUC）的比较采用非参数检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组GFR、血清Cys C、β2-MG 水平比较

三组GFR 水平：轻度肾积水组＞中度肾积水组＞重度肾积水组；Cys C、β2-MG 水平：重度肾积水组＞中度肾积水组＞轻度肾积水组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组GFR、血清Cys C、β2-MG 水平比较（±s）Table 2 Comparison of GFR，serum Cys C，β2-MG levels among three groups（±s）

表2 三组GFR、血清Cys C、β2-MG 水平比较（±s）Table 2 Comparison of GFR，serum Cys C，β2-MG levels among three groups（±s）

注：与重度肾积水组比较，aP＜0.05，与中度肾积水组比较，bP＜0.05。

组别轻度肾积水组中度肾积水组重度肾积水组F 值P 值n 48 37 33 GFR（mL/min·1.73 m2）77.92±19.89ab 72.65±21.31a 59.64±18.32 8.377＜0.001 Cys C（mg/L）0.94±0.33ab 1.17±0.38a 1.37±0.42 13.301＜0.001 β2-MG（mg/L）2.83±0.26ab 3.56±0.34a 4.79±0.39 354.459＜0.001

2.2 三组血清Cys C、β2-MG 水平与GFR 的相关性分析

Pearson 相关性分析结果显示，血清Cys C、β2-MG 水平与GFR 呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 三组血清Cys C、β2-MG 水平与GFR 的相关性分析Table 3 Correlation analysis of serum Cys C，β2-MG levels and GFR in three groups

2.3 GFR 联合血清Cys C、β2-MG 对肾积水患者的诊断价值

ROC 曲线显示，GFR、Cys C、β2-MG 三者联合检测时，对肾积水的AUC 为0.904，敏感性、特异性分别为91.7%、89.6%，优于单一检测（P＜0.05）。见表4、图1。

表4 GFR 联合血清Cys C、β2-MG 对肾积水患者的诊断价值Table 4 The diagnostic value of GFR combined with serum Cys C and β2-MG in patients with hydronephrosis

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

3 讨论

目前常用的肾损伤实验室指标包括尿液常规检查、肾功能测定与贫血指标的检测。血清BUN和Scr 水平的测定是目前检测肾功能恶化的重要指标，当严重的双侧肾积水时，尿流经过肾小管缓慢，就有大量的尿素被再吸收，但是Scr 一般不吸收，这就导致BUN 与Scr 之比超过正常的10∶1，当肾脏实质破坏严重影响肾功能时，血肌酐与内生肌酐清除率均将上升。但Scr 水平的升高通常较慢，且易受性别、蛋白质摄入、肌肉代谢等因素的影响，不能及时对早期肾积水进行诊断，影响肾损伤的评估［6］。因此有必要寻找其他更敏感的血清标志物来评估肾积水程度。

GFR 是反映肾小球滤过功能的客观指标，被用作评估肾功能的主要依据，对肾脏疾病的诊断、严重程度、发展和预后的评估以及治疗方案的选择具有重要意义。但在绝大多数情况下，GFR 是使用血清肌酐估算的，它受年龄、性别、肌肉质量、身体成分、严重慢性疾病和许多其他因素的影响，这通常会导致对患者的错误分类或可能使患者面临做出不适当临床决定的风险［7-8］。99mTc-DTPA 是目前检测肾小球滤过率的金标准，本实验中以99mTc-DTPA 检测GFR，实验结果显示GFR 水平：轻度肾积水组＞中度肾积水组＞重度肾积水组，这是由于肾积水是指由梗阻引起的扩张的盆腔和肾盏内的尿液潴留，引起静水压升高，导致肾小球压力升高和肾皮质萎缩，最终使GFR 降低［9］。

Cys C 是一种13-kDa 半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白，分布于血液、脑脊液等多种体液中，由所有有核细胞以稳定的速率产生，并由肾脏自由过滤，在近端小管中几乎完全重吸收和分解代谢，并且没有明显的尿排泄［10］。β2-MG 合成及释放量相当恒定，以低浓度存在于健康人的血浆中，并且可以自由过滤正常肾小球，然后几乎完全被近端小管细胞重吸收和分解代谢［11］。本研究Pearson 相关性分析结果显示，血清Cys C、β2-MG 水平与GFR呈负相关。ROC 曲线显示，GFR、Cys C、β2-MG 三者联合检测时，对肾积水的AUC 为0.904，敏感性、特异性分别为91.7%、89.6%，优于单一检测。说明GFR 联合CysC、β2-MG 检测可提高不同程度肾积水诊断的敏感性与准确性，能够更准确地反映出肾积水程度，为临床尽早展开治疗以减少肾功能损伤提供依据。研究表明，血清β2-MG 的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加，液中排出β2-MG 增高，则提示肾小管损害或肾功能减退［12］。敬鹏等［13］的研究中指出，肾积水患儿血清Cys C、β2-MG 水平均高于健康体检儿童，且与病情严重程度呈正相关。田发奎等［14］采用99mTc-DTPA肾动态显像与双血浆法检测不同程度肾积水患者的GFR 与Cys C，结果显示血清Cys C 与肾积水程度呈正相关，且在区分轻中度肾积水中表现出较高的敏感度、特异度。一项研究指出，在IgA 肾病患者的血清中可以观察到Cys-C 水平的显着增加，并且与肾损伤的严重程度相关，有助于IgA 肾病预后的判断［15］。

综上，在常规检测GFR 的基础上联合检测CysC、β2-MG 可提高不同程度肾积水诊断的敏感性与准确性，可为肾积水的临床诊疗提供参考依据，降低患者肾损伤程度。