上皮IFNγ信号传导和区室化抗原呈递协调肠道免疫

所有有核细胞均表达主要组织相容性复合物I和干扰素-γ（IFNγ）受体，但上皮细胞所具有的IFNγ信号传导或通过主要组织相容性复合物I进行抗原呈递的特异性功能尚未被探索。研究人员发现，在感应IFNγ时，结肠上皮细胞有效地将病原体和自身衍生的抗原呈递给同源的上皮内T 细胞，这些T 细胞位于上皮屏障的关键位置。上皮细胞的抗原呈递赋予同源的上皮内T 细胞ATP 酶的胞外表达，这限制了胞外三磷酸腺苷的积累以及随后组织巨噬细胞中NLRP3 炎性小体的激活。相比之下，组织巨噬细胞的抗原呈递以及炎性小体相关的白细胞介素-1α和白细胞介素-1β的产生，促进了CD4+T细胞在体内向产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的T细胞的致病性转化，从而促进结肠炎和结直肠癌。综上所述，该研究揭示了需要上皮细胞进行IFNγ感应和抗原呈递的关键检查点，这些检查点控制体内致病性CD4+T细胞反应的发展。

（来源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06721-1. 赵林编译）