ROS诱导的核糖体损伤是ZAKα介导的肥胖和衰老代谢下降的基础

核糖毒性应激反应（RSR）是一种信号通路，在其中，p38-和c-Jun N-末端激酶（JNK）激活的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（MAP3K）ZAKα 感知核糖体的停滞和/或碰撞。研究人员展示了活性氧（ROS）生成剂可触发核糖体损伤和ZAKα 活化。相反，缺乏ZAKα 的斑马鱼幼虫受到保护，免受ROS 诱导的病理学的影响。喂食产生ROS饮食的小鼠，其肝脏在核糖体延伸动力学中表现出ZAKα激活的变化。ZAK敲除小鼠免受高脂高糖（HFHS）饮食诱导的血糖不耐受和肝脏脂肪变性的影响，突显了RSR 在代谢调节中的作用。总之，ZAK 的削除减缓了动物产生代谢衰老特征的速度。该研究工作强调了ROS 诱导的核糖体损伤是ZAKα 的一种生理激活信号，它是肥胖和衰老代谢下降的基础。

（来源：Science，2023，382（6675）.DOI：10.1126/science.adf3208. 赵林编译）