焦淑红,于 江,刘迎贵
1.内蒙古通辽市动物检疫技术服务中心,内蒙古通辽 028000;2.内蒙古赤峰市农牧业综合检验检测中心,内蒙古赤峰 024000;3.内蒙古动物疫病预防控制中心,内蒙古呼和浩特 010010
静脉输液自1832 年由苏格兰医生Latta 首次发明并应用以来[1],作为一项应用广泛的维持动物机体液体状态稳定的治疗手段,逐渐得到广泛应用。根据动物疾病的不同和机体的水、电解质、酸碱平衡、病理过程、营养状态及治疗用药的情况选择大输液的种类。静脉输液的作用:1)纠正和维持体内水电解质及酸碱平衡;2)改善微循环,维持正常血压;3)供给营养物质;4)输入药物治疗疾病。静脉输液起效快,特别适用于急重病患的抢救;起效快也意味着风险高,一旦发生过敏及不良反应,输入静脉的药液很难再取出来。临床输液时,该冲管时一定要冲管,该间隔用药时必须间隔;倘若发现液体变色、浑浊、絮状物、沉淀物、结晶体出现,以及出现轻度过敏及中毒症状时,应立即停止使用。
用5%~10%葡萄糖注射液(pH 值3.2~5.5)、葡萄糖氯化钠注射液(5%葡萄糖+0.9%氯化钠,pH 值3.5~5.5),前者的渗透压更接近于血液。
用0.9%氯化钠注射液(pH 值4.5~7.0)、复方氯化钠注射液(pH 值4.5~7.5)、10%浓氯化钠注射液(pH 值4.5~7.0)等溶液,对于心脏功能、肾功能不全者,应减少盐水的摄入,减轻钠水潴留。
用5%碳酸氢钠注射液(pH 值7.8~8.5)、11.2%乳酸钠注射液(pH 值6.0~7.5)等。
用各种右旋糖酐注射液[右旋糖酐40 氯化钠注射液(6%右旋糖酐40 和0.9%氯化钠,pH 值4.0~7.0)、右旋糖酐40 葡萄糖注射液(6%右旋糖酐40和5%葡萄糖,pH 值3.5~6.5);右旋糖酐70 氯化钠注射液(6%右旋糖酐70 和0.9%氯化钠,pH 值4.0~7.0)、右旋糖酐70 葡萄糖注射液(6%右旋糖酐70和5%葡萄糖,pH 值3.5~6.5)]、羟乙基淀粉40 氯化钠注射液(706 代血浆)等代血浆制品。
用甘露醇注射液(pH 值4.5~6.5)、山梨醇注射液(pH 值4.5~6.5)、高浓度葡萄糖注射液(补充热能:患者因某些原因进食减少或不能进食时,一般可予25%葡萄糖注射液静脉注射,并同时补充体液)等。
用于特定治疗目的,如浓缩白蛋白注射液,可维持胶体渗透压,减轻组织水肿;水解蛋白注射液,用以补充蛋白质;还有一种营养液可由静脉输入,能供给患者热量,维持其正氮平衡,并供给各种维生素、氨基酸、矿物质的液体,多用于不能进食的重症病患;以及补充单一元素的输液剂,例如葡萄糖酸钙注射液等[2-4]。
输液的步骤一般为:备用物准备→备药→挂输液瓶→排除空气→选择静脉→必要时扎止血带→消毒→穿刺→三松→固定针头→调整滴速→填写输液卡→整理安置。整个过程严格执行无菌操作规程,输液过程中注意观察与巡视,合理安排药剂的输入顺序;一旦出现嘴唇发麻、肤色发白、恶心呕逆、身体震颤等不良反应的初期症状,立即停药。
由于生理盐水中有钠离子,可以缓解碳酸氢钠的解离,使得碳酸氢钠注射液与生理盐水配伍更加趋于稳定。由于碳酸氢钠注射液是碱性的,切忌用偏酸性的葡萄糖注射液配伍携带。也不可与酸性药剂(例如维生素C 注射液、盐酸肾上腺素注射液、对乙酰氨基酚注射液等)配伍使用,否则,碳酸氢根被破坏。
该注射液是碱性较高的灭菌水溶液,只能用生理盐水进行配伍携带输液。严禁与葡萄糖注射液进行配伍,否则,析出沉淀,使药液报废。另外呋塞米注射液不可与多巴胺配伍,否则产生黑色聚合物沉淀使药物变质;输液时也要避免在同一个输液管中依次使用。
此药通常以钠盐的形式存在,但在pH 值较低的葡萄糖注射液中会出现沉淀,而用氯化钠输液携带较为合适。
该注射液也是用氯化钠输液携带较为合适。
精氨酸(可阻碍氯离子排泄而引发危险)、盐酸精氨酸、注射用水溶性维生素、免疫球蛋白、多烯磷脂酰胆碱、舒血宁、两性霉素B 脂质体、去甲肾上腺素、甘露醇、茵栀黄、参附注射液、华蟾素等含有中草药的注射液通常不宜与生理盐水配伍使用,容易出现沉淀。中草药注射液也尽量不与其他西药配伍合用,以免出现拮抗或禁忌。例如:双黄连与喹诺酮类注射液配伍会引起药液的pH 值升高,溶解度降低而析出沉淀;双黄连粉针溶解于输液液体中,若再加入其他抗生素(氨苄青霉素或庆大霉素、或阿米卡星)药液均会变深色而失效[5]。
通常使用5%的葡萄糖大输液进行稀释携带,若使用盐水会析出沉淀导致药液无法使用。甲硝唑也更适合用5%的葡萄糖大输液进行稀释与携带。
在弱酸性条件下比较稳定的水溶性维生素适合用无电解质的葡萄糖大输液进行稀释携带,若使用盐水进行稀释,由于盐水中电解质的同离子效应和盐效应的存在,会使药液中析出不溶性的细小沉淀增多而无法使用。
用弱酸性的葡萄糖大输液进行稀释携带比较稳定,不易被氧化。
pH 值5.0 左右,不可用pH 值大于6.3 的输液混合,否则会发生降解。
青霉素类(包括头孢类均属于β-内酰胺类,pH值6.0~7.0 时比较稳定)在偏酸性的葡萄糖输液中易水解开环产生青霉噻唑酸和青霉烯酸,可引起过敏反应;红霉素等大环内酯类药物在偏酸性的葡萄糖输液中易水解导致内酯环破裂而失去药效,而在偏碱性条件下较为稳定,而且碱性条件下药效显著增强,大环内酯类药物更适合用碳酸氢钠注射液携带;阿昔洛韦的结构中有氨基,该基团可与葡萄糖中的醛基发生缩合反应生成黄色产物而使药物变质;亚叶酸钙要求配制好的输液pH 值是6.5 以上,在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定;呋塞米注射液、磺胺嘧啶钠注射液、氨茶碱注射液等碱性药剂也不宜与葡萄糖输液配伍,药物溶液的pH 值相差太大了;丙谷酰谷氨酰胺注射液、复方苦参注射液也不得与5%的葡萄糖大输液配伍,否则减低疗效或造成液体不稳定[5-6]。
对于难溶于水的药物(在制剂生产过程中使用过助溶剂:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-400、聚乙烯吡络烷酮等),例如:氟苯尼考、替米考星、甲砜霉素、盐霉素、氢化可的松等注射液,当此类制剂与大输液配伍时,溶媒发生了改变,此刻产生沉淀或浑浊的可能性非常大,此类药物输液时配伍一定要加倍谨慎。另外,水溶性和脂溶性的药物同时使用时,要非常谨慎,必要时须做小量预混合试验进行验证[7-9];还要特别注意含有乙醇助溶剂的注射液不得与头孢类、镇静安眠类、硝基咪唑类药物配伍,以免发生危险;已经使用了上述药物后,也不得服用含有乙醇的中药口服液(如藿香正气水、远志酊等)。
静脉输液的pH 值应在5.0~9.0,以尽量减少对静脉内膜的破坏。当输液的pH 值小于4.1 时,静脉内膜可出现严重的组织学改变,pH 值大于9 时亦然。当输液的pH 值超过动物血浆的正常pH 值(例如:人体血浆正常pH 值是7.35~7.45)时,动物的血液会将药液的pH 值缓冲到接近其本身血液的正常范围,输液越慢,缓冲效果越好。
酸性的药物注射液(例如:维生素C、B1、B2、氢溴酸东莨菪碱、盐酸氯丙嗪等)通常适宜用葡萄糖输液携带,偏碱性的注射液(例如:磺胺嘧啶钠、奥美拉唑、恩诺沙星等)通常适宜用生理盐水或其他偏碱性的大输液进行携带。临床使用时需要注意选择,例如:青霉素G 钠最适宜的pH 值是6.0~6.8;红霉素乳糖酸盐最适宜的pH 值是6.0~8.0,接近中性;而硫酸庆大霉素注射液的pH 值是3.5~6.0,后者无论是生理盐水还是葡萄糖注射液都可以携带。
某些药物对阳光敏感,阳光照射容易发生降解(例如:喹诺酮类、替米考星等标签上标注有“遮光、密闭保存”的药物),配制输液及操作输液时都要注意避光操作;必要时使用棕色输液瓶和棕色输液管。
将不同的药物加入输液中时,也应该注意其酸碱性和配伍禁忌。例如:将盐酸四环素和维生素C加入到葡萄糖输液中时,先加维生素C,再用该输液将盐酸四环素稀释后加入,则无沉淀发生;用相反的顺序加入,则出现沉淀。在日常输液操作中,同时还要注意A 输液的液尾和即将加入的B 输液的液头之间的“接触性”不应该存在溶解性、酸碱性、配伍禁忌等方面的较大差异。庆大霉素和β-内酰胺类抗生素合用时,虽然可以增强疗效,但是必须分别溶解并分瓶输注,不可以混合使用,否则庆大霉素会部分失活而疗效下降[10-11]。
例如:将辅酶A 加入5%葡萄糖输液中摇匀后,若再加入地塞米松磷酸钠注射液,则产生白色沉淀,原因是辅酶A 中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸根发生反应,产生磷酸钙沉淀所致。
头孢菌素类系酸性广谱抗生素,输液时需要适量添加碱性附加剂以部分中和及提供适当的溶解度并达到生理耐受性的要求,若选用适量碳酸氢钠注射液进行酸度调节后,调节后的输液不得与含有钙离子的林格氏液或者乳酸林格氏液以及其他含钙制剂(葡萄糖酸钙、氯化钙等)配伍,否则,会出现碳酸钙沉淀使药液变浑浊而无法使用。不宜与含钙离子配伍的药剂还有:头孢曲松(配伍后有致命风险)、硫辛酸、维生素C、强心苷类等,配伍后可能出现难以救治的危险,例如:治疗奶牛产后瘫时使用了葡萄糖酸钙输液,此刻若是同时给予强心苷类药物,则奶牛就会出现心跳骤停。
亚硫酸氢钠是常用的抗氧化剂,广泛应用于对空气敏感的药剂生产中,例如:安痛定注射液、安乃近注射液、复方氨基比林注射液、维生素C 注射液、肾上腺素注射液、多巴胺类注射液等。极微量的亚硫酸盐可以显著延长部分活化凝血活酶时间和凝血原酶时间,极微量的亚硫酸氢盐就能够完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性,临床用药时不可大意,有些注射液出现的过敏反应和肝毒性也与亚硫酸氢盐有关。
在配制输液的过程中,若出现异常的反应立即停止配制,待查明原因后继续配制,如果不能马上查明原因,医师应该修改处方或者各药分别配制并间隔输液。配制好的输液成品若出现异物、沉淀、变色等现象时,应停止使用;药剂包装有破损、泄漏、标签不清晰者停止使用;过期药剂不得使用。
还应该注意配制好的输液应该立即使用,不宜继续放置。例如:β-内酰胺类抗生素的结构中含有β-内酰胺环,在水溶液中久置时β-内酰胺环会发生断裂而使药物失效;头孢类抗生素亦是如此。某些喹诺酮类药液在阳光下会发生降解,也不宜久置;一些在水溶液中不稳定的药液(奥美拉唑、西咪替丁等)配置好以后立即使用,放置略久则容易发生水解反应[7,9-11]。
青霉素类、链霉素、头孢类等粉针药剂在水溶液中不稳定,须临用时现配,配好的药液立即投入使用输液时也应该在1 h 输完,此类药液遇酸、碱、醇及氧化剂均容易发生水解,因此,与其他药剂合用时,应该认真考虑。另外,抗心律失常药剂、肝素、甘露醇、阿托品等滴注速度应该适当加快,以便迅速达到药效;特别是用于急救的时候输液速度略快于正常滴速,正常的静脉输液滴速为2~3 mL/min。
输液速度过快会造成血药浓度超过安全范围容易引起中毒反应的药物,在输液时一定要控制滴速,避免发生危险,此类药物有:氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因、左氧氟沙星等。输液滴速过快容易引发静脉炎的药物有:红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。用于调节电解质及酸碱平衡的药物也不宜输液太快,例如:阿奇霉素、林可霉素、万古霉素、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、阿昔洛韦等静脉滴注时间应在1 h 以上;氨基酸类、脂肪乳4~6 h 滴注时间。用于心血管疾病的治疗药剂滴注时间详见说明书,以防出现不良反应,例如单硝酸异山梨酯给药速度不超过60 μg/min。
输液速度过快会出现面色苍白、四肢发冷、心慌且心率加快、视物不清、血压下降等症状,此刻需要紧急处理,例如给予吸氧、肌注肾上腺素、地塞米松等,有过敏症状者给予脱敏药剂。
市售一次性注射器和一次性输液器均为聚乙烯材质的,聚乙烯不溶于水,对于水溶性药液影响较小;对油性有机溶剂有一定的溶解性,且容易溶出微粒并对药液产生不良影响,可能导致药液澄明度下降。例如:维生素A 注射液、维生素D 注射液、维丁胶性钙注射液、维生素E 注射液、乙烯雌酚注射液、黄体酮注射液、伊维菌素注射液、碘硝酚注射液、氯氰碘柳胺钠注射液以及一些油性溶剂的疫苗等,其溶剂均为有机溶剂丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇-400、聚乙烯吡络烷酮以及注射用油等溶剂组成,注射上述药剂时应该使用玻璃注射器,不宜使用一次性塑料注射器[12-13],生产这些药剂时也应该使用玻璃包装容器。
中药注射液是从一种或几种中药材中提取有效成分制成可供体内注射使用的灭菌溶液,大多数中药注射液均有颜色,由于中药材内部成分比较复杂,除了提取出来的有效成分,也不可避免地提取出药材中的其他成分。市售的产品有:柴胡注射液、板蓝根注射液、鱼腥草注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、清开灵等,这些产品与西药的互溶性及配伍协同性方面的研究还不是很充分,尽量避免与其他西药配伍合用,也应该谨慎用于静脉输液,避免发生风险;过去临床应用中不良反应出现频次较高的药剂也应该谨慎使用[14-16]。