饶敏,罗丽坤,李鹂
摘要:为探究可注射水凝胶在肝移植手术患者创面应用的效果,采用随机分配的原则将患者分为A、B、C组,A组注射可注射水凝胶,B组注射0.9%氯化钠注射液,C组注射纤维蛋白胶,观察患者的出血量和出血时间、7 d后的血常规、体质量及凝血等指标。结果表明,采用的可注射水凝胶组的平均出血时间是(34.8±1.30) s,显著缩短(P<0.01);术后7 d的血常规、体质量及凝血等指标基本一致,只有在PLT、HCT二项指标上的差异显著,其中可注射水凝胶组的PLT水平最高;在腹腔内粘连程度方面,各组间无统计学意义(P>0.05)。采用可注射水凝胶的止血效果大致等同于纤维蛋白胶,但出血时间和出血量优势明显。
关键词:水凝胶;止血剂;纤维蛋白胶;聚乙二醇;肝移植
中图分类号:TQ427.2+6
文献标志码:A文章编号:1001-5922(2023)12-0147-04
Discussion on the application and nursing of injectable synthetic hydrogels in surgical patients
RAO Min,LUO Likun,LI Li
(First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China)
Abstract:In order to explore the effect of injectable hydrogel on the wound surface of patients undergoing liver transplantation,the patients were randomly divided into group A,group B and group C.Group A was injected with injectable hydrogel,group B was injected with 0.9% sodium chloride injection,and group C was injected with fibrin glue.The amount and time of bleeding,blood routine test,body mass,blood coagulation and other indicators after 7 days were observed.The results showed that the average bleeding time of the injectable hydrogel group was (34.8±1.30) s,which was significantly shortened (P<0.01).The blood routine test,body mass and blood coagulation were basically the same 7 days after operation,but there were significant differences in PLT and HCT,and the PLT level in the injectable hydrogel group was the highest.There was no significant difference in the degree of intra-abdominal adhesion between the groups (P>0.05). The hemostatic effect of injectable hydrogel was roughly equivalent to that of fibrin gel,but the bleeding time and amount of bleeding were significantly advantageous.
Key words:hydrogel;hemostatic agent;fibrin glue;polyethylene glycol;liver transplantation
纤维蛋白胶在临床医学上被广泛应用于内脏止血,整体实效优良,但纤维蛋白胶的原料是人或动物的血浆,这使得纤维蛋白胶的造价高昂,还存在感染疾病的风险。在这种背景下,人们提出新型的止血水凝胶,其中聚乙二醇(PEG)的新型止血水凝胶则是当前生物医学领域应用的重点。这种水凝胶可在数秒内粘合湿润的创伤组织,且固化后的可注射凝胶具有一定的强度及柔韧性,在应用中表现出优良的止血及抗菌效果。
1实验材料与方法
1.1实验材料
可注射水凝胶的主要原材料:二甲基氨基-吡啶(DMAP)、四臂聚乙二醇氨基(Tetra-PEG-NH2)、琥珀酸酐、乙二醇羟基(Tetra-PEG-OH)、1-(3-(二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、琥珀酸、戊二酸酐、正丁胺和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)等。
1.2可注射水凝胶的制备
1.2.1Tetra-PEG-SC的合成
称取DMAP(56 mg,5 eq)、戊二酸酐(100 mg,10 eq)及Tetra-PEG-OH(1 g,1 eq)放到适量无水CH2Cl2中,留出足够的反应时间即可提炼出四臂聚(乙二醇)戊二酸(50 mL);然后用鹽水(3×40 mL)对上述溶液进行洗涤,再用MgSO4对分离出的有机层物质进行干燥,之后将干燥后的有机质转移到真空环境中进行浓缩,加入乙醚就可得到四臂聚(乙二醇)戊二酸沉淀物;取适量沉淀物配合EDCI(184 mg,10 eq)、NHS(110 mg,10 eq)放到无水CH2Cl2(200 mL)中,在37 ℃恒温环境中进行充分搅拌,之后用盐水(3×100 mL)对溶液进行洗涤,再用MgSO4对分离出的有机层物质进行干燥,然后把有机质转移到真空环境中进行浓缩,最终获得白色固体状物。
1.2.2Tetra-PEG-SC水凝胶的合成
首先将等量的PBS溶液分别加入2个样品瓶,然后,分别将与PBS溶液等量的Tetra-PEG-NH2加入其中一个样品瓶、Tetra-PEG-SC加入另一个样品瓶,制备出Tetra-PEG-SC,之后通过双通道注射器实现多组分融合,即为SC水凝胶。
在试验过程中,观察不同组别的成胶时间,从而选出成胶速度最快的组别,该组对应的固含量即为最佳合成参数。
1.3试验方法
(1)试验采用试验对比的方式。其中可注射水凝胶组和纤维蛋白胶组分别将可注射水凝胶和纤维蛋白胶用于肝移植手术的肝脏伤口;质量分数0.9%氯化钠注射液组则是在肝移植术后的肝脏伤口缝合后,用质量分数0.9%氯化钠注射液进行清洗和消毒,以防止缝合伤口出血;
(2)以本院2021年3月~2022年7月收治的75名肝移植手术患者为研究对象。根据随机分配的原则分为3组:可注射水凝胶组、0.9%氯化钠注射液组和注射纤维蛋白胶,每组均为25例。其中男性患者54例,女性患者21例,整体平均年龄( 45.8±3.2)岁。3组在基本资料上无显著性差异,具有可比性。
1.4统计学方法
选择SPSS22.0软件进行统计分析,其中以“P<0.05”表示有统计学意义;表示计量资料,同时进行t检验。
2结果与分析
2.1可注射水凝胶的基本性能表征
2.1.1成胶时间的测定
小瓶倾斜法是测定成胶时间的有效方式,具体步骤为:在常温条件下,量取适量的Tetra-PEG-NH2磷酸盐缓冲溶液和Tetra-PEG-SC磷酸盐缓冲溶液;然后将之加入小瓶内进行晃动搅匀,当反转小瓶时未见溶液流动,即可认为成胶完成并记录成胶时间。通过测定,获得成胶时间在不同可注射水凝胶固含量下的变化趋势,具体如图1所示。
由图1可知,当可注射水凝胶固含量等于15%时,成胶时间仅有6 s,在各样品中用时最短。因此,可注射水凝胶的最佳固含量为15%。
2.1.2粘附性能
图2呈现了可注射水凝胶和纤维蛋白胶与组织表面的粘附强度,其中可注射水凝胶的粘附力(21.2±0.24)kPa明显大于纤维蛋白胶的粘附力(12.3+0.39) kPa,且二者差异显著(P<0.01)。
2.2患者护理效果
2.2.1止血效果对比
比较3个组的平均出血时间及平均出血量,结果如图3所示。
由图3可知,以0.9%氯化钠注射液组作为基准线,SC凝胶组的平均出血时间是(34.8±1.30) s、纤维蛋白胶组的平均出血时间是(67.6±1.95) s,二者相较更短,且差异显著(P<0.01)。另外,相较于0.9%氯化钠注射液组的平均出血量(5.4±1.14) g,SC凝胶组(1.56±0.11) g和纤维蛋白胶组(1.94±0.15) g明显更少,且差异显著(P<0.01)。但2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2.2疼痛程度对比
比较可注射水凝胶组、质量分数0.9%氯化钠注射液组和纤维蛋白胶组患者在术后痛苦程度评分,结果如图4所示。
由图4可知,在术后3 d内,所有患者的痛苦严重程度属于轻微级别,各组之间的差异较小。
与术前生物生理水平相比,3个组术后7 d的血常规及凝血项的大多数指标基本一致,只有PLT、HCT指标的差异显著,其中PLT相较于术前基线有统计学差异(P<0.05),尤其SC凝胶组的PLT水平最高,结果如表1所示。
2.2.3粘连评分
可注射水凝胶组、0.9%氯化钠注射液组和纤维蛋白胶组的术后第7 d的腹腔内粘连评分,结果如图5所示。
由图5可知,对术后7 d患者腹腔内粘连情况进行观察,发现肝和腹壁存在粘连,但并未出现肝坏死或脓肿等严重后果,可注射水凝胶组和纤维蛋白胶组的伤口区域可见残留凝胶。因而对3个组的腹腔内粘连半定量评分是2~3分,各组间差异不显著(P>0.05)。
2.2.4感染发生率
分析3个组在术后3、7 d的感染发生率,结果如表2所示。
由表2可知,可注射水凝膠和纤维蛋白胶组在3、7 d的感染发生率都最低,且与质量分数0.9%氯化钠注射液组差异显著。说明可注射水凝胶和纤维蛋白胶组都有效。
3结语
研究尝试将目前新型的水凝胶材料应用到临床实践中,结果表明,无论是在患者的止血效果,还是在术后的粘连方面,研究使用的水凝胶都表现出良好的性能,具有显著性的差异。具体通过其基本性能看出,当可注射水凝胶固含量为15%时,其成胶时间最短,7 s左右。在粘附测试方面,可注射水凝胶的粘附性明显大于纤维蛋白胶,说明这种水凝胶材料性能要优于传统的纤维蛋白胶。
在应用效果方面,其中在止血效果指标上,可注射水凝胶的止血效果最好;在疼痛指标上,疼痛指标都在轻微级别,且无明显统计差异;在血常规和凝血指标上,只有可注射水凝胶组的PLT指标在手术前后有统计差异;在感染发生率方面,可注射水凝胶组和纤维蛋白胶组的感染发生率都低。由此说明,从替代传统的纤维蛋白胶材料看,可注射水凝胶是可材料,
但以上的结果只是临床实践,更多的还需要通过更多临床病例的实践。
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