阳江地区0-2岁儿童甲状腺功能指标参考区间的建立

龙国祥

（广东省阳江市妇幼保健院,广东 阳江 529500）

甲状腺激素是人体重要的内分泌腺激素，其可促进机体新陈代谢及生长发育、加强中枢神经系统兴奋性[1]。与受体结合后，主要影响营养物质代谢过程，同时参与骨骼、神经系统发育以及功能维持，并且可加快心率、增加心肌耗氧与周围血管扩张[2]。若甲状腺功能出现紊乱，会引发一系列危害个体身体健康的并发症发生，严重甚至危害患者生命安全[3]。临床主要通过促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）以及游离甲状腺素（FT4）等指标评估甲状腺功能[4]。目前指标试剂厂家多给予18岁以上健康人群的检测结果，依据这些对儿童甲状腺功能进行判断可能出现误差，同时不同地域、民族、年龄、妊娠情况、饮食习惯以及检测系统等均可影响甲状腺功能指标，因此依据地区适宜情况建立不同年龄段儿童甲状腺功能参考区间很有必要[5-6]。本研究通过建立阳江地区0-2岁儿童甲状腺功能指标参考区间，以期为阳江地区该年龄段儿童甲状腺功能判断提供诊断科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月-2022年1月于本院出生或进行幼检的0-2岁儿童，且出生后一直于阳江地区生活。本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准：①无甲状腺疾病史或家族遗传史；②未服用过影响甲状腺功能药物。排除标准：①甲状腺肿大儿童；②伴有垂体疾病儿童；③伴有生长发育迟缓以及肥胖等内分泌疾病儿童；④伴有先天性心脏病儿童；⑤伴有神经系统相关疾病儿童；⑥伴有自身免疫系统疾病儿童；⑦经检查甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体阳性儿童。所有监护人均知情同意本次研究，并签订知情同意书。最终纳入研究对象共432例，其中男261例，女171例；0-1月214例（男117例，女97例），1月-1岁167例（男114例，女53例），1岁-2岁51例（男30例，女21例）。

1.2 方法 取所有儿童空腹静脉血5ml，于37℃水浴箱下水浴30min，以3500r/min条件下离心8min，化学发光法检测甲状腺素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）等指标，仪器为西门子XP。每批标本检测时均需带有5ml质控品（朗道），质控结果均须在靶值10%以内方可视为室内质控在控，研究对象检测数据才可以认为是有效数据。计算D值与R值，D值=极大值或极小值与相邻值之间的绝对差值；R值=所有观测值的全距，即为极大值与极小值之间的差值。当出现观测值的D值为R的1/3倍及以上时，认定为离群值。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据处理和统计学分析。各指标参考范围按照CLSI EP28-A3c相关规定，取95%置信区间。每个指标均采用P2.5-P97.5作为参考范围；计量资料以均数±标准差表示，两组间比较行独立样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 儿童甲状腺功能评估指标参考区间 采用95%置信区间（P2.5-P97.5）统计学方法建立阳江地区0-1月、1月-1岁、1岁-2岁儿童甲状腺功能指标参考区间，各指标参考范围见表1。

表1 儿童甲状腺功能评估指标参考范围(n=432)

2.2 不同性别儿童甲状腺功能评估指标比较 不同年龄段、性别儿童之间TSH、FT3、FT4等甲状腺功能评估指标比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同性别儿童甲状腺功能评估指标比较(±s)

表2 不同性别儿童甲状腺功能评估指标比较(±s)

组别TSH（μIU/ml） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）0-1月（117/97）1岁-2岁（30/21）男 4.89±3.5 3.07±1.75 2.47±1.17 4.78±0.97 5.96±1.02 6.61±0.91 20.71±3.39 16.44±2.06 16.62±1.73女 4.43±3.03 2.98±1.53 1.90±0.8 4.84±1.00 5.89±0.98 6.21±0.97 20.35±3.26 16.21±2.00 15.52±2.03 t 1.030 0.333 2.115 0.441 0.432 1.501 0.781 0.655 2.021 P 0.284 0.590 0.178 0.733 0.422 0.949 0.537 0.586 0.874 1月-1岁（114/53）1岁-2岁（30/21）0-1月（117/97）1月-1岁（114/53）1岁-2岁（30/21）0-1月（117/97）1月-1岁（114/53）

2.3 儿童甲状腺功能评估指标参考区间与厂家提供参考区间比较本研究建立的甲状腺功能评估指标参考区间与厂家提供的参考区间比较存在显著不同，尤其是各年龄段儿童TSH以及0-1月儿童FT4最为显著，见表3。

表3 儿童甲状腺功能评估指标参考区间与厂家提供参考区间比较(P2.5-P97.5)

3 讨论

甲状腺疾病是临床常见内分泌类型疾病，其类型较多，主要包含甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺肿大、甲状腺结节、甲状腺炎以及甲状腺癌等[4]。目前初步判断甲状腺功能情况主要通过实验室对TSH、FT3、FT4等指标检测，亦是对甲状腺功能是否存在异常的判断方式[7-8]。目前我国对以上指标检测均采用进口检测系统，参考范围均是严格按照说明书进行对比，因此检测结果经常出现误诊或者漏诊。儿童作为一个特殊群体，甲状腺功能检测结果的机理虽然与成人相似，但甲状腺激素对儿童生长发育具有较大意义，尤为神经系统及智力的发育。儿童甲状腺功能检测结果评估时需注意下丘脑-垂体-甲状腺轴成熟度，应用时需对不同年龄段不同参考范围进行选择，参考范围应基于胎儿到成年甲状腺生理状态[9-10]。有研究表明儿童甲状腺功能评估参考值区间与厂家提供的参考范围相差较大，另外陈志辉[11]等人研究报道学龄儿童甲状腺功能评估参考区间均比厂家提供的参考范围小。这可能是因为检测方法、地域、原理及检测仪器等不同，导致与厂家提供统一标准存在差异，因此对于不同地区、不同年龄段人群应建立适合的甲状腺功能指标正常参考范围[12-13]。

本研究采用西门子XP对0-2岁儿童TSH、FT3、FT4等指标进行检测，对检测结果进行分析，并按照相关文献统计方法进行统计，建立了阳江地区0-2岁儿童甲状腺功能指标参考区间。本研究结果显示不同年龄段、性别儿童之间TSH、FT3、FT4等甲状腺功能评估指标比较，差异不具有统计学意义，这与韩宜姚[14]等人研究结果相似，提示甲状腺功能指标水平差异变化与性别无显著相关性。此外，本研究结果还显示本研究建立的甲状腺功能评估指标参考区间与厂家提供的参考区间比较存在显著不同，尤其是各年龄段儿童TSH以及0-1月儿童FT4最为显著，这与黄佳[15]等人研究结果具有相似性。究其原因可能是因为本研究选取研究对象与厂家提供的研究对象是不同的，厂家参考范围主要是为成人建立的区间，年龄跨度较大，由于妊娠期女性以及老年人自身免疫功能的改变，甲状腺功能指标波动范围较广；同时本研究选择的仅为0-2岁年龄段儿童，年龄跨度较小，所以甲状腺功能检测各项指标均相对稳定；另外0-2岁儿童正处于生长发育旺盛期，机体需要维持相对较高的甲状腺激素水平[16-17]。本研究还存在较多局限性，本研究对样本量的收集存在限制，无法对其他年龄段儿童参考范围进行研究，待收集足够数量样本继续探究完善参考区间。本研究所建立的区间有利于筛查临床症状不明显或亚临床状态甲状腺功能轻度异常者，对疾病的早发现、早治疗有着重要意义，但同时也存在假阳性的可能，此时需要借助超声影像学手段以及临床表现、疾病史等综合诊断。

综上所述，儿童处于生长发育期生物参考范围易遭受外界较多因素影响，甲状腺激素与促甲状腺激素之间相互调节，不同地区及不同年龄段儿童甲状腺功能指标参考区间不同，本研究建立的阳江地区0-2岁儿童甲状腺功能指标参考区间能为阳江地区0-2岁儿童甲状腺功能诊疗及监测提供科学依据。