甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究

杨春晓

（淮安市第五人民医院内分泌科，江苏 淮安 223300）

2型糖尿病是一种由于患者机体中胰岛β细胞功能缺失引起的慢性疾病，可导致机体重要组织器官发生进行性病变。瑞格列奈治疗2型糖尿病虽能使患者的血糖水平在短时间内降低，但大量使用易影响患者的肝、肾功能，且单一使用治疗效果不佳[1]。门冬胰岛素主要通过与脂肪细胞上胰岛素受体结合，在促进细胞吸收利用葡萄糖的同时，抑制肝脏葡萄糖的输出，从而达到降血糖的目的，起效迅速且确切，但其作用时间较短，需要进行多次注射[2]；甘精胰岛素通过改变胰岛素分子结构来提高胰岛素的敏感性，控制血糖，减轻对胰岛β细胞的损伤程度，且药效稳定，作用时间长，可起到平稳持久的降血糖作用[3]。本研究旨在探究2型糖尿病患者经甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将淮安市第五人民医院2020年1月至2022年1月收治的60例2型糖尿病患者分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为18、12例；体质量指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.51± 0.41） kg/m2；年龄34～60岁，平均（45.97±5.01）岁。观察组（30例）中男、女患者分别为19、11例；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.63±0.52） kg/m2；年龄33～61岁，平均（46.01±5.12）岁。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。纳入标准：经血糖检测确诊，且符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相关诊断标准者；空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol者；糖化血红蛋白（HbA1c） ＞ 6.5%者等。排除标准：1型糖尿病者；对胰岛素药物过敏者；患有恶性肿瘤者等。院内医学伦理委员会已批准本研究实施，研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予两组患者常规治疗，包括口服瑞格列奈片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20000362，规格：0.5 mg/片），控制血糖使其处于正常状态，起始剂量为0.5 mg/次，根据患者血糖水平调整用药剂量，最大剂量为6.0 mg/d。对照组患者在此基础上接受门冬胰岛素50注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20227009，规格：3 mL∶300 IU/支]治疗，每日3餐前进行皮下注射，用药剂量为6～8 IU/次，依据患者餐前血糖水平进行用量调整。观察组患者在对照组基础上接受甘精胰岛素注射液（通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20217020，规格：3 mL∶300 IU/支）治疗，在每天21：00～22：00对患者进行皮下注射该药物，第一次药物使用剂量为0.5 IU/（kg·d），随后根据患者血糖水平情况进行用量调整。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标①分别于治疗前后采集患者空腹及餐后2 h静脉血各2 mL，通过3 000 r/min转速离心10 min制备血清，使用血糖仪（北京怡成生物电子技术股份有限公司，型号：JPS-6）检测FPG和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用全自动糖化血红蛋白分析仪[奥迪康国际贸易（上海）有限公司，型号：AC6601]检测HbA1c水平；使用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：BS-350S）检测血清总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。②血样采集、血清制备方法同①，分别使用电化学发光法[空腹胰岛素（FINS）]、酶联免疫吸附法[空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（2 h PCP）]检测胰岛功能指标。③血样采集与血清制备方法同①，分别使用酶联免疫吸附法[单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1β （IL-1β）]、电化学发光法[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）]检测炎症因子。④记录两组患者轻微低血糖、夜间低血糖、心脑血管病等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料（糖脂代谢指标、胰岛功能指标、炎症因子）以(±s)表示，采用t检验；计数资料（不良事件发生情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂代谢指标水平比较治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbAlc、TC、TG水平较治疗前均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者糖脂代谢水平比较(±s)

表1 两组患者糖脂代谢水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油。

组别 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后对照组 30 9.75±1.75 7.31±1.11* 13.67±1.51 11.31±1.31* 8.67±0.57 7.01±1.31*观察组 30 9.64±1.42 6.02±1.21* 13.73±1.66 8.72±1.11* 8.74±0.43 5.32±1.25*t值 0.267 4.303 0.146 8.262 0.537 5.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L)治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后对照组 30 5.67±0.45 4.85±0.52* 1.91±0.42 1.49±0.15*观察组 30 5.78±0.52 4.02±0.64* 1.92±0.51 1.11±0.12*t值 0.876 5.513 0.083 10.835 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者胰岛功能指标水平比较与治疗前比，治疗后两组患者胰岛功能指标水平均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛功能指标水平比较(±s)

表2 两组患者胰岛功能指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰岛素；FCP：空腹C肽；2 h PCP：餐后2 h C肽。

组别 例数 FINS(mU/L) FCP(ng/mL) 2 h PCP(ng/mL)治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后对照组 30 7.07±1.03 10.22±1.13* 1.97±0.34 2.49±0.31* 2.71±0.37 3.13±0.37*观察组 30 7.08±1.02 12.26±1.67* 1.96±0.32 3.52±0.27* 2.74±0.34 3.98±0.67*t值 0.038 5.541 0.117 13.723 0.327 6.083 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清炎症因子水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；hs-CRP：超敏-C反应蛋白；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；IL-1β：白细胞介素-1β。

组别 例数 TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) MCP-1(ng/L) IL-1β(ng/L)治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后对照组 30 2.31±0.49 2.02±0.45* 4.81±1.38 2.99±0.99* 128.36±15.51 66.15±9.02* 61.10±11.72 49.98±7.93*观察组 30 2.32±0.47 1.72±0.16* 4.82±1.37 1.67±0.64* 128.41±15.47 57.64±7.51* 61.09±11.68 33.31±6.15*t值 0.081 3.440 0.028 6.133 0.013 3.971 0.003 9.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良事件发生情况比较治疗期间观察组患者不良事件总发生率（6.67%）较对照组（26.67%）降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良事件发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2型糖尿病指胰岛素分泌不足导致机体长期处于高糖状态，长时间的高血糖会引起身体各个脏器功能障碍。目前临床上常通过口服降糖药来维持血糖，但对于基础血糖高的患者治疗效果仍不佳。门冬胰岛素的降糖作用主要通过门冬胰岛素分子与肌肉、脂肪细胞上的胰岛素受体结合实现，加快机体对葡萄糖的吸收，同时还可以抑制肝糖原的释放，但是其属于短效胰岛素，需多次注射，且多作用于降低餐后血糖，对空腹血糖的控制效果不佳[5]。

甘精胰岛素经皮下注射后，在局部形成沉淀，随后缓慢释放胰岛素，可平稳降低血糖，从而降低轻微低血糖、夜间低血糖等不良事件的发生率，安全性良好[6]。甘精胰岛素在B链末端增加2个精氨酸，确保全天基础胰岛素所需量，皮下注射后可预防低血糖尤其是夜间低血糖的发生[7]。甘精胰岛素通过对胰岛素分泌与抵抗情况进行改善，使胰岛素介导的抑制脂肪水解能力的受损程度得以减轻，从而很好地控制患者血糖水平，改善患者血脂水平[8]。本研究中，治疗后观察组患者血糖、血脂水平及不良事件总发生率均低于对照组，提示甘精胰岛素联合门冬胰岛素能有效调节机体糖脂代谢，且安全性较好。

FINS指人体在空腹状态下胰腺所产生胰岛素的量，胰岛素是人体唯一能够降低血糖的物质，FINS水平过低不利于机体对血糖水平的控制；FCP水平降低会增加过氧化氢酶的表达水平，引起机体内氧化应激反应，破坏β细胞，从而加重分泌功能障碍，促进患者病情发展，同时能通过与胰岛素相协调，发挥降糖作用，能稳定地控制血糖水平。本研究中，治疗6个月后观察组患者FINS、FCP、2 h PCP水平均高于对照组，提示甘精胰岛素联合门冬胰岛素能改善患者胰岛功能，促进病情恢复。甘精胰岛素是一种人胰岛素类似物，具有血药浓度平稳、长效的特点能对肝糖原的分解和糖异生进行抑制，减少肝糖水平，从而降低血糖，改善胰岛素抵抗，恢复胰岛功能[9]。

脂肪组织产生并分泌的TNF-α是导致胰岛β细胞凋亡的主要因素，其可降低葡萄糖转运蛋白4的表达，促进肝糖原分解，从而导致血糖升高；2型糖尿病患者体内较高的血糖水平会刺激氧化应激反应，一方面使肝细胞加快合成与释放hs-CRP、IL-1β、MCP-1等炎症因子，另一方面使胰岛素抵抗作用加剧，促进炎症反应。甘精胰岛素主要通过刺激胰岛素受体底物2，调节外周血T细胞亚群和Th1/Th2平衡，进而减少炎症因子释放，控制炎症反应程度[10-11]。本研究中，治疗后观察组患者炎症因子水平均低于对照组，提示甘精胰岛素联合门冬胰岛素能促进胰岛β细胞功能恢复，减轻机体氧化应激反应，降低炎症因子水平。

综上，甘精胰岛素联合门冬胰岛素能有效调节2型糖尿病患者糖脂代谢水平，促进胰岛功能恢复，减轻炎症损伤，且安全性较高，值得临床推广应用。