调肝健脾解毒方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的牙周状况分析

巩宇 王薇薇 梁娴 史莹 过建春

牙周炎是以侵犯牙周软硬组织为特征的一种慢性炎症性疾病[1]。近年来的研究发现，牙周炎不仅是局限于牙周组织的感染和炎症，还与包括慢性肝炎在内的多种全身疾病存在共病机制[2]。这提示联合共病的治疗，可能有助于控制牙周炎。本次研究通过对单药恩替卡韦及恩替卡韦联合调肝健脾解毒方治疗乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者3年及5年前后牙周状况进行比较，观察慢性肝病治疗后患者牙周状况的改变。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013 年1 月至2016 年12 月杭州市西溪医院中医证型为肝郁脾虚兼肝胆湿热证的未经治疗的HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者共116 例，其中男性90 例、女性26 例；年龄25～62 岁，平均年龄（39.21±7.67）岁；牙周情况：无牙周炎20 例、轻度47 例、中度43 例、重度6 例。本次研究通过医院伦理委员会审批，患者均已签知情同意书。纳入标准为：①符合HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的诊断标准[3]；②年龄18～65 岁；③中医辩证为肝郁脾虚、肝胆湿热复合证[4]。并剔除：①女性备孕者、妊娠或哺乳期；男性备孕者；②合并其他类型的慢性肝炎者；③合并慢性乙肝严重并发症或合并症者；④慢性乙肝重度、慢性重型肝炎者；⑤乙肝病毒变异者；⑥6 个月内进行过牙周干预治疗。按照随机数字表分为试验组60 例和对照组56 例。试验组中男性47 例、女性13 例；平均年龄（38.96±7.50）岁；对照组中男性43 例、女性13 例；平均年龄（39.47±7.91）岁；两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 试验组患者给予恩替卡韦+调肝健脾解毒颗粒治疗，恩替卡韦0.5 mg 口服，每日一次；调肝健脾解毒颗粒40 g，冲服，每日两次。连续给药240 周。对照组患者给予恩替卡韦+中药颗粒模拟剂治疗，恩替卡韦0.5 mg 口服，每日一次；中药颗粒模拟剂40 g，冲服，每日两次。连续给药144 周，之后恩替卡韦单药96 周。

1.3 监测指标 比较两组患者治疗前、治疗3 年及治疗5 年的牙周状况。牙周炎分级诊断标准[1,5]：使用牙周探针对受试者进行全口牙周检查，分别检查每颗牙6 个位点（近中颊侧、正中颊侧、远中颊侧、近中舌侧、正中舌侧、远中舌侧），根据牙周袋深度、结蹄组织附着丧失和骨吸收程度分为轻度、中度、重度。临床检查由同一位口腔科主治医师及一名口腔科助理医生协作完成。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。组间计量资料比较采用t检验；等级资料比较采用Z检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前及治疗3年、5年后牙周状况比较见表1。

由表1 可见，两组治疗前牙周状况比较，差异无统计学意义（Z=-0.23，P＞0.05）。两组患者治疗3 年后及治疗5年后患者牙周状况优于治疗前，差异均有统计学意义（Z分别=-4.47、-5.57、-3.46、-4.90，P均＜0.05），且两组患者治疗5 年后牙周状况优于治疗3 年后，差异均有统计学意义（Z分别=-3.32、-3.46，P均＜0.05）。两组患者牙周状况在治疗3 年时和治疗5 年时比较，差异均无统计学意义（Z=-0.55、-0.43，P均＞0.05）。

表1 两组患者治疗前及治疗3年、5年后牙周状况比较/例（%）

3 讨论

流行病学和临床研究表明牙周炎与慢性乙型肝炎之间存在关联，但是这种关联的强度以及是否存在因果性仍不明确[6]。由于乙型肝炎病毒可引起广泛的免疫反应，慢性肝炎持续存在会引起全身免疫状态失衡，进而可能会导致牙周微生物生态失调，影响牙周炎的发生和发展。为验证上述推测，本次研究通过对慢性乙型肝炎的药物干预治疗，观察患者的牙周状态的变化，以明确慢性乙型肝炎的患病状态是否与牙周炎的发生发展有关，进一步揭示两种疾病是否存在双向性关联。

研究表明，HBeAg 血清学转换是慢性乙型肝炎抗病毒治疗有效的关键指标之一，HBeAg 阴转被认为是临床治愈的里程碑，抗病毒药物恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效明确，恩替卡韦联合中药调肝健脾解毒颗粒有利于提高HBeAg 血清转化率[7]。本次研究通过观察单药恩替卡韦及其与调肝健脾解毒颗粒联合治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者3 年及5 年前后，比较牙周状况结果显示：两种方法治疗3 年后及5 年后牙周炎状况改善，且治疗5 年后牙周状况优于治疗后3 年（P均＜0.05），表明随着患者慢性乙型肝炎的好转，患者的牙周状况得到改善，证实了慢性乙型肝炎与牙周炎之间存在关联。但调肝健脾解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎与单药恩替卡韦相比，患者牙周状况虽有好转，但差异无统计学意义，可能与病例偏少有关。慢性肝炎可能是牙周炎发展的不利因素，对慢性肝炎药物干预治疗，可能有利于牙周状态的改善，提示两种疾病可能存在共病机制。另外，调肝健脾解毒颗粒具有改善免疫状态及协助HBeAg 阴转的功效，联合用药可能通过对慢性肝病的有效控制进而改善患者的牙周状态[7]。

综上所述，应用中医整体观念，以调理全身平衡为目标，运用辨证施治，不仅能改善慢性乙型肝炎的疗效，可能对患者的牙周炎治疗同时获益。由于本次研究缺乏对牙周炎分级具体量化指标的对比分析，所得出的结果仅说明慢性肝病患者在药物治疗后其牙周状态改善，但缺乏对相关机制的提示。在此基础上，需增加样本量并构建多因素统计分析模型以进一步完善评价分析。