加味半夏白术天麻汤对后循环缺血性眩晕(痰瘀阻络型)患者CGRP、ET-1、血液黏度及脑血流速度的影响Δ

王宝爱，徐玉婷，韦辉燕，张春玲，王 瑜，符文雄，银罗熙

(海口市中医医院脑病科，海口 570216)

后循环缺血是临床常见的神经系统疾病，发病率高，约占缺血性脑血管病的20%，且发病率呈逐年升高趋势[1]。病机方面，目前认为椎-基底动脉系统供血障碍是引发该病的基础，后循环缺血眩晕时患者可表现出短暂性脑缺血发作，同时该类患者血液黏稠度增加、血管硬化等导致供血不足而引起前庭功能障碍，从而产生眩晕感，严重影响患者身心健康[2]。随着研究的深入，发现后循环缺血患者存在血管内皮功能损伤，表现为内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平失衡，导致病情加重[3]。治疗方面，西医以扩张脑血管、抗血小板和抗凝为主，有助于促进脑部血供恢复正常，但部分患者效果并不理想[4]。倍他司汀可改善脑部血流供应，起效快，可减轻颅脑神经损伤，是后循环缺血眩晕的一线治疗药物，但远期疗效有限[5]。中医认为，痰瘀阻络是后循环缺血发病的基础，可引起蒙蔽清窍导致发病，半夏白术天麻汤出自《医学心悟》，具有健脾化痰、熄风止晕功效，但化瘀之力不足，笔者对此进行调整，加红花、丹参等化瘀药以组成加味半夏白术天麻汤[6]。本研究采用加味半夏白术天麻汤治疗后循环缺血性眩晕患者(痰瘀阻络型)，观察其应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究纳入2018年5月至2021年6月我院脑病科收治的后循环缺血性眩晕患者(痰瘀阻络型)126例。诊断标准：(1)后循环缺血性眩晕，患者眩晕、恶心呕吐、复视、站立不稳、头痛、短暂性意识丧失、肢体/头面麻木、伴感觉异常、眼球运动障碍、平衡感减退等；后循环闭塞[7]。(2)中医分型为痰瘀阻络型，主要症状为眩晕、恶心呕吐，次要症状为头部刺痛、口中黏腻感，舌淡黯体胖、苔薄白，脉弦滑[8]。纳入标准：后循环缺血性眩晕符合相关中西医诊断标准，且初次治疗；年龄18～75岁；入组前1个月内未接受其他研究或接受相关治疗；知情同意研究。排除标准：合并梅尼埃病、良性位置性眩晕等疾病者；合并急性心肌梗死或其他心血管疾病者；肝肾功能异常或伴有其他严重躯体疾病者；颈动脉完全闭塞者；对研究药物过敏者。

根据随机数字表法进行分组，分为对照组(n=63)、观察组(n=63)。对照组患者中，年龄31～68岁；体重57～89 kg；病程3～29个月；病情严重程度：轻度43例，中度20例。观察组患者中，年龄30～70岁；体重59～87 kg；病程4～31个月；病情严重程度：轻度45例，中度18例。两组患者一般情况相似，具有可比性，见表1。本研究通过医院医学伦理委员会审查及批准[伦理批件编号：HKSZYYYLL-2018(科)-06]。

1.2 方法

(1)对照组患者给予西医治疗，口服盐酸倍他司汀片(规格：4 mg)，1次4 mg，1日3次；口服阿司匹林肠溶片(规格：100 mg)，1次100 mg，1日1次，早晨空腹口服；同时给予阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙等降脂稳斑类药物治疗，治疗过程中注意监测血糖、血压。(2)观察组患者在对照组的基础上联合应用加味半夏白术天麻汤加减，加味半夏白术天麻汤由炒白术、天麻各15 g，葛根20 g，陈皮、蔓荆子、红花、僵蚕、丹参和法半夏各10 g，生甘草3 g组成；刺痛明显者，加土鳖虫10 g；湿气重者，加佩兰15 g；由我院中药房统一提供，1日1剂。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

(1)治疗前后抽取两组患者空腹静脉血3 mL，离心采集血清，以酶联免疫吸附试验测定血清CGRP、超氧化物歧化酶(SOD)和ET-1水平，检测试剂盒均购自北京普赞生物技术有限公司。(2)采用SA6900型全自动血液流变学检测仪(北京赛科希德科技股份有限公司)测定治疗前后血液流变学指标改善情况。(3)采用经颅多普勒超声仪检查两组患者治疗前后脑血流速度[椎基底动脉(BA)、左椎动脉(LVA)和右椎动脉(RVA)]改善情况。(4)比较两组患者治疗前后眩晕障碍量表(DHI)评分[9]、健康状况调查简表(SF-36)评分[10]和Berg平衡量表(BBS)评分[11]改善情况。DHI评分包括25个项目，总分100分，各项结果分为“无”“有时”“是”，采用三级评分法分别计为0、2、4分，总分越高提示眩晕越严重。BBS量表总分56分，各项得分0～4分，包括14个项目，分值越高则平衡功能越好。SF-36评分包括情感、社会功能、躯体疼痛、生理职能、精神健康、活力、总体健康和生理功能8个方面，总分100分，分数越高，生活质量越好。

1.4 疗效评定标准

治愈：治疗后，眩晕、恶心呕吐等症状消失；显效：治疗后，症状明显好转，DHI评分降幅≥50%；有效：治疗后症状好转，DHI评分降幅>25.0%但<50.0%；无效：症状体征未改善[8]。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清CGRP、SOD和ET-1水平比较

两组患者治疗前血清CGRP、SOD和ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CGRP、SOD水平较治疗前升高，ET-1水平较治疗前降低，且观察组变化更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CGRP、SOD和ET-1水平比较

2.2 两组患者血液黏度比较

治疗前，两组患者血液黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血浆黏度、全血低切黏度和全血高切黏度均较治疗前降低，且观察组变化更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血液黏度比较

2.3 两组患者脑血流速度比较

治疗前，两组患者脑血流速度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的BA、LVA和RVA均较治疗前升高，且观察组变化更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后脑血流速度比较

2.4 两组患者DHI、BBS和SF-36评分比较

治疗前，两组患者的DHI、BBS和SF-36评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的DHI、BBS评分均较治疗前降低，SF-36评分均较治疗前升高，且观察组变化更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后DHI、BBS和SF-36评分比较分)

2.5 临床疗效比较

观察组患者的总有效率为95.24%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义(χ2=8.095，P<0.05)，见表6。

表6 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

后循环缺血性眩晕多为糖尿病、高血压和高血脂等因素引起的椎-基底动脉狭窄，主要症状为眩晕，可表现为自身感觉或周围事物旋转，还可存在恶心呕吐、偏身感觉障碍、眼球震颤及复视，导致患者生活质量受到严重影响。治疗方面，甲磺酸倍他司汀可改善患者内耳微循环及脑血液循环，且有助于改善内部淋巴水肿，但单纯应用时效果有限[12]。

后循环缺血性眩晕患者存在血管内皮功能障碍，由于血管狭窄甚至闭塞导致脑组织供血障碍而引起联级炎症反应[13]。CGRP与ET-1水平失衡是血管内皮功能受损的重要表现[14]。ET-1为临床重要的长效性血管收缩肽，在血管收缩中发挥着重要作用，研究结果表明，后循环缺血性眩晕患者血清ET-1高表达，且随着病情的好转逐渐降低[15]。CGRP是目前公认最强的血管舒张肽，广泛存在于在脑组织中，在其他脏器中也可分布[16]。研究结果表明，CGRP可舒张血管，后循环缺血性眩晕患者血液中CGRP水平低下，提高CGRP水平有助于促进促进脑部血供恢复[17]。柯洪奎等[18]发现，偏头痛患者存在血管舒缩功能障碍，血液中CGRP水平降低，采用盐酸氟桂利嗪胶囊联合针灸治疗后，其CGRP水平逐渐升高。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清CGRP水平较对照组更高，ET-1水平更低。

后循环缺血性眩晕所致血浆黏度升高不仅会增加血栓形成风险，还可影响患者的抗凝、抗血小板疗效，因此对于该类患者而言，减轻高凝状态非常必要[19]。脑组织供血障碍时可引起脑组织代谢障碍，从而引起氧化应激失衡[20]。SOD是体内抗衰老的关键物质，也是常见的氧化应激指标，其水平降低后，机体抗氧化能力降低，自由基堆积，从而造成脑细胞不可逆转性的凋亡[21]。刘时喜等[22]发现，后循环缺血性眩晕患者存在氧化应激失衡、SOD水平降低的现象，随着病情好转，SOD可接近正常水平。动脉血流速度是评估脑血流情况的重要指标，赵义纯等[23]发现，后循环缺血性眩晕患者BA、LVA血流速度均降低，联合应用半夏白术天麻汤合桃红四物汤治疗后，其BA、LVA血流速度均得到明显提高。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清SOD水平高于对照组；脑部血流动力学指标方面，观察组患者BA、LVA和RVA血流速度均较对照组更高。

后循环缺血性眩晕属于中医“眩晕病”范畴，患者长期嗜食肥甘厚味，致使痰浊内生，阻塞血管，加之情绪不调、寒冷等因素引起脑部气血逆乱。加味半夏白术天麻汤为中医常用方剂，方中法半夏可燥湿化痰；天麻平肝潜阳、熄风止痉，对于内外风引起的各类疾病均有较好疗效，二者为君药。炒白术燥湿健脾、固表止汗，促进脾运恢复，且可避免病程较长使正气进一步受损；葛根生津止渴，升阳解肌；蔓荆子祛风胜湿、止痛，促进风邪清除，达到清窍效果，上述药物合为臣药。红花活血化瘀、止痛，促进瘀血消散；陈皮燥湿健脾、理气醒脾，脾运得以恢复则气血生化充足；僵蚕祛风化痰、熄风止痉，为虫类药物，善于搜风通络，对于顽痰引起的疾病也有较好疗效；丹参活血化瘀，且性偏寒，可清解血热，与红花合用则化瘀之力增强，上述药物合用为佐药。生甘草调和诸药，为使药。研究结果表明，丹参中含有的丹参酮可抑制炎症渗出，且具有抗氧化作用[24]；红花中含有的红花黄色素可改善微循环，抗血小板聚集，促进脑部血供恢复[25]；炒白术中的挥发油、微量元素可促进蛋白质代谢，提高免疫功能[26]；天麻提取物有助于营养神经[27]；半夏中的多糖可抑制腺体分泌；僵蚕提取物白僵菌素有较强的抗过敏作用，可促进Th1/Th2平衡恢复[28]。

本研究中，观察组患者联合加味半夏白术天麻汤治疗后，其血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度较对照组更低，高凝状态得到有效改善；与对照组比，观察组的DHI评分更低，SF-36、BBS评分更高，病情得到有效改善；观察组患者的总有效率较对照组更高。加味半夏白术天麻汤的作用机制在于：(1)可调节CGRP与ET-1水平，促进血管内皮功能改善；(2)可提高SOD水平，调节氧化应激失衡；(3)可改善高凝状态，降低血浆黏度，促进病情好转[29-31]。

综上所述，对于后循环缺血性眩晕患者(痰瘀阻络型)，在西医常规治疗的基础上联合加味半夏白术天麻汤治疗的效果显著，可调节血管内皮功能，调节血流动力学，促进脑部血供恢复，提高临床疗效。