替格瑞洛联合PCI对冠心病房颤者心功能及炎症因子水平的影响

张云翔 董凯丽 丁水印

驻马店市中心医院心血管内三科 (河南 驻马店 46300)

冠心病病因复杂，是多种原因引起的冠状动脉腔狭窄或发生不同程度闭塞引起的心脏疾病，临床多表现为胸痛、胸闷及活动后加重[1]。冠心病出现房颤是常见的合并心律失常，主要因为冠心病情况下出现心肌供血不足，持续的心肌缺血容易引起心脏顺应性降低，增加左室舒张末压，增加房性心律失常发生率[2]。对于冠心病房颤者除了具有冠心病表现外，亦会出现心率绝对不整齐、胸闷及气短等，增加临床治疗难度。经皮冠状动脉介入(PCI)是冠心病房颤患者常用的手术干预方法，多数患者可从中获益[3]。但是，PCI术后支架再下肢、无复流发生率较高，患者术后常联合使用氯吡格雷等加强抗血小板聚集，以恢复心肌灌注，降低心血管事件发生率。而氯吡格雷起效速度较慢、个体差异性较大，影响患者治疗预后。本研究旨在探讨冠心病房颤患者采用替格瑞洛联合经皮冠状动脉介入(PCI)治疗对心功能及炎症因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院我院2019年12月至2021月12月收治的94例冠心病房颤者为研究对象，随机分为对照组与观察组，各47例。观察组男31例，女16例，年龄41~82岁，平均(61.29±6.13)岁；病程1~13年，平均(5.61±0.89)年；体重指数(BMI)18~29kg/m2，平均(23.15±3.29)kg/m2。合并症：高血压6例，糖尿病4例，高脂血症11例；对照组男29例，女18例，年龄42~81岁，平均(62.15±6.23)岁；病程1~12年，平均(5.65±0.93)年；BMI 19~30kg/m2，平均(23.21±3.34)kg/m2。合并症：高血压7例，糖尿病6例，高脂血症9例。

纳入标准：均为经冠脉造影检查确诊的冠心病病例[4]；伴有不同程度房颤，并经心电图检查确诊；心功能NYHA分级≤Ⅲ级，均行PCI治疗，患者均可耐受；均无替格瑞洛、氯吡格雷药物过敏史及禁忌症；同意本研究，资源签署同意书。排除标准：造血系统异常、顽固性高血压或脑出血者；血液系统、自身免疫系统疾病或器质性疾病者；认知功能异常、近3个月内使用激素治疗者。

1.2 方法

两组均采用PCI治疗，术前完成有关检查，评估患者身体状态与病情，制定详细的手术治疗方案。治疗前常规给予1%利多卡因注射液(西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H61020713)局部麻醉，待麻醉生效后常规消毒、铺巾。经桡动脉穿刺，并常规置入6Fr动脉鞘(购自于Terumo公司)，待上述操作完毕后，注入硝酸甘油(北京益民药业有限公司，国药准字H11020289)100μg，完成冠状动脉造影，进一步确定梗阻的血管、血管狭窄情况，置入前扩张球囊，待满意且未见异常者，置入雷帕霉素洗脱支架，再次行冠状动脉造影，对于闭塞或狭窄血管正常后完成手术。

对照组：采用氯吡格雷治疗。每次口服硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410)75mg，口服，每天1次，连续服用3个月(一个疗程)。观察组：在对照组基础上联合替格瑞洛治疗。每天取替格瑞洛片(AstraZeneca AB，注册证号H20171080)90mg，口服，早晚各服用1次，连续服用3个月(一个疗程)。

1.3 观察指标

心功能。治疗前后采用超声心动图测定患者左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、心搏量(SV)水平[5]；炎性因子水平。治疗前后借助免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平；酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[6]；主要不良心血管事件(MACE)与药物安全性。记录两组治疗期间心肌梗死、心绞痛及心源性休克发生率；统计两组用药期间肝肾异常、恶心呕吐、腹泻便秘发生率。

1.4 统计分析

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n(%)表示，计量资料行t检验，采用()表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组心功能对比

观察组与对照组治疗前LVEF、LVESD、CI、SV及LVEDD等心功能比较无统计意义(P＞0.05)；治疗后，两组LVEF、CI及SV高于治疗前，LVESD、LVEDD低于治疗前；观察组治疗后LVEF、CI及SV高于对照组，LVESD、LVEDD低于对照组，差异具有统计意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组心功能比较

2.2 两组炎性因子比较

治疗前观察组与对照组CRP、IL-6与TNF-α比较无统计意义(P＞0.05)；治疗后，两组CRP、IL-6与TNF-α低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子比较

2.3 两组MACE与不良反应比较

观察组治疗期间MACE发生率低于对照组(P＜0.05)；两组用药期间肝肾异常、恶心呕吐、腹泻便秘等不良反应总发生率无统计意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组MACE与不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病属于临床发病率较高的心血管疾病，是由于多种因素引起的粥样硬化，导致冠状动脉血管狭窄或闭塞，引起心肌出现不同程度缺氧与坏死，严重者将会引起粥样斑块破溃、糜烂及出血[7]。而房颤属于冠心病发生率较高的并发症之一，随着人口老龄化的加剧，导致冠心病伴有心律失常患病率升高明显，增加临床治疗难度。PCI属于冠心病房颤患者中的微创干预方法，具备创伤小、效果好及术后恢复快等优点。但是，PCI手术治疗是会损害血管壁，积极采取有效的措施预防术后血栓形成、强化抗凝药物干预，对改善患者预后具有重要的意义[8]。

氯吡格雷是冠心病合并心律失常患者PCI手术使用率较高的血小板聚集抑制剂，能阻止纤维蛋白和糖蛋白GP Ⅱb、Ⅲa结合，抑制体内血小板的聚集。同时，药物中的有效成分可促进血小板活化，抑制血栓素含量，而发挥良好的血小板聚集作用。但是，氯吡格雷临床使用时存在个体差异性，长期用药不良反应发生率较高，影响患者治疗耐受性与依从性[9]。本研究中，治疗后，治疗后观察组LVEF、CI及SV高于对照组，LVESD、LVEDD低于对照组，差异具有统计意义(P＜0.05)，从本研究结果看出，替格瑞洛联合PCI能提升冠心病房颤患者心功能水平，利于患者恢复。替格瑞洛属于是一种新型的血小板聚集抑制剂，药物能抑制血小板活化，阻止相关信号的传递，且该药物具有活性形态，能与P2Y12血小板可逆性结合，提升冠状动脉部位血流速度和血流量，实现受损心肌细胞的修复。现代药理结果看出，替格瑞洛的使用能抑制血小板黏附引起的血管内皮与心肌损伤，加强腺苷生物作用，抑制血小板聚集，发挥心肌保护作用。本研究中，观察组治疗期间MACE发生率低于对照组(P＜0.05)；两组用药期间肝肾异常、恶心呕吐、腹泻便秘发生率无统计意义(P＞0.05)，从本研究结果看出，替格瑞洛联合PCI能降低MACE发生率，药物安全性较高。

冠心病房颤的发生与发展常伴有炎性因子的共同参与。CRP是人体常见的延续性指标，且在正常人体中表达水平较低或不表达，可发挥免疫调节作用。但是，当体内受到感染活伴有组织损伤时，将会引起CRP水平持续升高。IL-6是一种生物效应较广的多肽，能调节B细胞的生长与分化，能促进肝细胞合成与分化，可参与多种疾病的发生和发展。TNF-α来源于单核巨噬细胞，属于较为重要的生物活性因子，能参与全身炎症反应，并刺激急性期反应[10]。同时，TNF-α能在全身循环、改变血管内皮细胞特性，激活中性粒细胞。本研究中，治疗后，两组CRP、IL-6与TNF-α低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计意义(P＜0.05)，从本研究结果看出，替格瑞洛联合PCI能降低冠心病房颤患者炎性因子。分析原因：替格瑞洛的使用通过抑制血小板活性，发挥抑制炎症反应作用，该药物能阻断血小板-巨噬细胞和血小板-中性粒细胞聚集，发挥抗炎作用。

综上所述，替格瑞洛联合PCI治疗冠心病房颤患者中效果显著，可改善患者心功能，降低炎性因子水平与MACE发生率，且药物安全性较高。