尼可地尔的不同给药途径在冠心病经皮冠状动脉介入术后的应用对比分析

王磊，赵云，陈晓瑞

南阳市第一人民医院心血管内科，南阳 473000

冠心病作为一种常见的心血管疾病，具有高发病率和高死亡率，主要是由于冠状动脉血管腔狭窄或阻塞，使得动脉供血不足，进而导致心肌功能障碍，临床主要表现为心脏缺血、脂代谢紊乱等［1-2］。目前，经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床治疗冠心病的常用方法之一，其可疏通和扩张狭窄或闭塞的冠状动脉，减轻心肌缺血、缺氧［3］。然而，大部分冠心病患者为中老年人，常合并一些基础疾病，这是影响冠心病患者预后的危险因素。这些基础疾病的存在会促进患者PCI术后心肌损伤标志物的释放，支架置入和球囊扩张也会导致血管壁压力增加，严重影响了患者的预后［4-5］。尼可地尔是一种钾通道开放剂，可增加钾离子的外排量，减少钙离子内流，扩张冠脉微血管，并可增加患者心肌供血等［6］。王文远［7］的研究显示，尼可地尔可减轻PCI患者术后再灌注心肌损伤，减少心肌无复流现象的发生。Sato等［8］研究显示，PCI术中持续静脉滴注尼可地尔可减轻PCI导致的心肌损伤，降低动脉粥样硬化。王晓会［9］的研究显示，PCI术中冠状动脉注射尼可地尔可改善患者的心功能和心肌灌注水平，且安全性较好。目前，尼可地尔在经PCI治疗的冠心病患者中的给药途径尚无统一定论，故本研究旨在探究尼可地尔静脉注射和冠状动脉内注射两种不同给药途径对PCI术后冠心病患者的影响，以期为临床治疗此类患者提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月～2021年8月期间于本院接受PCI治疗的126例冠心病患者作为研究对象，根据简单随机数字表法分为观察组和对照组，每组63例。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批（伦理批号NYSDYYY20200539C）。

表1 两组一般资料比较 n=63，n（%）， ±s

表1 两组一般资料比较 n=63，n（%）， ±s

合并基础疾病男性 女性 高血压 糖尿病 高血脂观察组 37（58.73） 26（41.27） 58.83±8.19 2.30±0.62 15（23.81） 10（15.87） 6（9.52）对照组 33（52.38） 30（47.62） 59.96±8.67 2.43±0.54 19（30.16） 7（11.11） 8（12.70）t/χ2 值 0.514 0.752 1.255 0.645 0.612 0.321 P值 0.473 0.454 0.212 0.422 0.434 0.571组别性别 平均年龄（岁）平均病程（年）

纳入标准：①符合《中国心血管病预防指南》（2017版）［10］中的诊断标准者；②行PCI手术者；③年龄40～80岁者；④患者或近亲家属知情同意。

排除标准：①精神障碍者；②合并严重感染者；③合并器质性疾病者；④合并恶性肿瘤者；⑤对尼可地尔过敏者。

1.2 研究方法

两组均给予常规治疗，包括抗凝、调脂、扩张冠状动脉等。对照组在常规治疗基础上静脉注射注射用尼可地尔（北京四环科宝制药股份有限公司，国药准字H20120070，规格48mg），即先注射4mg，并以8mg/h持续静脉滴注24h。观察组在常规治疗基础上经冠状动脉内注射注射用尼可地尔，即引导丝通过动脉靶病变后，向冠状动脉内注射6mg注射用尼可地尔，于1min内推注完毕，并以8mg/h持续静脉滴注24h。两组均于治疗后1周观察治疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据心电图疗效判定标准评价临床疗效。①显效：心电图恢复至正常或大致正常；②有效：ST段恢复或主要导联T波降低50%以上；③无效：心电图改变未达到上述标准或无改变；④加重：心电图ST段较治疗前降低更为严重，T波倒置加深或由直立变为倒置［11］。总有效率（%）=（显效+有效）例数/每组总例数×100%。

1.3.2 心功能指标

测定患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、6min步行试验（sixminute walking test，6MWT） 及 最 大 摄 氧量（maximal oxygen uptake，VO2max）。 采 用HY8000多功能彩色多普勒超声诊断仪［神威泰康（北京）医疗器械有限公司］检测患者LVEF值；通过使患者于6min内尽可能以快速度持续行走的最长距离来测量6MWT值；通过让患者佩戴Ruichao-ST心肺运动功能仪（上海聚慕医疗器械有限公司）在跑步机上跑步，调节速度以达到其最强耐受，收集患者呼出的气体分析VO2max值。

1.3.3 心肌损伤标志物

采集患者静脉血5ml，采用XC-3000离心机（上海江东仪器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃离心10min。取上清液，采用双抗体夹心法检测心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平。

1.3.4 血管内皮功能指标

采集患者静脉血5ml，采用XC-3000离心机（上海江东仪器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃离心10min。取上清液，采用酶联免疫吸附法测定内皮素-1（endothelin-1，ET-1），硝酸还原酶法测定一氧化氮（nitric oxide，NO）。ET-1试剂盒购自生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.5 心血管不良事件发生情况

统计住院期间患者心血管不良事件的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率（93.65%）高于对照组（79.37%，P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较 n=63，n（%）

2.2 心功能指标

治疗前，两组LVEF、6MWT、VO2max水平比较均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均升高（P＜0.05），且观察组各指标水平均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较 n=63， ±s

表3 两组心功能指标比较 n=63， ±s

a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与对照组比较，P＜0.05。下同

LVEF（%） 6MWT（m） VO2max（L/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 32.47±4.34 38.66±4.75ab 396.74±20.16 458.72±30.83ab 16.29±2.53 20.58±3.60ab对照组 33.17±4.50 35.39±5.00a 390.82±22.17 423.28±28.12a 16.70±2.65 18.15±3.17a t值 0.889 3.763 1.568 6.741 0.888 4.021 P值 0.376 0.000 0.119 0.000 0.376 0.000组别

2.3 心肌损伤标志物

治疗前，两组cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均降低（P＜0.05），且观察组各指标水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心肌损伤标志物比较 n=63， ±s

表4 两组心肌损伤标志物比较 n=63， ±s

cTnⅠ（μg/L） CK-MB（U/L） cTnT（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.05±0.33 0.18±0.05ab 18.35±2.80 6.36±2.05ab 0.88±0.25 0.25±0.08ab对照组 2.10±0.30 0.25±0.10a 19.17±3.22 8.64±1.89a 0.84±0.26 0.36±0.12a t值 0.890 4.970 1.525 6.490 0.880 6.054 P值 0.375 0.000 0.130 0.000 0.380 0.000组别

2.4 血管内皮功能指标

治疗前，两组ET-1、NO水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组ET-1水平均降低（P＜0.05），且观察组ET-1水平低于对照组（P＜0.05）；而两组NO水平均升高（P＜0.05），且观察组NO水平高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血管内皮功能指标比较 n=63， ±s

表5 两组血管内皮功能指标比较 n=63， ±s

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 95.81±14.76 73.83±9.77ab 46.57±4.80 63.47±6.16ab对照组 96.78±16.25 82.14±11.96a 45.64±4.54 56.85±5.88a t值 0.351 4.271 1.117 6.170 P值 0.726 0.000 0.266 0.000组别

2.5 心血管不良事件发生情况

观察组心血管不良事件的发生率（11.11%）低于对照组（25.40%，P＜0.05）。见表6。

表6 两组心血管不良事件发生情况 n=63，n（%）

3 讨论

PCI是一种治疗冠心病的常用方法，其具有创伤小、恢复快、治疗效果理想等特点，但研究指出PCI术中支架或球囊可能会损伤冠状动脉内皮，激活机体应激反应，从而导致冠状动脉内血栓，加重患者病情［12］。尼可地尔是一种钾通道激活剂，可导致钾离子外流，同时抑制钙离子内流，进而发挥扩张血管的作用［13］。此外，尼可地尔的结构中含有硝酸酯基，可激活细胞质鸟苷酸环化酶，抑制细胞内钙离子游离，从而降低细胞内钙离子含量，舒张血管平滑肌［14］。目前，关于尼可地尔的给药途径仍有争议，故本研究旨在分析冠状动脉内注射和静脉注射尼可地尔对经PCI治疗的冠心病患者的临床疗效、心功能、心肌损伤标志物、血管内皮功能的影响。

本研究中，观察组总有效率（93.65%）高于对照组（79.37%，P＜0.05），提示相较于静脉注射，冠状动脉内注射尼可地尔可明显提高经PCI治疗的冠心病患者的临床疗效。研究指出，患者的心功能与LVEF、6MWT、VO2max水平呈显著正相关，即这3项指标水平越高，心功能越好，故可反映冠心病患者的心功能［15-16］。本研究中，经治疗后，两组LVEF、6MWT、VO2max水平均升高（P＜0.05），且观察组LVEF、6MWT、VO2max水平均高于对照组（P＜0.05），提示冠状动脉内注射尼可地尔可有效改善患者的心功能。PCI手术可有效改善患者心肌供血，但其会导致心肌缺血再灌注损伤，cTnⅠ、CK-MB、cTnT为心肌损伤标志物，其水平升高则提示患者长期预后不良，心血管发生概率则越大［17-18］。本研究中，经治疗后，两组cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均降低（P＜0.05），且观察组cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均低于对照组（P＜0.05），提示冠状动脉内注射尼可地尔对减轻心肌损伤效果更佳，此研究结果与刘惠良等［19］的研究结果相符。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的一个启动因素，即改善血管内皮功能则可控制动脉粥样硬化的发生或进展［11］。血清ET-1、NO等生物学因子由血管内皮细胞所分泌，可舒缩血管平滑肌［20］。本研究中，经治疗后，两组ET-1水平均降低（P＜0.05），且观察组ET-1水平低于对照组（P＜0.05），而两组NO水平均升高（P＜0.05），且观察组NO水平高于对照组（P＜0.05），这表明冠状动脉内注射尼可地尔可有效改善患者血管内皮功能。推测与冠状动脉内注射尼可地尔可提高患者临床疗效、心功能等因素有关。此外，本研究结果显示，观察组心血管不良事件发生率（11.11%）低于对照组（25.40%，P＜0.05），这表明冠状动脉内注射尼可地尔具有更高的安全性。周慧良等［21］研究了冠状动脉内注射与静脉注射替罗非班对急诊PCI患者的影响，结果显示冠状动脉内注射替罗非班患者的心血管不良事件发生率较低，与本研究结果相一致。

综上所述，冠状动脉内注射尼可地尔比静脉注射具有更好的临床疗效，可有效改善患者的心功能，减轻心肌损伤，调节血管内皮功能，且心血管不良事件发生率较低。