间质性肺疾病中医证型分布与季节相关性的临床研究

王子元，王 檀，王科举，王 菁，李振宇

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021）

王檀教授，长江学者，全国名中医，博士研究生导师，主任医师，全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控工作先进个人，国家重点学科肺病学科学术带头人，国家重点专科肺病专科学术带头人，长春中医药大学附属医院肺病科主任。多年来致力于间质性肺病研究，在中医辨证论治间质性肺疾病方面有独到见解，遵从中医天人相应与整体观念传统思想，在临床上治疗本病重视 “三因制宜”原则，疗效确切。本研究通过收集王檀教授门诊治疗间质性肺疾病的病历，分析间质性肺疾病的中医证型分布与季节的相关性[1]。

间质性肺疾病是呼吸内科常见的疑难病，是以肺间质、肺泡腔和肺泡壁发生程度不同、形式各异的炎症与纤维化病变为主的多种异质性疾病组成的疾病谱[2]。临床上以渐进性呼吸困难，干咳或咯少量黏痰，乏力，晚期出现呼吸衰竭为主要表现[3]。间质性肺疾病病因复杂，病死率高，发病率和病死率呈逐年上升趋势，已成为全球范围内的重要公共卫生问题[4]。间质性肺疾病包含多种疾病，从中医角度分析其病因病机和证候特点具有很大程度的相同之处[5]。王檀认为该病属于中医“肺痹”范畴。本研究通过整理王檀教授门诊654 例不同季节发病的间质性肺疾病患者病历资料，总结该病的中医证候季节分布特点，旨在为临床中医预防和辨证治疗本病提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 病例来源 入选病例均为长春中医药大学附属医院肺病科王檀教授门诊患者，共纳入有效病例654例。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：1）症状，渐进性的呼吸困难，干咳或咯少量黏痰，乏力，晚期出现呼吸衰竭。2）体征，肺部听诊可闻及veclro 啰音，伴或不伴喘鸣及湿啰音。3）实验室检查，肺功能提示限制性通气功能障碍，弥散功能降低；胸部高分辨率CT 表现多见磨玻璃影、地图征、铺路石征、支气管扩张、蜂窝影等。中医辨证标准：中医辨证分型参照《中医证候诊断治疗学》和《中医病证诊断疗效标准》分为肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证、肺脾气虚证、脾经伏火，痰瘀痹结证、痰热壅肺，气阴两伤证、大肠湿热证及其他证型[6-12]。

1.3 纳入标准 符合上述间质性肺疾病诊断标准，且病历资料完整、可靠。

1.4 排除标准 1）精神失常或智力缺陷等影响中医辨证者；2）病历书写不完整、可靠性较差者。

1.5 收集内容 姓名、性别、年龄、发病日期、中医证型等病历资料。

1.6 季节划分标准 参照中国农历二十四节气划分，立春-谷雨为春季；立夏-大暑为夏季；立秋-霜降为秋季；立冬-大寒为冬季。

1.7 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计学数据分析，计数资料用χ2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 1）年龄：本研究共收集间质性肺疾病病例654 例，最小者22 岁，最大者84 岁，平均年龄59.71 岁，根据世界卫生组织最新的年龄划分标准：青年（18～44 岁）42 例，占比6.42%；中年（45～59 岁）249 例，占比38.07%；老年人（＞60 岁）363 例，占比55.51%。发病以老年阶段为主。各年龄段发病构成比之间比较，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。2）性别：本研究共收集间质性肺疾病病例男225 例，女429 例，男女比例为0.52:1。性别与发病构成比之间比较，差异有统计学意义（均P＜ 0.05）。

2.2 患者各季节分布情况 见表1。

表1 患者各季节分布情况

2.3 主要中医证型分布情况 中医证型出现频次从高到低依次为肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证、肺脾气虚证、脾经伏火，痰瘀痹结证、痰热壅肺，气阴两伤证、大肠湿热证及其他证型。大肠湿热证、肺脾气虚证在不同季节的出现比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。肺脾气虚证以夏季出现频次最高，大肠湿热证以冬季出现频次最高；肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证、脾经伏火，痰瘀痹结证、痰热壅肺，气阴两伤证的出现频次与季节无明显相关性（P＞0.05）。间质性肺疾病各季节中医证型比例分布情况，见表2。

表2 间质性肺疾病各季节中医证型比例分布情况 例（%）

3 讨论

王檀认为，间质性肺疾病发生的前提是人体脾肾阳虚，先天不足或后天失养，导致肺气生成不足，气虚阳弱，腠理不固，又遇风火、寒、湿等邪气侵袭肺体，尤其是寒邪犯肺导致肺气闭塞，肺络痹阻而成。不同年龄、体质、季节环境等因素会使发病特点各有不同。

本研究共收集了间质性肺疾病病例654 例，其中老年人（＞60 岁）363 例，占比最高，中年人（45～59岁）249 例，占比38.07%。王檀认为间质性肺疾病的发生与脾肾功能状态密切相关，《素问·阴阳应象大论》云：“年四十，而阴气自半，起居衰矣”，提示人体40 岁之后肾精开始衰败，《傅青主女科》云：“脾为后天，肾为先天，脾非先天之气不能化，肾非后天之气不能生”。肾为先天之本，脾胃为后天之本，先天之精气不能滋化后天脾胃，导致脾胃运化腐熟功能下降，出现精微物质化生不足，反之不能供养肾精及五脏六腑功能活动消耗，此时人体的各项机能开始下降，人也更易因外感六淫或内伤七情等因素导致疾病产生。本研究提示间质性肺疾病在中老年人中更易发病。

本研究共收集患者男性225 例，女性429 例，男女比例为0.52:1，提示东北地区女性发病率可能高于男性[13-16]。王檀认为，间质性肺疾病的发生与脏腑虚寒、外感寒邪关系密切，东北天气寒冷，女性体质属阴，更易受寒邪侵袭，故东北地区间质性肺疾病女性发病率高于男性。

目前，针对间质性肺疾病患者发病季节规律研究较少，本研究结果显示间质性肺疾病患者秋季发病频次最高，春夏频次相仿，冬季发病率最低[17-18]，提示间质性肺疾病东北地区秋季发病率较高，数据显示冬季发病人数较少，不除外近年来东北部分人口冬季移居外省，就诊人数减少的可能性。

对本研究654 例间质性肺疾病患者中医证型的季节性分布规律进行统计学分析，结果表明间质性肺疾病的中医证型季节分布特点具有一定规律性。春季出现最多的证型为肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证；夏季出现最多的证型为肺脾气虚证、肺肾虚冷，痰瘀阻络证；秋季出现最多的证型为肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证；冬季出现最多的证型为大肠湿热证、寒饮伏肺，肺络痹阻证。

春秋两季肺肾虚冷，痰瘀阻络证、寒饮伏肺，肺络痹阻证出现频次最高，且这2 种证型全年出现频次也最高，但无明显季节相关性（P＞0.05）。王檀认为，间质性肺疾病的发生源于肺气不足，无力推动津行血运，日久痰、饮、血等壅滞于肺脏，痹阻肺络发为肺痹，故肺中虚冷，痰瘀阻络证为间质性肺疾病本证，最为多见[19]。若其人阳虚较甚，气不化津，致使体内津液不化，饮停于肺，则易发为寒饮伏肺，肺络痹阻证。此证型是间质性肺疾病患者中阳虚体质人群最常见的证型。

夏季出现频率最高的证型为肺脾气虚证，且在不同季节的出现比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。王檀认为肺金之病变多与脾土相关，母病及子，肺痹患者肺中阳气不足多由于脾虚导致；夏季阳气盛于外而虚于内，加之湿热偏盛，故多出现脾胃虚弱，湿热困阻之象。《黄帝内经·经脉别论》云：“脾气散精，上归于肺”，脾为肺之母，脾失健运，则肺气更虚，故夏季肺脾气虚证多见。

冬季出现频率最高的证型为肺脾气虚证，且在不同季节的出现比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。《黄帝内经·异法方宜论》云：“北方者，天地所闭藏之域也，其地高陵居，风寒冰洌” 。人体为适应东北地区严寒天气会出现腠理闭塞，阳气内敛以御外寒，又嗜食肥甘厚味之品，脾胃运化失司，内生湿热，疏散不及，困阻肠胃，故多出现大肠湿热证[20-22]。

脾经伏火，痰瘀痹结证与痰热内蕴，气阴两伤证，其发生无季节性差异（P＞0.05）。这2 种证型属于肺痹变证，是因虚至郁，郁而化热的典型代表。脾经伏火，痰瘀痹结证多见于素体脾胃亏虚之人，母病及子，脾虚导致肺气不足，易受邪气侵扰，且“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，脾虚易生痰，且脾虚运化无力，饮食水谷难以化为精微物质，郁于中焦，而成伏火，伏火与痰循经脉上扰于肺，肺虚无力抗邪，痰火熏灼肺络，则形成脾经伏火，痰瘀痹结证[23]；痰热内蕴，气阴两伤证多见于肺气不足之人，气滞则痰饮留滞，日久化热，伤及气阴，形成本证。

近年来，人们越来越重视中医倡导的天人合一理论，逐渐意识到季节与气候的变化可影响或破坏人体内环境平衡，诱发或加重某些疾病发生。间质性肺疾病为临床难治疾病，在东北地区发病率逐年升高。王檀以天人合一传统中医思想为指导，应用“三因制宜”理论，治疗本病时全面考虑季节、年龄、性别等因素，辨证施治，疗效确切。本研究发现，间质性肺疾病的中医证候季节分布特点具有一定规律性，可供临床治疗提供参考，同时提示临床医师在治疗本病时要详细了解病史，找到病因和病机关键，结合年龄、性别、季节、寒温等变化，予以符合病情治疗方案。