地诺前列酮栓 米索前列醇 缩宫素对足月胎膜早破患者分娩结局及血清白细胞介素-6 C-反应蛋白 细胞黏附因子-1的影响对比研究

【摘要】 目的 比較地诺前列酮栓、米索前列醇、缩宫素在足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranest，tPROM）患者中的应用价值。方法 回顾性分析2019年2月—2022年2月都昌县妇幼保健院收治的100例tPROM患者的病历资料，将2019年2月—2020年2月行缩宫素引产的34例tPROM患者分为A组，2020年3月—2021年2月行米索前列醇引产的33例tPROM患者分为B组，2021年3月—2022年2月行地诺前列酮栓引产的33例tPROM患者为分C组。对比分析3组宫颈成熟率、阴道分娩率、分娩结局、血清学指标、新生儿阿普加（Apgar）评分及不良反应。结果 B组和C组宫颈成熟率、阴道分娩率高于A组，不良分娩结局发生率及产后血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反应蛋白（c-reactionprotein，CRP）、细胞黏附因子-1（cell adhesion molecule-1，CAM-1）水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组和C组不良分娩结局发生率及血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；3组新生儿Apgar评分中各维度评分及总分相比差异无统计学意义（P＞0.05）；3组均未出现不良反应。结论 地诺前列酮栓、米索前列醇、缩宫素应用于tPROM患者中安全性较高，且对新生儿影响较小，相比之下地诺前列酮栓、米索前列醇在促进宫颈成熟方面更具优势，可提高阴道分娩率，降低血清IL-6、CRP、CAM-1水平，改善分娩结局。

【关键词】 足月胎膜早破；地诺前列酮栓；米索前列醇；缩宫素

Comparative study of the effects of dinoprost suppository misoprostol and oxytocin on delivery outcome and serum levels of IL-6 C-reactive protein and cell adhesion molecule-1 in patients with full-term premature rupture of membranes

Jiang Guoqin.The Duchang County Maternity and Child Care Hospital，Jiujiang，Jiangxi 332600

【Abstract】 Objective  To compare the clinical value of dinoprostol suppository，misoprostol and oxytocin in preterm premature rupture of membrane（tPROM）. Methods  The medical records of 100 patients with TPROM from February 2019 to February 2022 were analyzed retrospectively，thirty-four patients with TPROM induced by oxytocin from February 2019 to February 2020 were divided into Group A，and 33 patients with TPROM induced by misoprostol from March 2020 to February 2020 were 2021 into Group B，33 cases of TPROM induced by 2021 from March to February 2022 were divided into Group C. The cervical maturity rate，vaginal delivery rate，delivery outcome，serological indexes，APGAR score and adverse reactions were compared among the 3 groups. Results  The cervical maturity rate and vaginal delivery rate in group B and C were higher than those in group A，the incidence of adverse delivery outcome and the serum IL6 levels of IL-6，CRP and Cam-1 were significantly lower in group A than in Group B（P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse delivery outcomes and serum levels of IL-6，CRP and Cam-1 between Group B and Group C（P＞0.05）. There were no significant differences in APGAR scores and total scores among the three groups（P＞0.05），and no side effects were found in the three groups. Conclusion  Dinoprost suppository，misoprostol and oxytocin are safe in TPROM patients and have little effect on neonates，in contrast，dinoprost suppository and misoprostol have more advantages in promoting cervical maturation，can increase vaginal delivery rate，reduce serum IL-6，CRP，CAM-1 levels，improve delivery outcomes.

【Key Words】 Preterm rupture of membranes；Dinoprost suppository；Misoprostol；Oxytocin

中图分类号：R714.433        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）35-0039-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.013

足月胎膜早破（tPROM）是指孕妇在孕周≥37周后出现的胎膜早破现象，破膜时间越长，发生感染、产后出血、胎儿呼吸窘迫等风险越高，严重危及母婴生命安全[1]。针对tPROM患者，临床需采取适当的手段及时终止妊娠，以保障母婴健康[2]。静脉滴注缩宫素、口服米索前列醇、放置地诺前列酮栓均是临床常用引产措施，均具有软化宫颈、促进子宫收缩作用[3]。静脉滴注缩宫素需依据宫缩程度调整静脉滴注速度，在缩短产程方面尚存不足。米索前列醇具有前列腺素E型的药理活性，同时能够增强子宫张力和宫内压。地诺前列酮栓属控释前列腺素E2栓剂，将地诺前列酮栓放置于患者阴道后穹窿处可松弛宫颈平滑肌，以达到引产效果。3种药物均可用于治疗tPROM患者，但药效不同，引产效果及预后亦存在差异，且临床尚无统一标准。鉴于此，本研究回顾性分析100例tPROM患者的病历资料，比较地诺前列酮栓、米索前列醇、缩宫素对tPROM患者的具体影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年2月—2022年2月都昌县妇幼保健院收治的100例tPROM患者的病历资料，将2019年2月—2020年2月行缩宫素引产的34例tPROM患者分为A组，2020年3月—2021年2月行米索前列醇引产的33例tPROM患者分为B组，2021年3月—2022年2月行地诺前列酮栓引产的33例tPROM患者为分C组。A组年龄21～35岁，平均年龄（26.48±2.01）岁；孕周37～41周，平均孕周（39.08±0.75）周；体质量54～79 kg，平均体质量（68.40±4.72）kg。B组年龄22～35岁，平均年龄（26.54±2.07）岁；孕周37～41周，平均孕周（39.04±0.76）周；体质量52～79 kg，平均体质量（68.31±4.67）kg。

C组年龄22～34岁，平均年龄（26.59±2.08）岁；孕周37～41周，平均孕周（39.12±0.78）周；体质量53～

80 kg，平均体质量（68.46±4.73）kg。3组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：符合《胎膜早破的诊断与处理指南（2015）》[4]中关于tPROM相关诊断标准，且B超检查提示羊水减少；妊娠满37周；均为单胎妊娠；无精神系统疾病；符合自然分娩指征。

排除标准：头盆不称、胎位异常、阴道流血者；对本研究所用药物存有严重过敏反应者；宫颈曾接受过手术者；短期内服用抗生素者；宮颈水肿者。

1.2 方法 给予全部患者预防感染措施，并在胎膜早破后2～12 h予以引产。A组给予缩宫素引产，静脉滴注缩宫素注射液（湖南一格制药有限公司，国药准字H43020208）2.5 U+葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注速度为8滴/min，之后每隔10 min观察患者情况，依据患者宫缩情况调整滴速，最大滴速≤40滴/min，直至出现规律宫缩指征、宫口扩大在3 cm左右停止给药；若静脉滴注缩宫素12 h后仍无临产指征，可在第2天继续静脉滴注缩宫素，若连续静脉滴注3 d仍未临产则考虑剖宫产。B组予以米索前列醇引产，口服米索前列醇片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668），每次口服50 μg，每隔4 h口服1次，若出现规律宫缩则停止用药。C组予以地诺前列酮栓引产，指导患者取截石位，常规消毒患者外阴、阴道，涂抹少许润滑剂，随后将1枚地诺前列酮栓（Ferring Pharmaceuticals Ltd.，批准文号H20140332，规格10 mg）放置于患者阴道后穹窿处，并在阴道口留置2 cm左右的终止带，放置完成后叮嘱患者卧床休息2 h，之后可下床活动，用药过程中监测母婴生命体征、患者宫缩情况；若出现先兆子宫破裂、子宫过度收缩、胎儿窘迫等症状需取出本品，若用药＞24 h仍未出现规律宫缩，需取出本品，更换第2枚药物，使用时间＜12 h。

1.3 观察指标 对比分析3组宫颈成熟率、阴道分娩率、分娩结局、血清学指标、新生儿Apgar评分、不良反应。（1）宫颈成熟率。用宫颈Bishop评分[5]评估3组宫颈成熟率，总分13分，24 h内评分＞9分为宫颈成熟，以此计算宫颈成熟率。（2）阴道分娩率。记录3组阴道分娩率。（3）分娩结局。记录3组产后出血、阴道会阴裂伤、宫内感染、胎儿窘迫发生情况及不良分娩结局发生率。（4）血清学指标。于患者入院时、产后采集患者肘静脉血4 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，待获得血清后使用酶联免疫吸附法测定IL-6、CRP、CAM-1水平。（5）新生儿Apgar评分。在胎儿娩出5 min时使用新生儿Apgar评分评估新生儿窒息情况[6]，共包含5个维度（肤色、肌肉张力、呼吸、刺激反应、心跳），每个维度0～2分，总分10分，评分低则代表新生儿窒息严重。（6）不良反应。包括胃肠道反应、高血压等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，行t检验，多组间比较采用方差F检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组宫颈成熟率、阴道分娩率比较 B组和C组宫颈成熟率、阴道分娩率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组和C组宫颈成熟率、阴道分娩率相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 3组分娩结局比较 B组和C组不良分娩结局发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组和C组不良分娩结局发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 3组入院时及产后血清IL-6、CRP、CAM-1水平比较 入院时，3组血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；产后，B组和C组血清IL-6、CRP、CAM-1水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；产后B组和C组血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 3组新生儿Apgar评分比较 3组新生儿Apgar评分中各维度评分及总分相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.5 3组不良反应比较 3组均未出现不良反应。

3 讨论

tPROM的发生多与胎膜发育不良、创伤等相关，可导致早产率升高，围生儿病死率增加，宫内感染率及产褥感染率均升高，危及母婴生命安全[7]。研究发现，胎膜早破时间越长，发生感染风险越高，感染程度越严重，故采取科学有效的引产方式至关重要[8]。目前，缩宫素、米索前列醇、地诺前列酮栓均是临床常用引产药物，但其药效不同，引产效果及预后亦存在差异，临床尚无规范性用药措施标准。

病原菌感染是造成患者胎膜早破的重要原因，tPROM患者机体内血清IL-6、CRP、CAM-1水平均高于正常妊娠孕妇，胎膜破裂时间越久，其水平越高，故临床常通过测定血清IL-6、CRP、CAM-1水平监测患者机体炎症状态[9]。本研究结果显示，B组和C组宫颈成熟率、阴道分娩率高于A组，不良分娩结局发生率及产后IL-6、CRP、CAM-1水平低于A组（P＜0.05）；

B组和C组不良分娩结局发生率及血清IL-6、CRP、CAM-1水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；3组新生儿Apgar评分中各维度评分及总分相比差异无统计学意义（P＞0.05），且3组均未出现不良反应。提示地诺前列酮栓、米索前列醇、缩宫素用药安全性均较高，对新生儿影响较小，但地诺前列酮栓、米索前列醇在促进tPROM患者宫颈成熟，提高阴道分娩率，改善分娩结局，调节血清IL-6、CRP、CAM-1水平方面效果更佳，值得临床推广应用。究其原因，缩宫素主要通过与缩宫素受体结合，促使子宫平滑肌收缩，扩张宫颈，以达到引产的目的；静脉滴注缩宫素模拟患者机体正常分娩机制，安全性高，对新生儿影响较小；但缩宫素进入患者宫颈后分布较少，仅能借助蜕膜释放前列腺素来促进宫颈成熟，导致促宫颈成熟效果不够显著，影响阴道分娩。米索前列醇属人工合成的前列腺素E1衍生物，具有软化宫颈和促进宫颈成熟的作用，还能够促使宫颈组织释放蛋白酶，降解胶原纤维，促使子宫兴奋，进而诱发规律性宫缩，提高阴道分娩率[10]；米索前列醇还可促使血清IL-6、CRP、CAM-1水平降低，有利于减轻炎症反应，进而减少宫内感染、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生；米索前列醇通过口服微量给药，对患者宫颈组织及新生儿影响较小，安全性较高。地诺前列酮栓属控释前列腺素E2栓剂，而前列腺素E2是促进宫颈成熟的重要物质。将该药放置于患者阴道后穹窿处，药效可在短时间内直接作用于宫颈，促进胶原酶活化，有助于宫颈纤维变软，达到促进宫颈成熟的目的，还能够促使子宫平滑肌收缩，增加宫内压，有效扩张宫颈，有利于阴道分娩顺利进行。前列腺素E2是一种免疫调节剂，具有抗感染作用，可降低血清IL-6、CRP、CAM-1水平，改善不良妊娠结局[11-12]。前列腺素E2半衰期较短，一旦发生子宫过度收缩可立即取药，不会对患者及新生儿造成影响，安全性较高。地诺前列酮栓、米索前列醇用药简单，患者舒适度高，更易于被患者所接受。

综上所述，地诺前列酮栓、米索前列醇、缩宫素治疗tPROM患者临床疗效确切，且不会对新生儿造成影响。相比之下，地诺前列酮栓、米索前列醇能够更好地促进宫颈成熟，提高阴道分娩率，调节血清学指标，改善分娩结局。2种药物给药方式和价格不同，临床可依据患者自身意愿合理选用药物。

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（都昌县妇幼保健院，江西  九江  332600）

作者简介：江国琴，女，本科，主治医师。