化痰通络汤对风痰阻络型脑梗死病人神经功能及血清淀粉样蛋白A、糖化血清蛋白的影响

刘蕊，马力，江礼焰，邵慧兴，李莎，毛庆支

脑梗死又称为缺血性脑卒中，是临床常见的一种神经内科疾病，是因多种因素导致局部脑组织区域血液供应出现障碍［1］，引起脑组织缺血缺氧性坏死，出现神经功能缺损的一种疾病。研究显示［2］，脑梗死发病率较高，占所有脑血管疾病的70%，具有较高的致死致残率，严重威胁到病人的健康与生活质量。炎症反应在脑血管疾病发生、进展中起着重要作用，血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一种对感染、炎症等应激状态下产生的一种炎症因子，敏感性较高，是反映机体动脉粥样硬化的重要指标之一。研究指出，SAA与脑梗死发生密切相关，但其具体作用机制尚未阐明［3］。脑梗死在中医中属于“中风”范畴［4］，祖国医学认为卒中在于气血两虚，心、肝、肾阴阳失调，虚是其发病的内因，痰、瘀是虚导致的病理产物，虚、痰、瘀相互作用，并贯穿卒中始终［5］。风痰阻络型是卒中中常见类型，化痰通络汤具有化痰利水、活血通络之效［6］，是治疗卒中的经典方之一。本次研究中采用化痰通络汤治疗风痰阻络型脑梗死病人，探讨该药对脑梗死病人的临床疗效以及对其神经功能以及血清SAA、糖化血清蛋白水平（glycated serum protein，GSP）的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料样本量计算公式：N=Z2×［P×（1-P）］/E2，其中Z为统计量，置信度为95%时，Z=1.96；E为误差值，本研究允许的最大误差按15%算，P为概率值，按0.5算，因此N=1.962×0.5×0.5/（0.152）≈42，因此每组的最低样本量为42例，总样本量最少为84例。选取南方医科大学附属花都医院2020年1月至2021年12月收治的84例脑梗死病人，年龄范围为45～68岁，年龄（58.93±8.14）岁；男性44例、女性40例。采用随机数字表法分为对照组与观察组，均42例。观察组男23例、女19例；年龄（58.99±7.92）岁；体质量指数（24.25±2.18）kg/m2；合并高脂血症13例、糖尿病18例、高血压11例。对照组男21例、女21例；年龄（59.21±7.33）岁；合并高脂血症14例、糖尿病16例、高血压12例；体质量指数（24.17±2.09）kg/m2。两组年龄（t=0.13，P=0.895）、性别（t=0.19，P=0.662）、合并基础疾病（χ2=0.20，P=0.906）、体质量指数（t=0.17，P=0.864）等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①经MRI、CT等影像学确诊为脑梗死，并符合其诊断标准，符合风痰阻络型；②发病及入院时间＜72 h；③年龄＞18岁；④病人或其近亲属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并心肝肾等重要脏器疾病者；②合并恶性肿瘤疾病者；③自身免疫性疾病、代谢性疾病以及肺结核等相关急慢性感染疾病者；④对研究中使用药物或成分敏感者。本次研究经南方医科大学附属花都医院医学伦理委员会批准（审批号2020Y019）。

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》［7］，属于风痰阻络型，主症：口舌歪斜，半身不遂，言语謇涩或不语，感觉消失或减退；次症：头晕目眩，痰多且黏。舌脉：舌质暗淡，舌苔白腻，脉弦滑。

1.2 治疗方法对照组口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号BJ38437）100 mg/d治疗，20 mL银杏叶注射液（台湾济生化学制药厂股份有限公司，批号L1125）与250 mL生理盐水混合后静脉滴注治疗，1次/天，同时予以血压与血糖控制、降颅内压以及对症支持治疗。观察组在对照组的基础上予以化痰通络汤治疗，药方组成：丹参30 g，法半夏、天麻、茯苓各20 g，白术、生大黄各15 g，胆南星、天竺黄、香附各10 g，由我院煎药房煎制，每次200 mL，早晚分服，2次/天，2周为一个疗程，连续治疗1个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效比较 治愈：临床症状与体征基本消失，中医证候积分减少≥90；显效：临床症状与体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：临床症状与体征有所改善，中医证候积分减少≥30%；无效：治疗后临床症状无明显变化甚至加重，中医证候积分减少＜30%甚至加重。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 神经功能缺损比较 采用美国国立卫生研究院 卒中 量表［8］（national institute of health strokescale，NIHSS）评估病人神经功能缺损程度，分值0～45分，得分越高，病人神经功能损伤程度越严重。

1.3.3 血清检测 分别于治疗前后采集病人空腹静脉血，离心后取上层血清，置于-80 ℃环境冷藏待检。采用双光径免疫浊度分析仪测定血清SAA水平，采用酮氨氧化酶法测定GSP水平，采用酶联免疫吸附法测定视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、血管紧张素-Ⅱ（angiotensin-Ⅱ，Ang-Ⅱ）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。操作步骤严格按照试剂盒说明书执行。

1.3.4 血液流变学指标 分别于治疗前后采用全自动血液生化仪检测高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度以及血细胞比容等指标。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0进行统计处理，计数资料采用例（%）表示，比较采用χ2检验，两组等级数据比较采用秩和检验的方法；计量资料±s表示，两组间比较采取独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组、对照组总有效率分别为92.86%（39/42）、76.19%（32/42），观察组显著高于对照组（Z=4.38，P=0.036），见表1。

表1 风痰阻络型脑梗死84例临床疗效比较/例（%）

2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较治疗前两组病人NIHSS评分相当（P＞0.05），治疗后两组NIHSS评分降低，观察组分别低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后神经功能缺损评分比较/（分，± s）

表2 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后神经功能缺损评分比较/（分，± s）

组别对照组观察组t值P值例数42 42治疗前18.29±6.39 18.35±6.23 0.05 0.964治疗后13.83±4.81 10.66±3.27 3.66＜0.001

2.3 血清指标比较治疗前，两组血清SAA、GSP、RBP4水平相当（P＞0.05），治疗后两组血清指标均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血清指标比较/± s

表3 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血清指标比较/± s

注：SAA为血清淀粉样蛋白A，GSP为糖化血清蛋白，RBP4为视黄醇结合蛋白4。①与治疗前相比，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数42 42 SAA/（mg/L）治疗前50.74±9.57 50.81±9.58 0.04 0.972治疗后34.31±5.36①29.93±4.98①4.02＜0.001 GSP/（mmol/L）治疗前4.96±1.03 4.98±1.01 0.09 0.926治疗后3.75±0.42①3.05±0.33①8.79＜0.001 RBP4/（mg/L）治疗前52.16±6.38 52.19±6.41 0.02 0.982治疗后40.59±10.06①33.13±9.81①3.56 0.001

2.4 血管内皮因子指标比较治疗前，两组血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF水平相当（P＞0.05），治疗后，两组GFAP与Ang-Ⅱ降低、VEGF升高，观察组GFAP与Ang-Ⅱ水平低于对照组，VEGF水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血管内皮因子指标比较/± s

表4 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血管内皮因子指标比较/± s

注：GFAP为胶质纤维酸性蛋白，Ang-Ⅱ为血管紧张素-Ⅱ，VEGF为血管内皮生长因子。①与治疗前相比，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数42 42 GFAP/（μg/L）治疗前1.46±0.32 1.50±0.34 0.58 0.567治疗后1.16±0.37①0.95±0.33①2.84 0.006 Ang-Ⅱ/（μg/L）治疗前25.98±7.09 25.89±7.02 0.06 0.952治疗后19.52±4.18①16.19±3.92①3.90＜0.001 VEGF/（ng/L）治疗前370.54±43.19 371.12±40.08 0.07 0.947治疗后421.29±48.38①488.17±44.92①6.80＜0.001

2.5 血液流变学指标比较治疗前，两组高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度以及血细胞比容水平相当（P＞0.05），治疗后，两组均降低，观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血液流变学指标比较/± s

表5 风痰阻络型脑梗死84例治疗前后血液流变学指标比较/± s

注：①与治疗前相比，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数42 42高切全血黏度/（mPa/s）治疗前7.45±1.12 7.48±1.14 0.13 0.900治疗后6.62±1.06①5.69±1.01①4.14＜0.001低切全血黏度/（mPa/s）治疗前17.81±3.19 17.85±3.07 0.06 0.952治疗后15.42±2.78①13.09±2.12①4.47＜0.001血浆黏度/（mPa/s）治疗前1.90±0.36 1.91±0.38 0.13 0.898治疗后1.42±0.31①1.19±0.18①4.30＜0.001血细胞比容/%治疗前45.99±6.78 45.92±6.61 0.05 0.961治疗后40.58±5.85①36.96±4.84①3.09 0.003

2.6 不良反应比较观察组不良反应发生率为11.90%，对照组为7.14%，两组差异无统计学意义（χ2=0.55，P＞0.457）。见表6。

表6 风痰阻络型脑梗死84例治疗后不良反应比较/例（%）

3 讨论

脑梗死是临床较常见疾病之一，研究认为［9］，动脉粥样硬化是脑梗死的生理病理学基础，脑梗死的发生、发展与动脉粥样硬化不稳定性密切相关，而炎症反应在动脉粥样硬化中起着重要作用。SAA是目前研究较为热门的一种炎症指标，与动脉粥样硬化密切相关，因此研究认为SAA参与了脑梗死的发生。GSP作为一项血脂指标，与动脉粥样硬化相关，在脑梗死发生与进展中起着重要作用。GFAP、Ang-Ⅱ作为血管内皮因子，与脑梗死密切相关。本次研究结果显示，治疗后观察组血清SAA、GSP、RBP4、GFAP、Ang-Ⅱ水平低于对照组，VEGF水平高于对照组，提示化痰通络汤可有效降低炎症细胞因子水平，改善血管内皮细胞功能。炎症反应是脑梗死的重要病理过程，在缺血状态下高浓度的促炎性细胞因子参与了神经损伤，从而造成病人神经功能缺损。SAA是一种急性时相蛋白，肝脏中被细胞因子激活的巨噬细胞与成纤维细胞合成后，SAA可与血管高密度脂蛋白结合，被肝细胞摄取分解、代谢，是一种重要的炎症与机体动脉粥样硬化标志物。研究显示［10］，SAA通过抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，来调节高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，从而增加脂质在动脉粥样硬化部位的沉积。同时还可通过内分泌作用进入血液循环，刺激内皮细胞、单核细胞等多种细胞分泌促炎因子。Zhou等［11］研究中指出，SAA接触高密度脂蛋白时对淋巴细胞具有重要的诱导作用，可直接促进大脑局部炎症反应的发生，并间接地促进动脉粥样硬化斑块的不稳定性。GSP是血液中葡萄糖与血浆白蛋白结合的产物，与糖化血红蛋白一样，可反映机体过去1～3周平均血糖浓度，是一项较为灵敏的血糖指标［12］。诸多研究证实［13］，血糖浓度与动脉粥样硬化密切相关，高血糖水平是脑梗死重要危险因素已被认可。GSP可通过加强单核-巨噬细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，造成内血管损伤，同时还可以通过TNF-α等炎症细胞因子影响机体凝血与补体系统，促使血管形成脑梗死前状态，进而导致脑血流灌注失常，引起脑梗死发生［14］。RBP4是一种新型的脂肪细胞因子，在机体炎症反应、动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用。研究证实［15］，RBP4在动脉粥样硬化以及内脏脂肪细胞功能紊乱过程中发挥重要作用，可能参与了动脉粥样硬化过程，是脑血管疾病发生的独立危险因素之一。

脑梗死在中医中属于“中风”范畴［16］，中风的发生主要与风、火、痰、虚相关，机体气血内虚，加之饮食不节、情志失调、过度劳累等多种因素刺激作用下，致使脏腑阴阳失调，气血逆乱于脑，发为此病。随着对中医中药学的不断深入研究，部分学者认为中风虽有本虚之证，但主要以仍以血瘀、痰热、风阳等标实为主［17］。风痰阻络型脑梗死是中风中常见类型之一，病人通常伴有半身不遂、口舌歪斜、舌强语塞等症状，治疗时主要以化痰通腑、通络息风为治疗原则。化痰通络方是临床治疗中风的常见组方之一，是半夏白术天麻汤基础上加减形成的经典方［18］，药方组成主要包括丹参、法半夏、天麻、茯苓、白术、大黄、胆南星、天竺黄、香附，方中半夏、天麻为君药，半夏可燥湿化痰，还可降逆和胃止呕，是治痰重要药物之一，天麻则可祛风止痛；白术、茯苓为臣药，白术健脾燥湿，茯苓健脾利湿，二者合用可治生痰之源，脾健运去湿痰。天竺黄有清热豁痰、凉心定惊之功效；胆南星则可清热化痰、熄风定惊；丹参活血化瘀；香附为气病药物之一，疏肝理气，气顺而瘀自灭；大黄具有清热泻火、祛瘀解毒之功效。主要合用，共奏熄风化痰、活血通络之功效，针对性地切中脑梗死“痰”“瘀”病机。

本次研究结果显示，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度以及血细胞比容水平显著低于对照组，提示化痰通络汤可显著改善病人神经功能与血液流变学指标。化痰通络汤方中药物共奏熄风化痰、活血通络的功效，多种药物均具有降血压、抗血栓、扩张血管等效果［19］，可有效改善脑梗死病人的临床症状以其抗血细胞板集聚的作用，并有效清除氧自由基抗氧化，改善病人脑组织血液循环，并降低血液的黏滞性，改善局部微循环。现代药理学研究表明［20］，丹参具有扩张冠状动脉、降压降血脂的作用，对心血管系统具有较大影响，具有调节脂质代谢与神经系统的作用，同时还有抗炎抑菌作用；胆南星具有抗炎、免疫抑制、抗血糖的重要作用；天麻具有增强机体非特异性免疫与细胞免疫以及抗炎作用［21］。化痰通络汤中诸多药物均具有抗炎与免疫抑制的作用，从而有效降低炎症反应，改善病人血管内皮功能。既往研究证实了炎症反应在脑梗死发生与进展起重要作用，但相关炎症指标主要为白细胞介素-4、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等常见指标，目前SAA与脑梗死相关的核心研究较少，本次研究则分析了SAA与动脉粥样硬化以及炎症反应的相关性，分析SAA在脑梗死中的作用机制。同时分析了GSP、RBP4等新型血脂指标在脑梗死发生与进展中的作用机制，较为全面地分析了化痰通络汤对脑梗死病人的影响。

综上所述，化痰通络汤对风痰阻络型脑梗死病人疗效显著，可有效降低SAA、GSP水平表达，降低炎症反应，从而有效改善病人的神经功能缺损与脑组织血液循环，降低血液的黏滞性，疗效确切，具有较好的临床价值。本次研究存在不足之处，样本数量不多、研究时间较短，今后仍需扩大样本数量，更深入地研究。